VVZ-149는 GlyT2와 5HT2A에 길항작용을 갖고 있는 다중표적 진통제이다. GlyT2와 5HT2A 모두 통증의 발생과 전달에 중요한 역할을 하고 있음은 이미 알려져 있었고, GlyT2나 5HT2A에 선택적으로 길항작용을 하는 약물들을 개발하려는 노력들이 있어 왔으나 단일표적 치료제의 한계로 인해 성공적이지 못하였다. 반면에 VVZ-149는 상기 두 수용체를 동시에 억제함으로서 상승작용에 의한 우수한 진통효과를 보이는 것으로 나타났다. 이에 수술후통증 치료용 정맥 주사제로 개발중으로 본 임상1상 시험에서 첫번째 인간에 대한 투여가 실시된다.   
 본 임상시험에서 사용되는 임상시험용의약품은 VVZ-149를 주사용수에 녹여 투명한 유리바이알에 충전한 주사제로서, 투여시 포도당 주사액이나 생리식염수 주사액에 첨가하여 4시간 동안 정맥 점적 주사할 것이다.                              
 이 임상 시험의 목적은 만20-45세 미만의 건강한 성인 남성 피험자를 대상으로 위약을 대조하여 VVZ-149의 단회 및 반복 정주 투여시 단계적 증량 임상시험에서 안전성과 내약성 및 약동학정 특성을 평가 하는 것이다. 시험의 1차 목적을 고려하여 선택된 디자인은 무작위배정, 이중 눈가림, 위약대조, 단회 및 반복투여, 단계적 증량 제 1상 시험이다.

본 임상시험에서 사용되는 임상시험용의약품은 VVZ-149를 주사용수에 녹여 투명한 유리바이알에 충전한 주사제로서, 투여시 생리식염수 주사액에 첨가하여 4시간 동안 정맥 점적 주사한다. 단회투여 46명, 반복투여 20명으로 총 66명의 피험자가 시험을 완료한다. 
단회투여 시험의 경우 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, mg/kg 용량군으로 단계적 증량한다. 처음 두 용량군은 안전성 평가를 위한 poliot study의 개념으로 위약군 없이 3명의 피험자에게 VVZ-149 0.25mg/kg 및 0.5mg/kg를 단회 정맥주사 투여하며, 이후 용량군에서는 시험약 및 위약을 각각 6명, 2명으로 무작위 배정하여 투약한다. 
반복투여시험의 경우 단회시험 결과를 바탕으로 투여 용량 (저용량, 고용량)이 정해지며 1일 2회씩 3일간 반복 투여한다. 각 용량군에 시험약 및 위약을 각각 7명, 3명으로 무작위 배정하여 투약한다. 

상세내용

중재군1의 VVZ-149  1, 2, 4, 6, 8 mg/kg 에 해당하는 위약을 각각 2명의 피험자에게 단회 정맥 점적 주입 투여하게 된다.

상세내용

1) 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, mg/kg 용량군으로 단계적 증량한다.
2) 0.25 및 0.5 mg/kg 용량군의 경우 3명의 피험자에게 시험약을 투여하게 된다
3) 1, 2, 4, 6, 8 mg/kg 용량군의 경우 6명의 피험자에게 시험약을 투여하게 된다
4) 투여방법: 4시간/1회 로 단회 정맥 점적 주입 투여 한다.

상세내용

1) 단회시험결과를 바탕으로 정해진 저용량, 고용량 mg/kg을 각각 7명의 피험자에게 반복 정맥 주사투여하게 된다. 
2) 투여방법: 4시간 * 2회/일 (4시간 투여- 4시간 휴지기 - 4시간 투여) 로 3일간 정맥 점적 주입 투여 한다.

상세내용

1) 위약을 각각 3명의 피험자에게 반복 정맥 주사투여하게 된다. 
2) 투여방법: 4시간 * 2회/일 (4시간 투여- 4시간 휴지기 - 4시간 투여) 로 3일간 정맥주사 투여 한다.

본 임상시험은 건강한 성인 남성을 대상으로 하는 1상 임상시험임.

