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  • 상 태 : 등록
    • 최초제출일 : 2013/07/19
    • 검토/등록일 : 2013/07/24
    • 최종갱신일 : 2018/02/09
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0000804 
연구고유번호 B-1303/193-003 
요약제목 뇌동맥류 코일색전술을 위한 항혈소판제 프로토콜 개발 
연구제목 뇌동맥류 코일색전술을 위한 항혈소판제 프로토콜 개발  
연구약어명  
식약처규제연구 아니오(No)
IND/IDE Protocol여부 아니오(No)
타등록시스템 등록여부 아니오(No)
타등록시스템/등록번호  
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
 

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 B-1303/193-003 
승인일 2013-05-24 
위원회명 분당서울대학교병원 생명윤리심의위원회 
위원회주소 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82 
위원회 전화번호 031-787-8801 
자료모니터링위원회 아니오(No)  

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 황교준 
직위 조교수 
전화번호  
기관명 분당서울대학교병원 
연구실무담당자  
성명 황교준 
직위 조교수 
전화번호  
기관명 분당서울대학교병원 
등록관리자  
성명 황교준 
직위 조교수 
전화번호  
기관명 분당서울대학교병원 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 다기관 (기관수 : 4)
전체연구모집현황 연구종결(Completed)  
첫 연구대상자 등록일 2013-05-27 , 실제등록(Actual)
목표대상자 수 416 명
자료수집종료일 2017-09-30 , 실제등록(Actual)
연구종료일 2017-10-31 , 실제등록(Actual)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 분당서울대학교병원 
연구모집현황 연구종결(Completed)  
첫 연구대상자 등록일 2013-05-27 , 실제등록(Actual)
참여기관별 연구진행현황 2
기관명 의료법인명지의료재단명지병원 
연구모집현황 연구종결(Completed)  
첫 연구대상자 등록일 2015-01-02 , 실제등록(Actual)
참여기관별 연구진행현황 3
기관명 한림대학교 한강성심병원 
연구모집현황 연구종결(Completed)  
첫 연구대상자 등록일 2015-01-06 , 실제등록(Actual)
참여기관별 연구진행현황 4
기관명 경상대학교병원 
연구모집현황 연구종결(Completed)  
첫 연구대상자 등록일 2015-01-06 , 실제등록(Actual)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 보건복지부 
기관종류 정부 
연구과제번호 HI10C2020 
연구비지원기관 2   
기관명 한림대학교 
기관종류 대학교 
연구과제번호 HURF-2017-21 

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 분당서울대학교병원 
기관종류 대학교 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 1. 연구목적과 배경

뇌혈관질환은 국내 사망의 2위를 차지하는 중대질환임. 최근 이 질환의 예방을 위한 혈관내수술이 비약적으로 발전하여, 우리나라에서는 약 50- 60%가 혈관내수술을 받고 있음.
뇌혈관질환의 혈관내수술과 관련된 합병증은 대부분 혈전이나 색전에 의한 허혈성 뇌졸중임. 이의 예방을 위해 항혈소판제를 이용한 전처치가 이루어지나 적절한 프로토콜이 없어 합병증이 지속적으로 발생하고 있음. 특히 뇌동맥류 코일색전술은 혈관내치료의 가장 많은 부분을 차지하여 이 시술에 대한 항혈소판제 프로토콜의 정립이 우선적으로 필요함.
본 연구자들은 이 연구를 통해 뇌동맥류 코일색전술 시 항혈소판제 저항성의 스크린링의 필요성과 항혈소판제 적정사용기간을 알아보고자 함.

