재발성,불응성 B세포 급성림프모구백혈병의 치료는 크게 발전하여 완전관해율이 45%에 달하게 되었음에도 블리나투모맙을 투약한 절반의 환자에서는 완전관해에 도달하지 못하거나 치명적인 질병의 재발을 경험하게 된다. 기전적으로 블리나투모맙은 T세포 항종양작용에 기반하는데 이는 전통적인 항종양치료의 개념과는 다르며 이론적으로 블리나투모맙으로 치료받는 급성림프모구백혈병 환자에서 일부 보조 치료를 병행하였을때 항종양작용이 향상될 가능성이 있다. 재발성,불응성 B세포 급성림프모구백혈병에서 블리나투모맙의 효능을 개선하기 위한 추가 연구가 필요하다. 리툭시맙은 림프종 및 재발성,불응성 B세포 급성림프모구백혈병에서 모두 사용되는 항 CD20 항체며 실제로 재발성,불응성 B세포 급성림프모구백혈병 치료에 리툭시맙을 사용했을 때 유망한 효과가 나타났다. 그러나 한국에서 리툭시맙은 재발성,불응성 B세포 급성림프모구백혈병의 치료에 급여 인정을 받지 못했고 대부분의 재발성,불응성 B세포 급성림프모구백혈병 환자들은 리툭시맙 노출력이 없다. 따라서 이론적으로, 리툭시맙과 덱사메타손을 이용한 블리나투모맙 전처치는 재발성,불응성 B세포 급성림프모구백혈병에서 하나의 이상적인 전처치 요법이 될 수 있다. 이 연구는 블리나투모맙으로 치료한 재발성,불응성 필라델피아 염색체 음성 B세포 급성림프모구백혈병에서 리툭시맙 전처치의 효능을 평가하기 위한 전향적, 공개, 무작위배정, 다기관 2상 임상시험이며, 무작위 배정에 따라 시험군은 블리나투모맙 투여 전 정맥 내 리툭시맙 375mg/m2 이 투여될 것이고 대조군은 블리나투모맙만 투여될 것이다. 28일이 블리나투모맙의 1주기로 간주되며 6주마다 총 2주기 반복될 것이고, 치료 기간은 2주기의 블리나투모맙 또는 질병이 악화되기 전까지이다.

무작위 배정에 따라 시험군과 대조군으로 나눠 다음과 같이 중재한다.
시험군 : 블리나투모맙 투여 전 7일~2일 사이 리툭시맙 정맥주사, 375mg/체표면적
대조군 : 블리나투모맙만 정맥주사, 표준 용량 및 용법
28일이 블리나투모맙의 1주기로 간주되며 6주마다 총 2주기가 반복될 것이고, 치료 기간은 2주기의 블리나투모맙 또는 질병이 악화되기 전까지이다.

상세내용

무작위 배정에 따라 시험군과 대조군으로 나눠 다음과 같이 중재한다.
시험군 : 블리나투모맙 투여 전 7일~2일 사이 리툭시맙 정맥주사, 375mg/체표면적
대조군 : 블리나투모맙만 정맥주사, 표준 용량 및 용법
28일이 블리나투모맙의 1주기로 간주되며 6주마다 총 2주기가 반복될 것이고, 치료 기간은 2주기의 블리나투모맙 또는 질병이 악화되기 전까지이다.

상세내용

무작위 배정에 따라 시험군과 대조군으로 나눠 다음과 같이 중재한다.
시험군 : 블리나투모맙 투여 전 7일~2일 사이 리툭시맙 정맥주사, 375mg/체표면적
대조군 : 블리나투모맙만 정맥주사, 표준 용량 및 용법
28일이 블리나투모맙의 1주기로 간주되며 6주마다 총 2주기가 반복될 것이고, 치료 기간은 2주기의 블리나투모맙 또는 질병이 악화되기 전까지이다.

재발성/불응성 필라델피아 염색체 음성 B세포 급성 림프모구백혈병

1. 만 19세 이상의 남녀
2. 필라델피아 음성 B세포 급성 림프모구백혈병 진단
3. 이전 치료 실패 및 마지막 투여 용량으로부터 등록일까지 2주 이상 경과
- 이전에 안트라사이클린 기반 화학 요법을 받았어야 함
- 1차 또는 2차 항암 치료의 실패
4. 동부 종양학 공동연구 그룹 0,1 또는 2 의 수행능력상태
5. 성생활을 하는 가임기 여성은 첫 번째 복용 전에 소변 융모성 성선 자극 호르몬 검사 음성 결과 받아야 함. 참여자는 첫 번째 투여 전 4 주 동안, 치료 기간 동안 및 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월까지 적어도 하나의 매우 효과적인 피임법을 포함하여 2 가지 방법을 사용해야 함.
6. 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 어려움 없이 참여할 수 있어야 함.
7. 전처리 된 골수 흡인 생검에서 CD20 양성 5 % 이상인 경우
8. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호된 의료 정보를 사용하기 위해 날짜가 적힌 사전 동의에 서명 및 승인을 제공하는 능력

