1세대 약물방출스텐트인 CypherTM는 시롤리무스 방출 스텐트로서 이전까지 사용되던 금속철망 스텐트(bare metal stent, BMS)에 비하여 스텐트내 재협착(in stent restenosis)을 유의하게 감소시켰다.3-5 이후 방출되는 약물과 스텐트 플랫폼 등이 다른 2세대 약물방출스텐트인 XienceTM, EndeavorTM 스텐트 등이 개발되어 임상에서 널리 사용되고 있다. 그러나 약물방출스텐트는 스텐트 삽입 1년 이상 경과 후 스텐트내에 혈전이 발생하는 후기 스텐트 혈전증(very late stent thrombosis)이 금속철망스텐트에 비해 많이 발생하는 것으로 보고되고 있으며,6 스텐트 혈전증이 발생할 경우 높은 사망률을 보이기 때문에 임상적으로 이의 예방이 중요하게 되었다. 스텐트 혈전증이 발생하는 원인으로는 약물방출스텐트에 의한 내피세포화의 지연(delayed endothelization)과 항혈소판제의 조기 중단, 약물방출스텐트의 고분자에 대한 과민 반응(hypersensitivity reaction), 항혈소판제에 대한 내성, 분지 병변 등과 같은 병변의 양상, 당뇨, 신부전 등의 위험인자의 존재 등이 중요한 원인으로 생각되고 있다. 임상시험에 사용되는 시험용 의료기기 Tiger DES는 약물방출스텐트로서, 일반적인 약물방출스텐트와 같이 후기 혈전증 등을 유발할 수 있는 고분자를 사용하지 않고, 금속스텐트 위에 티타늄 디옥사이드 기저층이 형상되어있고, 그 위에 에베로리무스가 코팅되어 있다. 초기 과다 약물 방출을 제어하고, 장시간에 걸쳐 지속적 약물 방출 거동을 조절할 수 있게 개발되었다.
관상동맥조영술 시행 후 약물방출스텐트 시술을 받는 환자에서 시험기기인 Tiger DES의 안전성 및 유효성을 확인하고자 한다.
안정 협심증, 불안정 협심증 등 관상동맥질환으로 스텐트를 시술받게 되는 환자 중 시험자가 본 임상시험용 의료기기가 치료에 적합하다고 판단하였을 경우 스크리닝 대상자가 된다. 자의에 의해 임상시험 동의서에 서명한 피험자는 관상동맥조영술을 포함하여 스크리닝 시 시행해야 하는 검사들을 받고 최종적으로 피험자 선정/제외기준을 만족하여 본 임상시험에 등록되면, 관상동맥조영술 시행 후 약물방출스텐트 시술 단계에 본 임상시험용 의료기기를 적용받게 된다.
피험자는 베이스라인(임상시험용 의료기기 적용)으로부터 4주(1개월), 12주(3개월) 시점의 중간방문과 32주(8개월) 시점의 마지막 방문으로 임상시험이 종료된다.
마지막 방문 시 임상시험용 의료기기 적용부위에 관상동맥조영술을 시행하여 일차 유효성 평가 변수인 분절내 후기 내강 손실(in-segment late lumen loss)을 평가하게 되며, 이차 유효성 평가 변수로 임상시험용 의료기기 적용 후 32주(8개월) 시점의 스텐트내 후기 내강 손실(in-stent late lumen loss), 스텐트내 재협착과 분절내 재협착 발생 여부를 평가한다. 또한 임상시험용 의료기기 적용 후 4, 12, 32주 시점까지의 주요 심장사건의 발현과 전체사망, 심인성 사망, 심근경색, 표적병변 재시술, 표적혈관 재시술, 스텐트 혈전증(academic research consortium, ARC 기준)의 발현 여부를 수집하고, 계획된 안전성 평가를 실시한다.

관상동맥질환으로 스텐트를 시술받게 되는 환자 중 시험자가 본 임상시험용 의료기기가 치료에 적합하다고 판단한 경우 관상동맥조영술 시행후 약물방출스텐트 시술 단계에 본 임상시험용 의료기기인 tiger DES stent를  적용받게 된다.

상세내용

관상동맥질환으로 스텐트를 시술받게 되는 환자 중 시험자가 본 임상시험용 의료기기가 치료에 적합하다고 판단한 경우 관상동맥조영술 시행후 약물방출스텐트 시술 단계에 본 임상시험용 의료기기인 tiger DES stent를  적용받게 된다. 이후 혈액검사 및 관상동맥조영술을 통해 스텐트의 안정성 및 유효성을 평가한다.

관상동맥 질환은 심장에 혈액을 공급하는 동맥에, 지방 침착물 따위가 쌓임으로써 혈관이 좁아지고 딱딱해져 혈액 공급이 제대로 되지않으며 심장이 제 기능을 발휘하지 못하는 질환이다.
안정형 협심증, 불안전형 협심증, 무증상 심근허혈등의 관상동맥질환이 포함된다.