2. 포함될 대상자
뇌동맥류에 대한 코일색전술이 예정된 환자

3. 진행될 중재

3.1. 표준전처치 vs 조정전처치
a. 5일 이상 표준 항혈소판제 전처치를 받고 입원
b. 입원 당일 혈소판기능검사를 시행하고 항혈소판제 저항성 여부를 확인함.
c. 항혈소판제 저항성을 가진 환자를 표준전처치군과 조정전처치군으로 나눔.
d. 표준전처치군: 수술 당일 표준 항혈소판제 전처치를 그대로 유지하고 혈관내수술 진행.
e. 조정전처치군: 아스피린 저항성인 경우 아스피린 300mg 증량, 클로피도그렐 저항성인 경우 표준약제에 cilostazol 200mg을 추가하여 수술 당일 전처치 후 혈관내수술을 진행.

3.2. 항혈소판제제 적정 사용기간에 대한 조사
a. 연구기간 동안 스텐트 보조하 색전술을 받은 환자 중 한달 뒤 신경학적 장애가 없는 (mRS score가 0) 환자를 대상으로 함.
b. Short-term dual antiplatelet therapy: 스텐트 보조하 색전술 후 6개월 간 이중 항혈소판제 사용 후 단일 항혈소판제로 전환
c. Long-term dual antiplatelet therapy: 스텐트 보조하 색전술 후 12개월 간 이중 항혈소판제 사용 후 단일 항혈소판제로 전환

4. 측정할 결과변수
4.1. 표준전처치 vs 조정전처치
a. 7일 이내 증후성 합병증 (수술 당시 발생한 합병증과 수술 후 7일 이내에 발생하는 허혈성 증상)
b. 출혈성 합병증
c. 30일 이내 증후성 합병증 (수술 당시 부터 30일 사이에 발생하는 허혈성 증상)
4.2. 항혈소판제제 적정 사용기간에 대한 조사
a. 지연성 혀혈성 합병증 (수술 30일 이후에 발생하는 허혈성 증상)
b. 지연성 출혈성 합병증 (수술 30일 이후에 발생하는 출혈성 증상)
c. 임상예후 (mRS >=1)

5. 연구가설
5.1. 표준전처치 vs 조정전처치
a. 증후성합병증은 표준전처치에 저항성이 있는 환자에서 많이 발생한다.
b. 조정전처치가 증후성합병증을 의미있게 감소한다.
c. 조정전처치가 항혈소판제 관련 합병증을 더 증가시키지 않는다.
5.2. 항혈소판제제 적정 사용기간에 대한 조사
a. 이중 항혈소판제를 12개월 간 사용하는 장기요법이 합병증을 줄일 수 있다.
b. 장기요법이 출헐성 합병증을 증가시키지 않는다.  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 예방(Prevention)    
임상시험단계 Phase4 
중재모형 평행설계(Parallel)    
눈가림 사용안함(Open) 
배정 무작위배정(RCT) 
중재종류 의약품(Drug)    
중재 상세설명 1. 표준전처치 vs 조정전처치

(1) Platelet function test (VerifyNow; Accumetrics, San Diego, CA)을 이용하여 대상환자에 대해 항혈소판제 저항성 여부를 확인.

(2) 저항성의 정의
- Aspirin resistance: ARU > 550
- Clopidogrel resistance: PRU > 213

(3) 저항성이 없는 환자
표준전처치 (asprin 100mg, clopidogrel 75mg)을 수술 당일 아침까지 유지 후 수술진행

(4) 저항성이 있는 환자
a. 표준전처치군과 조정전처치군으로 할당
b. 표준전처치군: 표준 전처치 (aspirin 100mg, clopidogrel 75mg)을 수술 당일 아침까지 유지 후 수술
c. 조정전처치군: 아스피린 저항성 환자는 aspirin 300mg과 clopidogrel 75mg을 수술 당일 아침 투여 후 수술하고, 클로피도그렐 저항성 환자는 표준전처치 (asprin 100mg, clopidogrel 75mg)에 cilostazol 200mg을 추가하여 수술 당일 아침에 복용한 후 수술

(5) 수술 후 처치
스텐트 보조하 색전술의 경우 수술 후 30일까지 상기 항혈소판제 유지.

