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국문

VVZ-149는 GlyT2와 5HT2A에 길항작용을 갖고 있는 다중표적 진통제이다. GlyT2와 5HT2A 모두 통증의 발생과 전달에 중요한 역할을 하고 있음은 이미 알려져 있었고, GlyT2나 5HT2A에 선택적으로 길항작용을 하는 약물들을 개발하려는 노력들이 있어 왔으나 단일표적 치료제의 한계로 인해 성공적이지 못하였다. 반면에 VVZ-149는 상기 두 수용체를 동시에 억제함으로서 상승작용에 의한 우수한 진통효과를 보이는 것으로 나타났다. 이에 수술후통증 치료용 정맥 주사제로 임상1상 시험을 실시하였으며 내약성과 안전성이 확인하였다. 앞서 실시한 복강경 위절제 수술환자에 대한 두 건의 임상 2상 시험 (PT-VVZ149-04와 PT-VVZ-149-05)에서 시험약물을 투여하자 opioid 사용량이 유의한 수준으로 감소하는 결과를 일관성 있게 얻었고, 수술 종료 한 시간 이전부터 시험약물 투여를 시작한 PT-VVZ149-05에서는 수술 후 통증 강도 또한 유의한 수준으로 감소하였다. 이들 임상 2상 시험에서 시험약물과 관련된 이상반응이 거의 발견되지 않아, 마취제 및 opioid와의 상호작용도 없는 것으로 판단되었다. 복강경 위절제술과 같은 soft tissue 또는 내장 장기에서 비롯되는 통증뿐만 아니라 hard tissue 또는 고관절 같은 골근육계에서 비롯되는 통증에도 효능을 나타나는지 확인함으로써 임상 3상 시험의 방향을 가늠하려 한다.

본 임상 2 상 시험은 진통제 신약후보물질인 VVZ-149주사의 효능과 안전성을 평가하기 위하여 무작위 배정, 이중 맹검, 평행군, 위약대조 시험으로 설계되었으며, 시험 약물의 투여 개시 시점을 수술준비실에 도착하는것으로 설정하였다. 

<1차 목적> 
수술 후 통증에 대한 VVZ-149의 효능평가 (1,000 mg IV infusion for 10 hrs)

<2차 목적> 
- Pharmacokinetics/Pharmacodynamics 상관관계 평가 
- VVZ-149의 안전성 평가 

영문

VVZ-149 is a dual antagonist of GlyT2 and 5HT2A. GlyT2 blockage increases inhibitory synaptic transmission by glycine in the spinal cord, resulting in a reduction of pain transmissions to the brain. 5HT2A blockage decreases descending serotonergic facilitatory modulation on pain transmission by the brain and reduces nociceptor activation in peripheral nerves, which are primary sources of pain in post-surgical pain. VVZ-149 has been shown to have comparable efficacy to morphine in well-controlled (blind, complete randomization with a positive control) animal studies using rat models of post-operative pain and formalin-induced pain. The Pharmacokinetics/Pharmacodynamics study in animals indicates that therapeutic plasma concentration in human subjects will be 600-1,900 ng/ml. A clinical Phase 1 study performed in healthy subjects has shown no clinically significant adverse events up to a plasma concentration level of 3,261 ng/ml other than brief symptoms of mild nausea or dizziness, and mild somnolence when the plasma exposure level is more than 2,000 ng/ml.
Phase 2 was designed as a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of the analgesic drug VVZ-149 injection. 
The interim analysis of phase 2 study showed that the protocol is appropriate to evaluate the efficacy.

The new phase 2 study tries to determine the direction of the clinical trial by verifying that the pain resulting from the hip bone muscle is beneficial to the bone muscle.
The drug is administered when they arrive in the operating room.

<A Primary objective> 
Assessment of the efficacy of VVZ-149 for postoperative pain 
(1,000 mg IV infusion for 10 hrs)

<A Secondary objective> 
Pharmacokinetics/Pharmacodynamics correlation evaluation 
Safety evaluation of VVZ-149  

국문

VVZ-149 injections 
VVZ-149주사를 생리식염수에 섞어 (500ml 생리식염수 백에서 100mL의 생리식염수를 빼낸 후 100mL의 시험약을 백에 주입함), 10시간 동안 정맥 점적주입 한다(VVZ-149 1,000mg in 500mL). 

위약군
위약을 생리식염수에 섞어 시험군과 동일한 용량용법으로 10시간 동안 정맥 점적주입한다.   

영문

VVZ-149 injections 
VVZ-149 injections will be mixed with saline, then intravenous infusion for 10hr. The drug product will be administrated with a 1000mg for 10 hours

Placebo 
Placebo group will receive an water for injection the same volume and period of experimental group.

상세내용 영문

VVZ-149 injections 
VVZ-149 injections will be mixed with saline, then intravenous infusion for 10hr. The drug product will be administrated with a 1000mg for 10 hours, In addition, administer remedies to patients according to the needs of the patient for adequate pain control, or inject them with a plasma injection (PCA, Fentanyl IV bolus, 6 minutes).

상세내용 영문

Placebo group will receive an water for injection the same volume and period of experimental group
In addition, administer remedies to patients according to the needs of the patient for adequate pain control, or inject them with a plasma injection (PCA, Fentanyl IV bolus, 6 minutes)..

영문

Arthroplasty, Replacement, Hip
Pain, Postoperative 

영문

Pain Intensity (Numerical Rating Scale, 0-10, NRS at rest)

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after onset of PCA, 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 hours

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Amount of Fentanyl consumption after administration of investigational drug

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0-24 hours, 2 hours interval

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Amount of relief medication consumed of investigational drug number of requests

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0-24 hours, 2 hours interval

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Total Amount of Fentanyl consumption and rescue dose

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0-24 hours, 2 hours interval

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Pain Intensity Difference and Sum Pain Intensity Difference

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after onset of PCA, 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-10, 10-24 hours

영문

global measurement of patient satisfaction 

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8, 24 hours after onset of PCA

영문

Pharmacokinetics/Pharmacodynamics correlation

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0, 4 ,6 hours after onset of PCA