1. 필라델피아 양성 급성 림프모구백혈병 진단
2. 이전 3 차 이상의 유도 화학 요법을 받은 경우(공고 조혈모세포이식은 같은 차수 치료로 간주)
3. 3 개월 이내에 동종 조혈모세포이식으로 치료
4. 치료가 필요한 이식편대숙주질환
5. 이전의 악성 종양 (또는 적극적인 치료가 필요한 다른 악성 종양) 병력. 단, 적절히 치료된 기저세포암 또는 편평세포피부암, 자궁상피내암 또는 3년 이상 무질병이 확인되었거나 기대 여명을 3 년 이내로 제한하지 않는 암은 제외.
6. 조절되지 않거나 증상을 동반한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유믜미한 심혈관 질환이 6개월 이내에 있는 경우, 또는 뉴욕 심장학회 분류 3 or 4 단계의 심장 질환 환자. 선별 기간 중 조절된, 무증상 심방 세동이 있는 경우 연구에 등록 가능.
7. 사람면역결핍바이러스 감염력 또는 조절되지 않는 활동성 전신 감염 (예: 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이)
8. 리툭시맙에 대한 약물 과민반응 또는 아나필락시스 병력 (활성 제품 또는 첨가 성분 포함)
9. 면역 글로불린 또는 연구 약물 제제의 다른 구성 요소에 대한 과민반응 병력
10. 활동성 출혈, 출혈 경향성을 보이는 병력 (예 : 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
11. 선별 전 3 개월 이내에 내시경 검사에서 진단된 위장 궤양
12. 절대호중구수 < 1,000 /μL, 혈소판수 < 75,000 /μL
13. 프로트롬빈시간/국제표준화비율 또는 활성화부분트롬보플라스틴시간(홍반성항응고제가 없을 때) > 정상 상한치 2배
14. 연구 약제의 첫 번째 복용 6 개월 이내 또는 현재에, 관련 중추신경계 병리의 병력 (예: 발작, 마비, 실어증, 뇌 혈관 허혈/출혈, 심한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌증후군, 정신병, 조정 또는 운동 장애)
15. 뇌척수액에 급성 림프모구백혈병 침범
16. 과거 또는 현재 관련 자가면역질환 등의 조절되지 않는 중증 면역장애가 있는 경우
17. 연구 약제 첫 번째 투여 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함한 중요한 뇌 혈관 질환 또는 사건의 병력
18. 연구 약제 첫 번째 투여 28일 이내의 대수술. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복되어야 함
19. B형 또는 C형 간염 의 혈청 상태: B형 간염 코어 항체 양성이고, B형 표면 항원 음성인 사람은 B형 간염 바이러스 중합효소연쇄반응 음성임을 확인해야 함. B형 표면 항원 양성 또는 B형 간염 바이러스 중합효소연쇄반응 양성인 경우 제외. B형 간염 코어 항체 양성이면서 B형 표면 항원, B형 간염 바이러스 중합효소연쇄반응 음성인 경우, 연구 기간 동안 적절한 바이러스 예방 치료를 받아야 함
20. C 형 간염 항체 양성인 환자는 음성 간염 바이러스 중합효소연쇄반응 결과가 필요함. C 형 간염 바이러스 중합효소연쇄반응 양성인 사람은 제외
21. 총 빌리루빈 > 정상 상한치 3배, 또는 아스파르테이트아미노전달효소, 알라닌아미노전달효소 > 정상 상한치 3배
22. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치 2배
23. 모유 수유 또는 임신
24. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
25. 이전에 블리나투모맙으로 치료받은 환자

완전관해율(불완전한 혈액복구를 동반한 완전관해, 불완전한 혈소한 회복을 동반한 완전관해 포함)

마지막 투약일로부터 10일 이내

미세잔류질환 음성 관해율

마지막 투약일로부터 10일 이내

반응유지기간

2년까지 3개월마다

무진행 생존율

2년까지 3개월마다

전체 생존율

2년까지 3개월마다

치료 관련 부작용, 심각한 부작용, 연구약제 중단이 필요한 부작용

치료종결시까지 매 방문마다