2. 이중 항혈소판제의 단기와 장기사용 비교

(1) 연구기간동안 스텐트 보조하 색전술을 받은 환자를 2년 간 장기 추적함.

(2) 단기 사용군
Aspirin 100mg과 clopidogrel 75mg을 이용한 이중 항혈소판제는 6개월 간 사용 후 aspirin 100mg 단일 요법으로 변경

(3) 장기 사용군
Aspirin 100mg과 clopidogrel 75mg을 이용한 이중 항혈소판제는 12개월 간 사용 후 aspirin 100mg 단일 요법으로 변경  
중재군 수
중재군 1 중재군명 비저항성군 
목표대상자 수 126 명
중재군유형 비중재군(No intervention) 
상세내용 유지해왔던 표준전처치 (aspirin 100mg, clopidogrel 75mg)을 수술 당일 아침에 그대로 유지. 스텐트 보조하 색전술의 경우 상기 처치는 수술 후 30일간 유지. 
중재군 2 중재군명 표준전처치군 
목표대상자 수 63 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 유지해왔던 표준전처치 (aspirin 100mg, clopidogrel 75mg)을 수술 당일 아침에 그대로 유지. 스텐트 보조하 색전술의 경우 상기 처치는 수술 후 30일간 유지. 
중재군 3 중재군명 조정전처치군 
목표대상자 수 63 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 아스피린 저항성인 경우, aspirin 300mg과 clopidogrel 75mg을 수술 당일 아침에 투여. 클로피도그렐 저항성인 경우, aspirin 100mg, clopidogrel 75mg, cilostazol 200mg을 수술 당일 아침에 투여. 스텐트 보조하 색전술의 경우 상기 처치는 수술 후 30일간 유지. 
중재군 4 중재군명 이중항혈소판제 단기 사용군 
목표대상자 수 145 명
중재군유형 비중재군(No intervention) 
상세내용 스텐트 보조하 색전술 후 6개월 간 aspirin 100mg, clopidogrel 75mg 유지 후 aspirin 단일 제제로 변경. 
중재군 5 중재군명 이중항혈소판제 장기 사용군 
목표대상자 수 145 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 스텐트 보조하 색전술 후 12개월 간 aspirin 100mg, clopidogrel 75mg 유지 후 aspirin 단일 제제로 변경. 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 신경계통의 질환
 뇌동맥류로 코일색전술이 예정된 환자
희귀질환 여부 아니오(No)
대상자 포함기준 성별 둘다(Both) 
연령 20 세(Year) ~ No Limit
설명 Standard vs modified antiplatelet preparation
1. 뇌동맥류 코일색전술이 예정된 환자
2. 연구 동의일에 나이가 20세 이상
3. 연구 동의일에 modified Rankin Scale score 2 이하의 일상생활 자립도를 보이는 환자
4. 본 연구의 참가에 대해서 서면을 통해 본인 또는 대리인의 동의를 얻은 경우

Short vs long-term dual antiplatelet therapy
1. 30일 이내에 스텐트 보조하 색전술을 받은 비파열성 뇌동맥류 환자
2. 연구 동의일에 20세 이상인 환자
3. 본 연구의 참가에 대해서 서면을 통해 본인 또는 대리인의 동의를 얻은 경우  
대상자 제외기준 Standard vs modified antiplatelet preparation
1. 아스피린, 클로피도그렐, 실로스타졸, 프라수그렐에 대하여 과민증 기왕력이 있는 환자
2. 증후성 두개내 출혈 또는 활동성 소화성 궤양과 같은 병리학적 활동성 출혈이 있는 환자
3. 출혈성 요인 또는 혈액응고 이상을 가진 환자
4. 혈소판 감소증을 가진 환자 (연구 동의일 이전 3개월 이내 혈수판 수 10만/mm3 이하)
5. 간기능 장애를 가진 환자 (연구 동의일 이전 3개월 이내 AST 혹은 ALT 100IU/L 이상)
6. 신장기능 장애를 합병증으로 가진 환자 (연구 동의일 이전 3개월 이내에 혈청 크레아티닌 2.0mg/dL 이상)
7. 항응고제를 사용하고 있는 환자
8. 울혈성 심부전 또는 조절하기 어려운 협심증을 가진 환자
9. 치료를 요하는 악성 종양 등의 합병증
10. 임산부 및 수유 중인 환자
11. 기타 담당의의 판단에 의해 본 연구에 참가는 것이 부적절하다고 여겨지는 환자

