본 임상시험은 새롭게 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성골수성백혈병(CML)을 가진 환자를 대상으로 닐로티닙 300mg 1일 2회 요법으로 24개월간 투여한 후, 유전자 반응을 측정하여 치료효과와 안전성을 평가하고 증상 개선, 생존율 증가와 같은 임상적 유의성을 평가하기 위함이다.

대상으로 닐로티닙 300mg 1일 2회 요법으로 24개월간 투여

상세내용

대상으로 닐로티닙 300mg 1일 2회 요법으로 24개월간 투여

Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive

1)만 18세 이상 환자
2)6개월 이내 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성기 만성골수성백혈병 진단받은 환자(최초 진단일은 첫 번째 골수 검사에 의한 세포유전학적 검사 시행일이다. 표준 일반 세포유전학 분석은 반드시 골수로 검사해야 하며, 형광동소검사법(FISH:Fluorescent In-situ Hybridization)은 사용될 수 없다.)
3)만성골수성백혈병의 만성기로 진단받고 필라델피아 염색체가 세포유전학적으로 입증된 환자(세포유전학적 검사는 골수를 이용하여 최소 20개 이상의 세포 중기에 있는 분석가능 한 세포를 얻기 위한 전통적인 표준 방법으로 시행되어야만 한다. 형광동소검사법(FISH:Fluorescent In-situ Hybridization)은 사용될 수 없다.)
만성기는 다음과 같은 모든 기준을 만족하는 경우에 정의된다.
-말초 혈액 및 골수에 모세포(Blasts)가 15% 미만
-말초 혈액 및 골수에 모세포(Blasts)와 전골수구세포(Promyelocyte)의 합이 30% 미만
-말초 혈액에 호염구(Basophil)가 20% 미만
-혈소판이 100x109/L (≥100,000/mm3)이상
-간, 비장 비대를 제외하고 골수 외 백혈병 침범의 증거가 없음
4)기능상태지수(ECOG)가 0~2인 환자
5)심전도(ECG) 검사에서 QTc<450msec 인 환자
6)적절한 장기기능을 가진 환자 
-빌리루빈 < 1.5 x ULN
-크레아티닌 < 1.5 x ULN
-간기능검사 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 2.5 x ULN
-알카라인 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(종양과 관련되지 않은 경우에 한함)
-혈청 아밀라제 및 리파제 ≤ 1.5 x ULN
7)활성화된 다른 악성종양이 없는 환자
8)가임기 여성 환자는 시험약 투여 시작 이전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신검사에서 음성이어야 한다
9)본 임상시험에 참여할 것을 자발적 또는 법적인 보호자가 서면 동의한 환자

1)필라델피아 염색체가 음성인 BCR-ABL 양성 만성골수성백혈병 환자
2)하이드록시유레아(Hydroxyurea) 또는 아그릴린(Anagrelide) 이외의 골수 억제성 항암요법제를 사용한 환자
3)티로신 키나제 억제제(tyrosine kinase inhibitor) 치료 또는 항백혈병제 또는 조혈모세포이식(HSCT)을 2주 이상 치료 받은 환자
4)아래와 같은 심장기능의 이상이 발견된 경우 :
- ECG상에서 QT간격을 측정할 수 없는 환자
- 좌각 완전 차단(Complete left bundle branch block)
- 심박조율기를 사용하고 있는 환자
- 선천성 QT연장 증후군 또는 알려진 QT연장 증후군의 가족력이 있는 환자
- 과거 또는 현재 임상적으로 유의한 심실성 또는 심방성 빈맥
- 임상적으로 유의한 휴식 시 서맥(<분당 50회 미만)
- 3회 연속 베이스라인 ECG검사에서 QTcF가 450msec이상인 환자 
- 임상적으로 증명된 심근경색의 병력
- 불안정형 협심증의 병력(최근 12개월 이내)
- 조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 고혈압
5)세포병리학적으로 확인된 중추신경계 침범이 있는 환자(증상이 없는 경우에 임상 시험 전에 요추 천자를 할 필요는 없다)
6)과거에 다른 악성 질환으로 골수의 25%이상의 방사선요법을 시행 받은 환자
7)치료적 쿠마린 유도체 사용(즉, 와파린, 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬)
8)중증이거나 조절되지 않는 만성 질병 상태(즉, 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 감염 또는 조절되지 않는 감염)
9)백혈병과 관련이 없는 선천성 또는 후천성 출혈 장애 병력
10)임상약 투약 개시 전 2주 이내에 주요 수술을 받았거나 그 이전에 시행 받은 수술 또는 다른 치료의 부작용으로부터 회복되지 않은 환자
11)현재 임상적으로 유의한 주요 악성종양 환자
12)현재 강력한 CYP3A4 저해제(예, erythromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil) 또는 CYP3A4유도제(예, dexamthasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbitol, St.John's Wort)치료를 받고 있으며, 시험약 투여 시작 이전에 투여를 중단하거나 다른 약으로 바꿀 수 없는 환자 (완전한 목록은 링크 참조: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm)
13)현재 QT간격을 연장시킬 가능성이 있는 약물 치료를 받고 있으며, 시험약 투여 시작 이전에 투여를 중단하거나 다른 약으로 바꿀 수 없는 환자(QT간격을 연장시키는 제제의 전체 목록은 http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm을 참고한다)
14)시험약의 흡수를 유의하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예, 궤양성질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애증후군, 소장절제, 또는 위장관 우회술)
15)과거 1년 이내의 급성 췌장염의 병력 또는 만성 췌장염의 병력
16)질환과 무관한 급성 또는 만성의 간, 췌장 또는 중증 신장 질환
17)임신부, 수유부
18)임신의 가능성이 있는 환자. 단, 불임 수술을 받지 않은 가임 연령의 여성(폐경 후 여성이 가임기가 아닌 것으로 고려되려면 적어도 12개월 이상 무월경 상태여야 한다.)은 임신 여부를 검사하여 음성으로 판정된 경우에만 임상시험에 참여할 수 있으며, 효과적인 피임법을 전체 임상시험 기간 동안 유지하여야 함. 주기적인 금욕(예: 카렌다 법, 배란 법, 증상체온법, 배란 이후 법) 및 절제는 인정되는 피임법으로 고려되지 않으며, 호르몬 피임제 사용은 허용되지 않음
19)스크리닝 이전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참가하고 있는 환자
20)기타 시험책임자 도는 시험담당자가 임상시험 참여가 적합하지 않다고 판단하는 환자

닐로티닙 투여후 완전-분자-유전학 반응율(CMR rate)

닐로티닙 투여후 24개월

이상반응, 임상병리검사(혈액학적검사, 혈액화학적검사, 소변검사), 활력징후(혈압, 맥박, 체온), ECG, ECOG 지수, 신체검진 

닐로티닙 투여후 3개월마다