1.만 19세 이상 성인
2.안정형 협심증(stable angina), 불안정형 협심증(unstable angina), 무증상 심근허혈(silent myocardial ischemia) 등의 관상동맥질환자로 최소 침습 관상동맥중재술(minimally invasive percutaneous coronary intervention, PCI)이 필요한 자
3.관상동맥조영술 상 다음 조건에 모두 충족하는 자
1)신생 단일 혈관*에서 의미 있는 관상동맥 협착증(>50% diameter stenosis이면서 객관적 허혈의 증거가 있거나, fractional flow reserve (FFR)<0.80 인 자) 
*단, 2 vessel disease (VD) 또는 3VD 환자이나 치료 목표 병변이 1개일 경우에 포함 가능
2)대상 병변의 길이가 40 mm 이하이고, 참조혈관의 직경이 2.25 mm 이상, 4.00 mm 이하로 대상 병변에 관상 해부학적으로 임상시험 의료기기를 적용할 수 있는 자
3)병변 뒤쪽의 thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) flow grade 1 이상
4.대상 병변에 최대 2개까지 스텐트를 중첩(overlapping)해서 사용할 수 있는 자
5.시험에 참여하여 치료 및 절차를 준수하고 모든 관찰 평가를 위해 병원을 방문할 의지가 있는 자
6.본 임상시험의 목적, 방법 등에 관한 설명을 듣고 자발적으로 서면 동의서에 서명한 자

1.다음의 과거병력 또는 동반질환이 있는 자
1)급성심근경색증 환자
2)심인성 쇼크를 경험한 자
3)만성 폐쇄성 병변(chronic total occlusion)이 있는 자
4)재협착 병변(restenosis lesion)이 있는 자
5)좌주간지 병변(left main coronary artery lesion)이 있는 자
6)이식절편 병변(graft vessel lesion)이 있는 자
7)출혈경향이나 혈액 응고장애의 병력이 있는 자
8)심폐소생술을 받은 자
9)심한 신기능 저하 환자(estimated GFR <30 mL/min/1.73m2 및 말기신부전 또는 스크리닝 시점에 투석을 받고 있는 자)
2.스크리닝 이전 6개월 이내에 좌심실 구혈률(left ventricle ejection fraction, LVEF) 40% 미만에 대한 기록이 있는 자
3.본 임상시험 참여 전 1년 이내에 목표 혈관에 PCI를 시행 받은 환자
4.Right coronary artery (RCA), left anterior descending (LAD), and left circumflex artery (LCx) 기시부 3 mm 이내의 병변이 있는 자
5.1년 이내 항혈소판제의 중단이 요구되는 수술이 필요한 환자
6.동반된 질환에 의하여 예상 기대여명이 1년 이내인 자
7.항혈소판(aspirin, clopidogrel 등) 또는 항응고요법(heparin 등)이 금기인 자
8.혈관성형술용 풍선카테터의 팽창이 어려운 것으로 판단되는 병변이 있는 자
9.에베로리무스, 코발트크롬, 티타늄 디옥사이드 등의 스텐트 합금 물질 및 조영제에 과민증 또는 금기증이 있는 자
10.임부 및 수유부 또는 임상시험기간 동안 임신계획이 있거나 적절한 피임법※ 사용에 동의하지 않은 가임 여성
※ 호르몬성 피임제(경구, 이식정 등), 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템의 이식, 이중 차단법(남성용 콘돔과 폐쇄캡(피임용질격막 또는 경부캡)을 모두 사용함), 불임 시술/수술, 금욕
11.면역력이 저하되어 있는 자
12.심혈관계, 소화기계, 호흡기계, 내분비계, 중추 신경계에 임상적으로 중대한 장애를 보이거나 본 임상시험에 유의한 영향을 주는 정신질환과 같은 의학적 질병이 있었거나 현재 가지고 있는 자
13.본 임상시험 참여 전 1개월 이내에 타 임상시험에 참여하여 임상시험용 의약품을 투여받거나 임상시험용 의료기기를 사용한 자
14.시험자가 판단하기에 임상시험에 적합하지 않거나 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 자

독립적평가자가 평가한 임상시험용 의료기기 적용 후  분절내 후기 내강 손실

의료기기 적용 후 32주 시점

분절내 % 직경협착

의료기기 적용 후 32주 시점

스텐트내 % 직경협착

의료기기 적용 후 32주 시점

분절내 재협착

의료기기 적용 후 32주 시점

스텐트내 재협착

의료기기 적용 후 32주 시점

사망

의료기기 적용 후 4,12,32주 시점

심인성 사망

의료기기 적용 후 4,12,32주 시점

심근경색

의료기기 적용 후 4,12,32주 시점

표적병변 재개통술

의료기기 적용 후 4,12,32주 시점

표적혈관 재개통술

의료기기 적용 후 4,12,32주 시점

스텐트 혈전증

의료기기 적용 후 4,12,32주 시점

결과: 20개의 병변을 가진 20명의 환자가 TIGERevolutioN®으로 치료되었다.  8개월이 되면, LLL은 0.7±0.4mm였다. OCT에서 부위 협착 비율은 29.2±9.4%였으며 스텐트 지지대
모든 병변에서 적용 범위가 완료되었다. 8개월 동안 심혈관계 이상반응은 발생하지 않았다.

결론: 새로운 폴리머 프리 EES는 LLL이 낮고 안전하며 효과적이었으며, 8개월간의 추적 관찰에서 훌륭한 혈관 회복률을 보여줬다.