페메트렉시드는 이미 폐암, 흉막 중피종, 복강내 중피종에 입증되어 표준치료제로 사용되고 있습니다. 담도암 환자를 대상으로 하여 페멕트렉시드를 사용하는 임상연구는 젬시타빈과의 병용요법으로 진행한 1상 연구 뿐으로, 담도암 환자에서의 연구가 더 필요한 상태입니다.
소화기 종양에서는 담도암 및 췌장암에서 엘로티닙에 대한 연구가 진행되었었는데, 엘로티닙을 표준 항암제와 병용 투여 시 전체 생존기간 및 무진행 질병기간의 연장을 3상 및 2상 연구에서 보고하였습니다. 더군다나 본 연구자들이 수행하였던 담도암 3상연구에서는 EGFR 과발현이 있는 환자에서 엘로티닙의 병용 투여가 질병 조절에 좀 더 효과적인 현상을 알 수 있었습니다. 아직 임상적으로 검증된 방법은 아니지만, 폐암에서 페메트렉시드과 엘로티닙을 병용투여한 연구에서 순응도를 확인하였습니다. 이를 근거로 하여 표준치료요법에 실패한 담도암 환자를 대상으로 하여 페메트렉시드와  엘로티닙 병용요법의 안전성과 효과를 평가하기 위해 본 연구를 진행하고자 합니다.

.제 1일에 페메트렉시드 500mg／m2 정맥 내 투여를 진행하게 됩니다. 
엘로티닙은 제 1일부터 하루 100mg 을 지속적으로 복용할 것입니다.
페메트렉시트 첫 번째 용량 투여 전 엽산(Folic acid) 1mg 을 최소 5일간 경구로 복용하고, 마지막 용량 투여 후 21일까지 지속적으로 복용한다. 첫 번재 용량을 투여하는 주에 비타민(Vitamine) B12 100mcg을 근육주사하고 이는 매9주마다 반복하며, 마지막 페메트시트 투여 후 3주 후 까지 투여할 것입니다. 그리고 피부반응을 예방하기 위해 알레르기 치료제인 덱사메타손 4mg을 (페메트렉시드 치료 전 날, 치료 당일, 치료 다음날 1일 2회)복용할 것입니다. 
비타민(Vitamine)B12와, 엽산(Folic acid) 그리고 덱사메타손 (Dexamethasone) 치료 스케줄은 연구자의 결정에 따라 변동될 수 있습니다.
귀하는 시험약 투약을 영구적으로 중단할 때까지 3주마다／ 매주기마다 (의학적 필요한 경우에는 더 자주 ) 방문해야합니다.

상세내용

제 1일에 페메트렉시드 500mg／m2 정맥 내 투여를 진행하게 됩니다. 
엘로티닙은 제 1일부터 하루 100mg 을 지속적으로 복용할 것입니다.
페메트렉시트 첫 번째 용량 투여 전 엽산(Folic acid) 1mg 을 최소 5일간 경구로 복용하고, 마지막 용량 투여 후 21일까지 지속적으로 복용한다. 첫 번재 용량을 투여하는 주에 비타민(Vitamine) B12 100mcg을 근육주사하고 이는 매9주마다 반복하며, 마지막 페메트시트 투여 후 3주 후 까지 투여할 것입니다. 그리고 피부반응을 예방하기 위해 알레르기 치료제인 덱사메타손 4mg을 (페메트렉시드 치료 전 날, 치료 당일, 치료 다음날 1일 2회)복용할 것입니다. 
비타민(Vitamine)B12와, 엽산(Folic acid) 그리고 덱사메타손 (Dexamethasone) 치료 스케줄은 연구자의 결정에 따라 변동될 수 있습니다.
귀하는 시험약 투약을 영구적으로 중단할 때까지 3주마다／ 매주기마다 (의학적 필요한 경우에는 더 자주 ) 방문해야합니다.

