본 임상은 자궁경부 상피내종양 3 단계의 환자를 대상으로 DNA 치료백신인 GX-188E를 전기천공 방법으로 투여하여, GX-188E의 최적용량을 결정하고, 안전성을 평가하고자 시행된다. 각 환자는 1mg군과 4mg군에 무작위 배정되고, 다기관, 공개 임상 2상 시험이고, 총 세번 투여되며 환자는 마지막 투여 후 2주와 8주 뒤 추적관찰 방문을 한다.
1차 목적은 GX-188E의 3상 임상시험에 사용할 적정 용량을 결정하는 것이고, 2차 목적은 HPV Type 16과 18 바이러스 제거 효과와 세포진 검사 상 변화 양상, HPV Type 16과 18의 E6, E7의 특이적 면역 반응, GX-188E의 체내동태, GX-188E의 안전성을 평가하는 것이다.

연구약물: GX-188E, 바이알제(농도: 2mg/mL), 근육투여, 1mg과 4mg군 중 무작위 배정, 투여횟수 3회

상세내용

1mg군에 배정되는 환자는 1mg의 GX-188E를 12주 동안 3회 투여 받음.

상세내용

4mg군에 배정되는 환자는 4mg의 GX-188E를 12주 동안 3회 투여 받음.

1) Cervical Intraepithelial Neoplasia 2) Human papillomavirus infections 3) Carcinoma in situ

1) 본 임상시험 및 임상시험용 의약품의 특성에 대해 설명을 들은 후 자의로 참여를 결정하고 서면 동의한 환자
2) 만 19세 이상 50세 이하의 성인 여성
3) HPV Type 16 및/혹은 Type 18 양성으로 확인된 자 
4) 조직 병리 검사를 통해 자궁경부 상피내 종양 3 (Cervical Intraepithelial Neoplasia 3)으로 진단된 환자
5) 편평 원주 상피 접합부 (Squamocolumnar Junction)를 포함하여 자궁경부 전체에 대한 관찰이 질확대경 (Colposcopy) 검사 상 가능한 환자
6) 스크리닝 검사 결과, 연구자에 의해 본 임상시험에 적합하다고 판단된 자 
7) 본 임상시험 개시부터 시험 종료까지 피임을 하기로 약속한 자

1) Adenocarcinoma in situ가 의심되는 소견
2) Stage I 이상의 악성 종양
3) 임신부 또는 수유부
4) 스크리닝 방문 이전 30일 이내에 임상시험 참여 경험자
5) 임상시험 참여 6개월 이내에 면역 억제제 또는 면역 조절제를 투여 받은 자
6) 임상시험용 의약품 투여하는 1일 (Day 1) 전 3개월 이내의 전신적 스테로이드 (Prednisolone 기준으로 20  mg/day 이상 용량을 14일 이상 매일 투여) 투여 경험이 있는 자 (피부용 연고제, 안점안액, 흡입 (Inhalated), 비강내 (Nasal), 관절내 투여, 인대 투여 등 국소적 사용; 14일 이상이라도 격일 투여는 해당 없음) 
7) 스크리닝 방문 3개월 이내에 혈액 제제를 투여 받은 환자
8) 스크리닝 방문 4주 이내에 어떠한 백신이라도 투여 받은 환자 (예: A형 간염, B형 간염, 독감, Td 등)
9) C형 간염 바이러스 혹은 B형 간염 바이러스 표면 항원 (HBsAg) 혹은 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 혈청 검사에서 양성 반응을 보인 경우
10) Child-Pough 분류 상 중증인 Class C인 중증 간장애 환자
11) 크리아티닌 제거율 (CLcr) < 30ml/min 인 중증 신기능 장애 환자 
12) CPK 검사치가 UNL의 2.5배 이상
13) 스크리닝 방문 이전 30일 이내에 전기소작술과 같은 의료기기의 사용으로 염증 반응을 일으킬 수 있는 환자
14) 약물에 대한 심각한 이상반응이 나타난 적이 있거나 심각한 알러지성 질환의 병력이 있는 환자
15) 2년 이내에 간질, 발작 병력이 있는 환자
16) 감염, 궤양, 부종이나 문신, 흉터, 외상 및 기타 이유로 전기천공 예정 부위인 삼각근 (Deltoid Muscle) 주변 (2cm) 피부의 상태가 임상시험 연구자가 부적당하다고 판단하는 경우
17) 주사 부위인 삼각근 (Deltoid Muscle) 주변의 피부 주름의 두께가 40mm를 초과하는 환자
18) 전기천공 예정 부위인 삼각근 (Deltoid Muscle) 주변에 정형외과 수술로 인한 인공 삽입물이 있는 경우
19) 안정기 심박수가 분당 50회 미만인 동서맥 (Sinus Bradycardia) 환자
20) 울프-파킨슨-화이트 증후군 (Wolff-Parkinson-White Syndrome)과 같은 조기 흥분 증후군 (Pre-excitation Syndrome)이 있는 자
21) 기타 임상적으로 유의한 부정맥 환자
22) 인공 삽입물 및 금속 물질을 이식한 환자 (보철이나 구강내 임플란트는 해당 없음)
23) 기타 위 항목들 외에 임상시험 연구자가 부적당하다고 판단하는 경우

조직 검사(CIN3에서 CIN1으로 반전 확인)

V1(기저시점), V7 방문(20주)

HPV DNA 검사

V1(기저시점), V4(8주), V5(12주), V7 방문(20주)

T 세포 면역 반응(IFN-γ ELISPOT assay)

V1(기저시점), V3(4주), V4(8주), V6(14주), V7 방문(20주)

세포학적 검사

V1(기저시점), V4(8주), V5(12주), V7 방문(20주)

혈액 내 GX-188E 발현량

V1(기저시점), V3(4주), V4(8주), V6(14주), V7 방문(20주)

안전성 항목(활력징후, 신체검진, 이상반응, 임상실험실적 검사 등)

해당 방문 시 (프로토콜 내 일정에 따라 각 항목의 평가시기가 다름)