1차 목적: 
-  RECIST 1.1 기반 12주 무진행 생존기간 (12 weeks PFR)

2차 목적: 
- 객관적 반응율 (Overall Response Rate, ORR)
- 무진행 생존 (Progression-free survival, PFS)
- 전체 생존(Overall survival, OS)
- 종양 진행까지의 시간(Time to progression, TPP)
- CTCAE(version 4.03)를 사용하여 안정성 평가(safety profile)

연부조직 육종은 중배엽 기원의 악성 종양으로 암종의 1% 미만을 차지하는 희귀암이다. 이들은 생물학적 행태, 예후, 치료에 대한 반응이 매우 다른 다양한 조직학적 아형을 포함하는 질병군이다. 진행된 병기의 연부조직 육종은 항암제 치료에 효과가 떨어지며, 나쁜 예후를 보여 중앙생존 기간은 8 -18 개월로 보고되었다. 전이성 연조직 육종에 항암제 치료는 Doxorubicin 과 ifosfamide의 병합 또는 단독 치료가 기조를 이루어 왔다. 그러나 doxorubicin/ifosfamide 기반 치료 후 질병이 진행한 경우 이후 구제요법으로 투여할 만한 약은 제한적인 실정으로gemcitabine/docetaxel, pazopanib, eribulin, trabectedin과 같은 항암제가 현재 표준치료로 사용되고 있다.  

전이성 육종에서는 이전에 doxorubicin 과 ifosfamide 기반 항암치료 후 질병 진행한 refractory soft tissue sarcoma 환자에서 pemetrexed 단독 치료에 대한 연구가 시행 되었다. 이 연구에서는 48 명의 이전에 2차, 3차 약제치료 후 질병이 진행한 비교적 나쁜 질병 경과를 보이는 환자들을 대부분 포함하였음에도 불구하고, 5% 의 반응율과 33% 의 3개월 무진행 생존율을 보였으며 약제 내약성도 우수하여, refractory soft tissue sarcoma 에서 pemetrexed 는 양호한 내약성과 함께 항종양효과의 가능성을 제시하였다. 

기존 약제들은 연부조직육종의 다양한 아형에 따라 서로 다른 efficacy 를 보였으며 본 약제 또한 아형에 따른 임상적 효용성에 대한 확증적 연구가 필요한 상황이다. 따라서, 본 연구자들은 이전 연구의 preliminary data를 바탕으로, 진행성/전이성 연부 육종암에서 이전 고식적 목적의 항암치료 2가지 요법 이내로 사용한 환자들을 대상으로, 조직학적 아형에 따라 코호트를 나누어 (leiomyosarcoma, synovial sarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, others) alimxid/cisplatin 병합 요법의 효능과 안전성에 대한 2상 임상연구를 진행하고자 하며, 이러한 근거에서 효과가 입증된 조직학적 아형을 선정함으로써 후속 3상 연구의 기반을 마련하고자 한다.

Pemetrexed 500 mg/m2 (day 1) 과 cisplatin 75 mg/m2 (day 1)을 정맥주사 한다. 21일이 1주기 이며, 6주기까지 병용 투여 하여 진행된다. 7주기 이후부터는 질병 진행 시까지 3주 간격으로 pemetrexed 를 단독으로 정맥주사한다. 
Vitamine B 12 1000mcg 을 pemetrexed 첫 번째 투여 14일 이내에 근육주사 하고, 매 9주 마다 (투약일) 반복하며, 마지막 pemetrexed 투여 21일 후까지 투여한다. Folic acid 1mg을 pemetrexed 첫 번째 용량 투여 전 14일 이내에 시작하고, 마지막 용량 투여 후 21일까지 지속적으로 투여한다. 치료는 질병 진행, 수용할 수 없는 이상반응 또는 환자나 의사가 중단을 결정할 때까지 지속될 것이다.

상세내용

Pemetrexed 500 mg/m2 (day 1) 과 cisplatin 75 mg/m2 (day 1)을 정맥주사 한다. 21일이 1주기 이며, 6주기까지 병용 투여 하여 진행된다. 7주기 이후부터는 질병 진행 시까지 3주 간격으로 pemetrexed 를 단독으로 정맥주사한다. 
Vitamine B 12 1000mcg 을 pemetrexed 첫 번째 투여 14일 이내에 근육주사 하고, 매 9주 마다 (투약일) 반복하며, 마지막 pemetrexed 투여 21일 후까지 투여한다. Folic acid 1mg을 pemetrexed 첫 번째 용량 투여 전 14일 이내에 시작하고, 마지막 용량 투여 후 21일까지 지속적으로 투여한다. 치료는 질병 진행, 수용할 수 없는 이상반응 또는 환자나 의사가 중단을 결정할 때까지 지속될 것이다.

육종

① 이전 항암치료 (≤ 2 regimen) 시행 후 진행한 조직학적으로 확진된 진행성/전이성 연부조직육종 
② 임상시험 참여 시점에 만 19세 이상인 자
③ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 활동도 상태 (PS) 0 또는 1
④ 고형암 반응평가 기준 버전 1.1 가이드라인(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)에 따른 측정 가능한 질병
⑤ 적절한 장기기능을 나타내는 실험실적 수치 
- 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500 /µL
- 혈소판 ≥ 100,000 /µL
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (5.0 x ULN, 간전이가 있는 경우), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (5.0 x ULN, 간전이가 있는 경우)
⑥ 폐경 후라는 증거가 있는 여성이나 뇨 또는 혈청 임신검사 결과 음성인 폐경 전 여성
⑦ 임상시험 기간 동안 임상시험계획서의 내용을 준수할 의향이 있는 자 
⑧ 기대 여명이 12주 이상인 자

① 이전에 3종류 이상의 세포독성화학요법을 받은 경우
② 지난 2주 이내의 화학요법, 중요 기관의 수술이나 방사선 치료를 받은 환자: 고식적 증상완화 목적의 방사선 치료는 허용
③ 이전 항암요법으로 지속적 독성 (CTCAE ≥2)인 경우 (탈포증, 백반증 및 선정 기준에서 제시한 실험실 수치는 제외)
④ 적극적인 치료가 필요한 중추 신경계 전이를 동반한 환자
⑤ 다른 부위의 암을 동시에 진단 받았거나 지난 3년 이내에 발생한 활동성 악성종양의 기왕력 (완치된 피부 기저 세포암과 in situ 자궁 경부암과 갑상선암은 제외)
⑥ 치료를 견디기 어려운 기타 의학적 문제가 있는 경우 
⑦ 활동성 감염 병력이 있는 환자
⑧ Pemetrexed 또는 부형제 성분에 대해 과민증이 있는 경우
⑨ 황열병 백신과 동시 접종
⑩	임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

RECIST 1.1 기반 12주 무진행 생존기간

12주

객관적 반응율

매 6주 마다