종합적으로 과거 치료 급여기준에 속하지 않는 낮은 혈청 HBV DNA 역가를 가진 대상성 간경변증 환자에서 항바이러스제 치료에 따른 장기 간질환 예후에 대한 전향적 임상연구는 전무한 실정이다. 이전 후향적 연구를 바탕으로 낮은 혈청 HBV DNA 역가를 가진 대상성 간경변증 환자에서도 간암 발생 위험도가 매우 높다는 점을 고려했을 때, 이러한 환자들을 대상으로 항바이러스제의 치료가 가져다 줄 이득은 반드시 연구되어야 하는 부분이다.

1) 본 임상시험은 다기관 공개 단일군 연구로 낮은 혈청 HBV DNA 역가를 가진 대상성 간경변증 환자들을 대상으로 한다.
2) 본 시험에 참여하는 환자들은 치료군에 배정된다.
- 치료군: 200명, 테노포비르 알라페나미드 25 mg 하루 1회 복용
- 대조군 (매칭된 후향적 대상자): 400명, 항바이러스제 치료를 받지 않고 경과 관찰을 한 환자들로서 치료군과 1:2 비율로 매칭하여 구성
3) 본 시험에 치료군으로 참여하는 환자들은 3년간 추적 관찰 예정이며, 기존의 무작위 배정 방식 연구에서 급여 기준이 변경되어 치료를 받기 시작하는 경과 관찰군 대상자도 치료 개시 시점으로부터 3년 추적 관찰 후 연구를 종료 한다.

상세내용

테노포비르 알라페나미드 25 mg 하루 1회 복용

만성 B 형 간염

1) 임상시험 참여 전 자발적으로 서면 동의를 제공한 자
2) 만 30세 이상, 80세 이하의 남녀
3) 최소한 6개월 이전에 HBsAg 양성 또는 HBV DNA 양성이 확인된 환자. 만약 6개월 이전 검사 결과가 없다면, 스크리닝 시점에서 임상적으로 연구자의 판단에 따라 급성 간염이 아닐 경우 참여 가능하다.
4) HBeAg 양성 혹은 음성 환자
5) 스크리닝 시점에서 혈청 HBV DNA 역가가 20 IU/mL 이상, 2,000 IU/mL 미만인 경우
6) 간경변증의 증거가 있는 환자 (아래 항목 중 하나라도 해당된다면 포함 가능)
- US, CT, MRI에서 영상학적 간경변증의 증거가 있는 경우
- 혈소판 수치 <150,000 mm/3
- 스크리닝 전 2년 이내 위내시경 검사 결과가 있는 자에 한하여 정맥류 존재가 
  확인된 경우
- 임상적으로 문맥압 항진증의 증거가 있는 경우 (위식도 정맥류, 비장비대증 등이 객관적으로 확인된 경우)
- Fibroscan 혹은 Shear wave elastography (SWE) 에서 ≥12.0 kPa인 경우 (스크리닝 전 6개월 이내에 간섬유화 검사 결과가 있는 자에 한하여)
7) 신기능 (estimated creatinine clearance) ≥ 30 ml/min (CrCl 확인 또는 CKD-EPI 계산식으로 사용)
8) 임상시험 약물 요법과 다른 요청 사항을 모두 준수할 수 있는 환자

1) 다른 간염 바이러스 (C형 혹은 D형 간염 바이러스) 혹은 HIV 검사를 한 적이 있는 환자 중 동시감염이 확인된 자
2) 현재 알코올 남용 (60g/day)이나 불법 약물 남용 기왕력이 있는 환자
3) 스크리닝 전 1년 이내에 임상적으로 확실한 비대상성 간경변증의 병력이 있는 경우 (복수, 간성뇌증, 정맥류 출혈, 자발성복막염, 간신증후군 등) 및 스크리닝 시점에서 Child-Pugh Score 8점 이상인 경우. (연구자 판단 하에 길버트 증후군이 동반된 경우, Child-Pugh 점수 계산시 Bilirubin 수치는 정상으로 계산할 수 있다.)
4) 스크리닝 전 12개월 이내에 인터페론 (Interferon) 또는 면역억제제(항암화학요법제제 포함) 치료를 받은 환자
5) 전신 스테로이드 또는 면역억제제 치료를 필요로 하는 임상적 요건이 있는 경우
6) 고형성 장기 이식을 받거나 골수이식을 받은 환자
7) 테노포비르 알라페나미드에 과민성 있는 환자
8) 임상적으로 연구자의 판단에 따라 임상 시험을 수행하기 힘들 것으로 생각되는 주요한 신장, 심혈관, 호흡기 혹은 신경학적 병력이 있는 경우
9) 스크리닝 전 6개월 이내에 B형간염에 대한 항바이러스 치료를 2주일 이상 받은 적이 있는 환자
10) 간암을 진단받은 병력이 있거나, 현재 간암이 의심되는 경우, 혹은 혈청 AFP 20 ng/mL 이상인 경우 (단, AFP가 20 ng/mL 이상이더라도 스크리닝 전 4개월 이내에 시행된 CT혹은 MRI에서 간암이 없음이 확인되는 경우는 참여 가능)
11) 간암을 제외한 5년 이내 다른 악성 종양 병력. 단, 임상적 질환 없음(no evidence of disease)상태로 판정되고, 최근 2년이내 이로 인한 항암 화학요법 혹은 수술적 치료를 받지 않은 경우 참여 가능하다.
12) 첫 투여일 전 3개월 이내에 타 임상시험에 참여한자나 현재 약제를 투여하는 다른 임상 시험에 참여 중인 경우. (단, 항바이러스 제제 혹은 면역 억제 제 관련 임상시험이 아닐 경우 참여 가능하며, 이전 임상시험 종료 시점은 이전 임상시험용 의약품의 마지막 투여일로 정한다.)
13) 임산부, 수유부, 또는 임신을 계획하고 있는 환자

누적 3년간 event 발생률 (Composite endpoint: 간암 발생, 사망, 간이식, 비대상성 간경화 [Child-Pugh score≥8] 발생, 간경변증 관련 합병증[복수, 간성뇌증, 위식도 정맥류출혈, 자발성 복막염, 간신증후군, 패혈증] 발생, 간질환 관련 예측되지 못한 입원

누적 3년간

양군의 임상적 변화율을 제외한 나머지 모든 이벤트 발생률

연구 시작 후 1년, 2년, 3년 시점

누적 간암 발생률

1년, 2년, 3년