VVZ-149는 GlyT2와 5HT2A에 길항작용을 갖고 있는 다중표적 진통제이다. GlyT2와 5HT2A 모두 통증의 발생과 전달에 중요한 역할을 하고 있음은 이미 알려져 있었고, GlyT2나 5HT2A에 선택적으로 길항작용을 하는 약물들을 개발하려는 노력들이 있어 왔으나 단일표적 치료제의 한계로 인해 성공적이지 못하였다. 반면에 VVZ-149는 상기 두 수용체를 동시에 억제함으로서 상승작용에 의한 우수한 진통효과를 보이는 것으로 나타났다. 이에 수술후통증 치료용 정맥 주사제로 개발중에 있다.
만20-45세 미만의 건강한 성인 남성 피험자를 대상으로 위약을 대조하여 VVZ-149의 단회 및 반복 정주 투여시 단계적 증량 임상시험에서 안전성과 내약성 및 약동학정 특성을 평가를 완료 하였으며,본 임상시험에서는 건강한 장노년 남성 자원자를 대상으로 VVZ-149 injection의 단회 정주 투여 및 부하/유지용량 투여시 안전성 및 약동학적 특성을 탐색하고 평가하고자 한다.

코호트 A (만 50세 이상 65세 미만의 대상자): 총 12명
1. 단회정주투여시험
: 위약군 없이 2개의 용량군 (2.5, 5mg/kg), 4시간 정주 투여를 실시하며 투여 시작 후 32시간까지 약동학 관찰을 위한 채혈, 집뇨를 실시함.
2. 부하/유지용량투여시험
: 단회정주 투여 후 1주일의 휴약기를 거친 후 부하/유지용량 투여시험을 진행함
: 만 50세 이상 65세 미만의 대상자에서만 실시되며 단회 정주 투여시작 후 1주일 후 각 단회투여 용량에 상응하는 부하/유지 용량군에서 시험약, 위약이 각각 4명, 2명이 무작위 배정됨.

코호트 B (만 65세 이상 85세 미만의 고령자): 총 12명
1. 단회정주투여시험
: 위약군 없이 2개의 용량군 (2.5, 5mg/kg), 4시간 정주 투여를 실시하며 투여 시작 후 32시간까지 약동학 관찰을 위한 채혈, 집뇨를 실시함. 총 12명이 참여하게 됨.

상세내용

1. 코호트 A (만 50세 이상 65세 미만의 대상자), 코호트 B (만 65세 이상 85세 미만의 고령자)
1. 코호트A_ 만 50세 이상 65세 미만의 대상자
2. 2.5mg/kg 4시간 정주 투여
3 단회투여 1주일 후 0.45+0.55mg/kg (부하/유지 용량)의 시험약 투여
4. 4명 참여

상세내용

1. 코호트A_ 만 50세 이상 65세 미만의 대상자
2. 5mg/kg 4시간 정주 투여
3 단회투여 1주일 후 각 1.5+1.1 mg/kg (부하/유지 용량)의 시험약 투여
4. 4명 참여

상세내용

1. 코호트A_ 만 50세 이상 65세 미만의 대상자
2. 2.5mg/kg 4시간 정주 투여
3 단회 투여 1주일 후 Placebo 투여
4. 2명 참여

상세내용

1. 코호트A_ 만 50세 이상 65세 미만의 대상자
2. 5mg/kg 4시간 정주 투여
3 단회 투여 1주일 후 Placebo 투여
4. 2명 참여

상세내용

1. 만 65세 이상 85세 미만의 고령자
2. 2.5mg/kg 4시간 정주 투여

상세내용

1. 만 65세 이상 85세 미만의 고령자
2. 5mg/kg 4시간 정주 투여

본 임상시험은 건강한 장노년 남성을 대상으로 하는 1상 임상시험임.