Short vs long-term dual antiplatelet therapy
1. 신경학적 장애가 있는 환자 (mRS >=1)
2. 시술 중 합병증이 발생했던 환자
3. 방추형 혹은 박리성 동맥류에 대해 치료가 된 환자
4. 아스피린, 클로피도그렐 부작용이 있는 환자
5. 이중항혈소판제를 1년 이상 복용해야 하는 질환이 있는 경우
6. 항응고제 복용자
7. 뇌졸중 위험도가 높은 환자 (심방세동, 30% 이상의 뇌혈관협착, 모야모야병, 혹은 뇌혈관기형 등)
8. 유증상의 뇌출혈 혹은 활동성 위궤양 등 출혈의 위험이 있는 환자
9. 출혈성 요인 또는 혈액응고 이상을 가진 환자
10. 혈소판 감소증을 가진 환자 (연구 동의일 이전 3개월 이내 혈수판 수 10만/mm3 이하)
11. 간기능 장애를 가진 환자 (연구 동의일 이전 3개월 이내 AST 혹은 ALT 100IU/L 이상)
12. 신장기능 장애를 합병증으로 가진 환자 (연구 동의일 이전 3개월 이내에 혈청 크레아티닌 2.0mg/dL 이상)
13. 울혈성 심부전 또는 조절하기 어려운 협심증을 가진 환자
14. 규칙적인 추적관찰이 불가능한 환자
15. 의학적 상태가 좋지 않거나 생존기간 2년 이상이 보장되지 않는 환자
16. 임산부 및 수유 중인 환자
17. 기타 담당의의 판단에 의해 본 연구에 참가는 것이 부적절하다고 여겨지는 환자  
건강인 참여 여부 아니오(No)

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy) 
주요결과변수 1 
평가항목 혈관내수술 합병증 
평가시기 수술 후 7일, 30일, 2년 뒤 
보조결과변수 1 
평가항목 임상결과 
평가시기 수술 후 2년 뒤 
보조결과변수 2 
평가항목 출혈성합병증 
평가시기 수술 후 7일, 30일, 2년 뒤 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 예(Yes)
최종 연구대상자 수 290 명
논문게재건수
논문 1 Gyojun Hwang, Won Huh, Jin Soo Lee, Jay Bautista Villavicencio, Reynaldo Bebedict V. Villamor Jr, Seong Yeol Ahn, Junhak Kim, Jun Young Chang, Soo Joo Park, Nam-Mi Park, Eun-A Jeong, O-Ki Kwon. Standard vs modified antiplatelet preparation for preventing thromboembolic events in patients with high on-treatment platelet reactivity undergoing coil embolication for an unruptured aneurysm. JAMA neurology. SCI. 2015-05-01 ,   VOL : 72   페이지 : 764 ~ 772
논문 2 Chang Hyeun Kim, Gyojun Hwang, O-Ki Kwon, Seung Pil Ban, Nguyen Duc Chinh, Mardjono Tjahjadi, Chang Wan Oh, Jae Seung Bang, Tackeun Kim. P2Y12 Reaction Units Threshold for Implementing Modified Antiplatelet Preparation in Coil Embolization of Unruptured Aneurysms: A Prospective Validation Study. Radiology. SCI. 2016-10-01 ,   VOL :   페이지 : ~
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연구결과 등록일 2013-07-24
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결과요약  

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

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