일차 목표
제 3기 이상의 진행성 또는 재발성 자궁내막암에 대한 일차 치료 시 paclitaxel+carboplatin과 병용하는 atezolizumab의 유효성을 대조군과 비교하여 PFS와 OS로 평가

Atezolizumab은 PD-L1에 선택적으로 결합하여 PD-1과 B7-1의 상호작용을 억제하는 인공 인간화 단클론 면역글로불린 G1 항체이다.
FDA는 2016년 5월에 백금계 항암제 투여에도 불구하고 진행하였거나, 신보조항암화학요법 또는 보조항암화학요법 시행 후 12개월 이내에 진행한 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암을 대상으로 atezolizumab 사용을 승인하였으며, 2016년 10월에는 백금계 항암제 투여 중 또는 투여 후 진행하였거나 EGFR 또는 ALK 유전자 이상이 동반된 경우 FDA에서 승인한 표적치료에 반응하지 않는 전이성 비소세포폐암을 대상군에 포함시켰다.  또한 FDA는 2017년 4월에 시스플라틴 항암화학요법의 대상이 아닌 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암의 일차 치료에 대해서도 atezolizumab의 사용을 신속 승인 하였다. 흑색종, 비소세포폐암, 신세포암, 대장직장암 등 다른 고형암에서 atezolizumab, 항암제와 표적치료제의 병용 요법에 관한 연구가 보고된 바 있다. 병용요법에서 나타난 atezolizumab의 이상반응 양상은 개별 약제 연구에서 보고된 내용과 유사하였다.
ASCO 2017에서는 재발한 자궁내막암을 대상으로 한 atezolizumab 단독요법의 1a 상 연구 결과가 초록으로 발표되었다(NCT1375842). 최소 11.2개월 추적관찰된 15명의 환자에서 안전성과 유효성이 평가되었는데 4-5등급 이상의 중증 이상반응은 나타나지 않았다. 유효성과 관련해서는 RECIST를 이용한 총반응률이 13%[2/15]로 보고되었다. 
Atezolizumab은 일부 자궁내막암에서 양호한 안전성 양상과 공고한 임상적 이득을 나타내었다. 또한 진행성 자궁내막암은 치료의 선택이 제한적이며 현재까지의 연구 결과가 고무적 임을 고려할 때 추가적 연구를 반드시 필요로 할 것으로 사료 된다.

Arm A - 대조군: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatin AUC 5 또는 AUC 6을 매 21일 마다 6-8차까지 또는 진행할 때까지(PD) 투여한다. 대조약은 동의 철회, 약독성 등의 문제가 없다면 영상학적 진행이 나타날 때까지 매 21일 마다 주사한다. 최초 RECIST v1.1이 임상적 안정상태(SD)라면 다음 영상학적 평가는 4-8주 사이에 시행한다.

Arm B - Atezolizumab 시험군: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatin AUC 5 또는 AUC 6을 매 21일 마다 6-8차까지 또는 진행할 때까지(PD) 투여한다. Atezolizumab 1200 mg을 동의 철회, 약독성 등의 문제가 없다면 영상학적 진행이 나타날 때까지 매 21일 마다 주사한다. 최초 RECIST v1.1이 임상적 안정상태(SD)라면 다음 영상학적 평가는 4-8주 사이에 시행한다.

Carboplatin은 각 시험기관의 관례에 따라 AUC 5 또는 AUC 6의 용량으로 투여한다. 특히 골반 방사선치료를 받은 경우는 AUC 5로 투여한다. 약독성이 발생한 경우는 AUC 5 또는 AUC 4로 감량하는 것이 허용된다.

상세내용

Arm A - 대조군: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatin AUC 5 또는 AUC 6을 매 21일 마다 6-8차까지 또는 진행할 때까지(PD) 투여한다. 대조약은 동의 철회, 약독성 등의 문제가 없다면 영상학적 진행이 나타날 때까지 매 21일 마다 주사한다. 최초 RECIST v1.1이 임상적 안정상태(SD)라면 다음 영상학적 평가는 4-8주 사이에 시행한다.

상세내용

Arm B - Atezolizumab 시험군: paclitaxel 175 mg/m2 + carboplatin AUC 5 또는 AUC 6을 매 21일 마다 6-8차까지 또는 진행할 때까지(PD) 투여한다. Atezolizumab 1200 mg을 동의 철회, 약독성 등의 문제가 없다면 영상학적 진행이 나타날 때까지 매 21일 마다 주사한다. 최초 RECIST v1.1이 임상적 안정상태(SD)라면 다음 영상학적 평가는 4-8주 사이에 시행한다.