담도암

①	임의의 시험 지정 절차 전에 완전한 시험대상자 동의 제공
②	만 19세 이상의 성인
③	젬시타빈 포함 치료에 실패한 수술이 불가능한 진행성 전이성 담도암.
 - 1차 항암치료만 받은 사람 
- 간내 담관암, 간외 담관암, 담낭암 
④	환자는 치료 및 예정된 방문과 검사를 받는 것을 포함하여 시험 기간 중 임상시험 계획서를 준수할 의지와 능력이 있어야 한다.
⑤	ECOG 수행능력 상태 0~2.
⑥	측정 가능한 병변이 있어야 한다 (RECIST 1.1)
⑦	제안된 첫 번째 투여일로부터 환자의 기대 수명이 3개월 이상이어야 한다.
⑧	환자는 아래 규정된 바와 같이 시험 치료 투여 전 28일 이내에 측정된 수용 가능한 골수, 간 및 신장 기능 검사 결과를 보유해야 한다:
A.	헤모글로빈 ≥ 9.0 g/L (수혈 허용)
B.	절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
C.	백혈구(WBC) > 3 x 109/L
D.	혈소판 수 ≥ 100 x 109/L (수혈 허용)
E.	총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 시험기관의 정상 상한(ULN) (Glibert’s disease는 포함되지 않는다)
F.  AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 시험기관의 정상 상한. 단, 간 전이가 존재하는 경우 (≤ 5x ULN이어야 함)는 제외
G.	혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 시험기관의 ULN 
⑨	시험 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 제1일 치료 전 확정.(가임여성의 경우)
⑩	질병의 진행시 조직생검이 가능하면 시행할 수 있음.
⑪	치료시작 전 보관된 조직 있거나 신선조직 생검이 가능해야 함.

①	전신상태가 불량한 환자 (ECOG PS 가 3이상인 환자).
②	두 번째 원발암이 있는 환자, 예외: 적절하게 치료받은 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부 상피내암 또는 5년 이내에 질병에 대한 증거 없이 완치된 기타 고형 종양.
③	감염의 급성기에 있는 환자.
④	등록 전 가장 최근 14일 (또는 사용된 제제의 규정된 특성에 따라 더 긴 기간) 동안 임상시험용 의약품을 이용한 치료.
⑤	시험 치료 전 마지막 투여 후 3주 (또는 사용된 제제의 규정된 특성에 따라 더 긴 기간) 이내에 전신 화학요법, 방사선요법(완화 목적 제외)을 투여받은 환자. 
⑥	탈모를 제외하고, 이전 암 치료요법으로 유발되어 진행 중인 모든 독성(> CTCAE 1등급).
⑦	24시간 이내 2회 이상의 시점에 휴식 시 ECG에서 측정 가능한 QTc가 > 480msec인 경우 또는 QT 연장 증후군 가족력이 있는 경우.
⑧	다음과 같은 심장 문제가 있는 환자: 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP ≥ 150/95mmHg), 심장초음파에 의해 측정된 좌심실 박출계수 < 55%, 휴식 시 ECG 상에서 심실 박동수가 > 100bpm 인 심방 세동, 증상성 심부전(NYHA II~IV 등급), 이전 또는 현재의 심근병증, 중증 판막성 심장 질환, 조절되지 않는 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관학회 II~IV 등급), 치료 시작 전 6 개월 이내의 급성 관상동맥 증후군. 
⑨	B 형 간염, C 형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활성 출혈 체질 또는 신장 이식의 근거가 있는 경우
⑩	Pemetrexed, Erlotinib에 대한 알레르기 또는 과민증 병력
⑪	임신 또는 모유수유
⑫	갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당 갈락토오스 흡수장애 등의 유전적인 문제가 있는 환자

무진행 생존율, 무진행 생존기간

16주마다

전체 생존 기간, 전체 반응률,안전성 및 독성반응 프로파일

3주마다