1) 본 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 피험자 동의서에 서명한 피험자
2) 만 20세 이상 45세 미만의 건강한 남성 
3) 체중이 50 kg 이상 90 kg 이하이면서 이상체중의 20% 범위 내인 자
4) 스크리닝시 적합성 평가에서 건강한 피험자 (의학적 병력, 신체 검사, 활력징후, ECG, 혈액학, 임상 화학, 요검사)
5) 불임이거나 스크리닝 부터 종료 시점까지 금욕을 유지하거나 의학적으로 허용된 피임법을 따르기로 동의한 피험자
*의학적으로 허용된 피임 방법: 콘돔, 적어도 배우자 또는 파트너가 3개월 이상 계속된 경구 피임법, 주사용 또는 삽입용 피임제를 사용하는 경우, 자궁 내 피임장치를 설치한 경우 

1) 임상적으로 유의한, 간, 신장, 신경계, 면역계, 호흡기계, 내분비계 등에 해 당하는 질환 또는 혈액종양질환, 심혈관계 질환, 정신질환(기분장애, 강박 장애 등)이 있거나 과거력이 있는 자 (간질환 항목의 경우, 간염성 바이러 스를 보유한 피험자도 포함) 
2) 임상시험용 의약품 및 동일계열의 성분을 포함한 약물 및 기타 다른 약물 (아스피린, 항생제 등)에 대한 과민반응 또는 임상적으로 유의한 과민반응 의 병력이 있는 자
3) 만성통증의 가족력이 있거나, 현재 직계가족(부모 또는 형제) 중 만성통증 이 있는 경우
4) 스크리닝 시, 심전도상 QTc > 430 ms, PR interval > 200 msec 또는 QRS interval > 120 msec, 그 외 임상적으로 유의한 소견을 나타내는 자
5) 스크리닝 시, 임상실험실검사에서 다음에 해당하는 결과를 보이는 자 ☞ AST, ALT이 정상범위 상한치의 1.25배를 초과
☞ BUN, Cr이 정상범위 상한치의 1.5배를 초과
☞ 갑상선기능검사(TSH, T4, FT4, T3)가 정상범위를 벗어난 경우, 
6) 스크리닝 시 활력징후에서 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 < 90 mmHg 이거나, 확장기 혈압 > 95 mmHg 또는 < 60 mmHg에 해당하는 수치를 보인 자
7) 약물남용의 과거력이 있거나 알코올 호흡 검사 및 소변 약물 스크리닝 검 사에서 양성반응을 보인 경우
8) 첫 투약일 전 2주 이내에 어떠한 전문의약품이나 한약제제를 복용하였거 나, 1주 이내에 어떠한 일반의약품(OTC) 또는 비타민제제를 복용한 자 (단, 시험자의 판단에 따라 다른 조건이 합당한 경우는 임상시험에 참여할 수 있음)
9) 첫 투약일 전 2개월 이내에 타 임상시험에 참여한 자
10) 첫 투약일 전 2개월 이내에 전혈 헌혈을 또는 1개월 이내에 성분 헌혈을 하였거나, 첫 투약 예정일 전 1개월 이내에 수혈을 받은 자
11) 지속적으로 음주 (21 units/week 초과, 1unit = 10 g of pure alcohol)를 하거나 임상시험기간 중 금주할 수 없는 자
12) 흡연자(단, 첫 투약일로부터 3 개월 이전에 금연한 경우에는 피험자로 선 정할 수 있음) 및 소변 cotinine 검사에서 양성인 자
13) 입원 24 시간 전부터 퇴원까지의 기간 중 카페인 함유 음식물(커피, 차 (홍차 녹차 등), 탄산음료, 커피우유, 자양강장제 드링크 등) 을 섭취한 자 및 섭취를 금할 수 없는 자
14) 임상시험 참여 및 준수사항이나 추적조사 지침을 따르기 힘든 의학적, 심리적, 사회적, 지리적 여건 등으로 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다 고 판단한 자

단회 및 반복 투여 후 VVZ-149 의 약동학.

임상시험 일정에 따름> 채혈, 집뇨

단회 및 반복 정맥주사 투여 후 VVZ-149 의 안전성 및 내약성 평가 

임상시험 일정에 따름> 이상반응, 신체검진, 활력징후, 12-lead ECG, 연속 ECG 및 SpO2모니터링, 임상실험실 검사

단회 및 반복 정맥주사 투여 후 VVZ-149 의 용량제한독성 및 최대내약용량

CTCAE Grade 3 이상의 이상반응, 시험자가 판단하는 기타 모든 유의한 독성