새로이 진단되고 조직학적으로 확인된 제3기 또는 4기 자궁내막암/자궁내막육종으로 수술 후에도 측정 및 평가 가능한 잔류 종양이 있으며 항암화학요법을 받은 바 없는 경우, 또는 재발 하였으나 치료를 받은 바 없는 경우

I-1. 	새로이 진단되고 조직학적으로 확인된 제3기 또는 4기 자궁내막암/자궁내막암육종으로 수술 후에도 측정 및 평가 가능하나, 절제 불가능한 잔류 종양이 있으며 항암화학요법을 받은 바 없는 경우, 또는 재발 하였으나 치료를 받은 바 없는 경우. 이전의 호르몬치료(progestins, tamoxifen, GnRHa, aromatse inhibitor)는 허용
I-2. 	ECOG 전신활동도 0-2
I-3. 	18세 이상
I-4. 	재발 환자 중, 6개월 이전에 1차 치료 목적으로 1종류의 백금기반요법을 받은 경우는 허용. 1차 보조항암화학요법은 동시항암화학방사선요법, 동시항암화학방사선요법 후 공고 항암화학방사선요법, 또는 항암화학요법 단독 실시한 경우를 모두 허용
I-5. 	유방암 병력이 있는 경우 최근 3년 이내 유방암 치료를 받은 바 없는 경우 허용
I-6. 	최근 6주 이전의 골반 또는 골반외 방사선치료는 허용. 단, 전(全) 복강에 대한 방사선치료는 제외함
I-7. 	동의서에 서명하고 치료 및 추적관찰에 동의할 능력이 있는 경우 허용. 무작위 배정 전 최초 수술 또는 생검에서 얻은 대표적인 FFPE 표본 또는 가용치 않을 시 적어도 20개의 비염색 슬라이드를 microsatellite(MS) 평가를 위하여 중앙 실험실로 이송
I-8. 	각 장기 및 골수 기능 정상
1.	Hemoglobin ≥10.0g/dL
2.	ANC ≥1.5x109/L
3.	Platelet count ≥ 100 x 109/L
4.	Total bilirubin ≤ 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
5.	AST(sGOT)/ALT(sGPT) ≤ 2.5 x ULN, 간전이가 동반된 경우는 ≤ 5 x ULN
6.	sCr ≤ 1.5 x institutional ULN

E-1. 	최근 5년 간의 암. 단, 적절히 치료된 비흑색종 피부암, 치료된 자궁경부 상피내암, 유방의 ductal carcinomain situ (DCIS)은 허용. 5년 이전에 진단된 국소 종양의 병력은, 이미 완치되어 무작위 배정시 동 종양의 재발 또는 전이가 없는 경우 허용
E-2. 	Uterine leiomyosarcoma
E-3.  시험약 투여 시작 전 4주 이내에 주요 수술을 받았거나 또는 어떤 주요 수술을 받은 후라도 그 영향으로부터 완전히 회복되지 못한 경우 
E-4. 	동종이형 골수 이식 또는 주요 장기 이식의 병력
E-5. 	다른 항암제가 투여되고 있거나, 다른 항암치료 또는 항암호르몬치료 중이거나 현재 방사선치료 중인 경우. 단, 호르몬보충요법(HRT)은 허용
E-6. 	CD137 길항제, 면역관문 억제제, anti-PD1, anti-PDL1, 또는 anti-CTLA4를 투여 중인 경우
E-7. 	IFN-alpha, IL-2 등의 전신적 면역증강제를 첫 주기 첫 날(cycle 1, day 1)보다 4주 전 이내 또는 각 약물의 5 반감기 이전에 투여한 경우
E-8. 	Corticosteroid 또는 면역억제제 (prednisone, dexamethasone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, anti-TNF 등)를 최근 2주 내 복용하였거나, 본 연구 중에 투여가 예상되는 경우. 그러나 COPD 치료를 위한 흡입 corticosteroid, fludrocortisone 등의 mineralocorticoid, 부신저하 또는 기립성 저혈압 치료를 위한 저용량 corticosteroid는 허용. 항암화학요법의 전처치로 사용되는 corticosteroid는 허용
등등

총생존율, 무병생존율

무작위 배정부터 사망일까지의 기간, 무작위 배정부터 RECIST v1.1 진행 기준이 처음 발생한 날 또는 사망일 (먼저 발생한 사건을 선택)까지의 기간.

객관적 반응

CR 또는 PR이 관찰된 날로부터 PD 또는 사망일까지의 기간