1)  본 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 시험대상자 동의서에 서명한 자
2)  서면동의 시점에서 연령이 만 50세 이상 85세 미만의 건강한 남성 (단, 65세 이상은 단회정주투여 시험만 참여 가능)
3)  체중이 50 kg 이상 90 kg 이하이면서 체질량지수(BMI)가 18.0 kg/m2 이상 29.9 kg/m2 이하인 자 (BMI (kg/m2)=체중 (kg) / {신장 (m)}2)   
4)  스크리닝시 적합성 평가에서 건강한 자 (의학적 병력, 신체 검사, 활력징후, ECG, 혈액학, 임상 화학, 요검사)
5)  불임이거나 스크리닝 부터 종료 시점까지 금욕을 유지하거나 의학적으로 허용된 피임법을 따르기로 동의한 자 (의학적으로 허용된 피임 방법: 콘돔, 적어도 배우자 또는 파트너가 3개월 이상 계속된 경구 피임법, 주사용 또는 삽입용 피임제를 사용하는 경우, 자궁 내 피임장치를 설치한 경우)

1)  임상적으로 유의한, 간, 신장, 신경계, 면역계, 호흡기계, 내분비계 등에 해  당하는 질환 또는 혈액∙종양질환, 심혈관계 질환, 정신질환(기분장애, 강박   장애 등)이 있거나 과거력이 있는 자 (현재 잘 조절되고 있는 고혈압, 고지혈증, 관절염, 전립선비대증, 백내장 등은 시험자의 판단에 의해 선정될 수 있다.)
2)  만성 감염 또는 의미 있는 급성 감염 
3)  임상시험용 의약품 및 동일계열의 성분을 포함한 약물 및 기타 다른 약물  (아스피린, 항생제 등)에 대한 과민반응 또는 임상적으로 유의한 과민반응의 병력이 있는 자
4)  만성통증의 가족력이 있거나, 현재 직계가족(부모 또는 형제) 중 만성통증  이 있는 경우
5)  스크리닝 시, 심전도상 QTc > 450 ms 그 외 임상적으로 유의한 소견을 나타내는 자
6)  스크리닝 시, 임상실험실검사에서 다음에 해당하는 결과를 보이는 자
☞ Aspartate Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT)이 정상범위 상한치의 3배를 초과 
☞ Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation 으로 계산한 estimate glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min/1.73m2 
☞ Platelets≤ 75,000/mm3, Hemoglobin≤ 9 g/dL, Neutrophils absolute ≤ 1000/mm3
7)  스크리닝 시 활력징후에서 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 < 92 mmHg 이거나, 확장기 혈압 > 95 mmHg 또는 < 50 mmHg에 해당하는 수치를 보인 자 
8)  약물남용의 과거력이 있거나 알코올 호흡 검사 및 소변 약물 스크리닝 검사에서 양성반응을 보인 경우
9)  첫 투약일 전 1주 이내에 어떠한 전문의약품이나 한약제제를 복용하였거나, 3일 이내에 어떠한 일반의약품(OTC) 또는 비타민제제를 복용한 자 (단, 시험자의 판단에 따라 다른 조건이 합당한 경우는 임상시험에 참여할 수 있음)
10)  첫 투약일 전 2개월 이내에 타 임상시험에 참여한 자
11)  첫 투약일 전 2개월 이내에 전혈 헌혈을 또는 1개월 이내에 성분 헌혈을  하였거나, 첫 투약 예정일 전 1개월 이내에 수혈을 받은 자
12)  지속적으로 음주 (21 units/week 초과, 1unit = 10 g of pure alcohol)를  하거나 임상시험기간 중 금주할 수 없는 자
13)  최근 3개월간 하루 평균 10개피 초과의 흡연자이거나 입원기간 중 금연할 수 없는 자
14)  입원 24 시간 전부터 퇴원까지의 기간 중 카페인 함유 음식물(커피, 차 (홍차, 녹차 등), 탄산음료, 커피우유, 자양강장제, 드링크 등) 을 섭취한 자  및 섭취를 금할 수 없는 자
15)  임상시험 참여 및 준수사항이나 추적조사 지침을 따르기 힘든 의학적, 심리적, 사회적, 지리적 여건 등으로 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다 고 판단한 자

VVZ-149 의 용량제한독성 및 최대내약용량 

NCI CTCAE V4.02를 기준으로 하여 다음 기준 중 적어도 한가지에 해당되는 경우 Dose-limiting toxicity 로 정의된다. : CTCAE Grade 3 이상의 이상반응, 시험자가 판단하는 기타 모든 유의한 독성

안전성 및 내약성 평가  

임상시험 일정에 따름> 이상반응, 신체검진, 활력징후, 12-lead ECG, 연속 ECG 및 SpO2모니터링, 임상실험실 검사

VVZ-149 의 약동학 

임상시험 일정에 따름> 채혈, 집뇨