심방세동은 심장 부정맥 중에서 가장 흔한 부정맥으로 심방세동 환자의 경우 혈전색전증에 의한 뇌졸중의 빈도가 약 5배 증가하는 것으로 되어 있고, 매년 심방세동 환자의 약 5%에서 뇌졸중이 발생하는 것으로 알려져 있다. 특히 심방세동에 의한 혈전색전 뇌졸중이 발생하는 경우 다른 원인에 의한 경우보다 뇌손상의 범위가 크고 신경학적 장애가 심하여 사망이나 중증 장애로 이어질 범위 위험이 높아 항응고제 치료를 통한 혈전색전증의 예방이 매우 중요하다. 심방세동 환자에서 뇌졸중 예방을 위한 비-비타민K 길항 항응고제 (Non-vitamin K Oral Anticoagulant, NOAC) 사용에 대한 와파린 대비 효과와 안전성은 여러 대규모 Randomized Controlled Trial 연구들로 입증되어 있다. 2012년 ESC (European Society of Cardiology) 심방세동 치료 권고안 및 2014년 AHA/ACC/HRS (American Heart Association/American College of Cardiology/Heart Rhythm Society) 심방세동 치료 권고안에서 CHA2DS2-VASc 점수를 뇌졸중 위험도 평가를 위해 추천하고 있다. 가이드라인에서 CHA2DS2-VASc score 2점 이상 (고위험군) 에서는 반드시 항응고제 투여가 요구되며, NOAC 사용이 와파린에 우선하여 고려된다. 최근 ARISTOTLE연구와 ARISTOPHANES연구에 따르면, NOAC의 사용으로 출혈 발생이 warfarin 대비 현저히 감소하였다. 성별 인자(여성)를 제외한 한가지 위험인자를 가지는 환자에게서 (중등도 위험군; CHA2DS2-VASc score 1점) 뇌졸중 발생 위험이 높다는 연구 결과들이 보고되고 있으며, 항응고제 사용이 도움이 될 수 있다고 기술하고 있다 (유럽심장학회 가이드라인 class IIa, level of evidence B). 이러한 가이드라인의 근거가 되는 연구들은 모두 registry 기반 또는 코호트에서의 코드 분석을 통한 후향적 연구이기 때문에 일괄적으로 항응고제를 투여하기 보다는 기대되는 뇌졸중(stroke) 위험도의 감소, 출혈 위험도, 및 환자의 선호도에 따라 항응고제 투여를 고려해야 한다고 기술하고 있다. 이에 근거해 우리나라 보험기준에서도 CHA2DS2-VASc score 2점 이상이면 급여 기준에 해당되나, 1점의 경우 아직까지 포함되지 않고 있다. 2014 ACC/AHA/HRS 지침서에서 1점인 경우 환자에 따라 항응고치료를 하지 않거나, 아스피린 또는 항응고 치료를 고려할 수 있다고 권고 하고 있다. 1점인 경우에도 뇌경색 발병의 위험성이 적지 않으며, 0 - 1점인 경우에도 전극도자절제술 또는 전기제세동술 전후 뇌경색 예방을 위한 항응고제 사용이 권고되고 있는 실정이며, 임상 상항에 따라 비급여 NOAC 또는 와파린으로 처방할 수 밖에 없고 이로 인한 환자의 불편감, 진료 시간, 비용의 증가 및 와파린 투여등으로 인한 합병증 발생 가능성이 있다. 그러나, CHA2DS2-VASc score 1점 심방세동 환자를 대상으로 한 NOAC 투여에 대한 전향적 연구는 아직까지 없는 상태이다. 본 연구진들은 중등도 위험군 (CHA2DS2-VASc score 1점 (단, 여자일 경우 2점)) 심방세동 환자에서 NOAC의 효용성과 안정성을 전향적 레지스트리 연구를 통하여 확인하고자 한다. 
일상 진료 환경 (Real-World)에서 비판막성 심방세동 (Non-valvulr atrial fibrillation, NVAF) 환자 중 CHA2DS2-VASc score가 1점이며 (단, 여자일 경우 2점), 조사연구자의 의학적 판단 하에 뇌졸중 및 전신색전증 예방하기 위해 아픽사반 투여가 필요한 환자를 대상으로 12개월 간 아픽사반 투여 후 안전성과 효과를 확인 하고자 한다.

비판막성 심방세동 환자 중 CHA2DS2-VASc score가 1점이며 (단, 여자일 경우 2점), 조사연구자의 의학적 판단 하에 뇌졸중 및 전신색전증 예방하기 위해 아픽사반 (Apixaban) 투여가 필요한 환자

아픽사반을 투여하는 NVAF 환자에게 12개월 동안 1) 뇌졸중 또는 전신 색전증의 발생률 및 2) 모든 주요 출혈 사건의 발생률을 확인하는 것이다. 이에 Apixaban를 투여한 기존 연구 결과를 참고하여 뇌졸중 또는 전신 색전증의 발생률 및 모든 주요 출혈 사건의 발생률을 참고하여 조사대상자 수를 산출하였다.
Apixaban과 Warfarin의 뇌졸중 또는 전신색전증의 발생률과 주요 출혈 사건을 비교한 무작위배정 연구인 Granger CB(2011)에 따르면 Apixaban 투여 후 뇌졸중 또는 전신색전증의 발생률은 1.27%/year로 확인되었으며 주요 출혈 사건의 발생률은 3.52%/year로 확인되었다. 또한, 434,046명의 환자를 대상으로 후향적으로 Apixaban, Warfarin, Dabigatran, Warfarin, Rivaroxaban, Warfarin, Apixaban, Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran, Rivaroxaban의 뇌졸중 또는 전신색전증의 발생률과 주요 출혈 사건을 비교한 Lip GYH(2018) 연구에 따르면 Apixaban 투여 후 뇌졸중 또는 전신색전증의 발생률은 1.3%/year로 확인되었으며 주요 출혈 사건은 3.6%/year로 확인되었다. 이에 기존 연구의 결과를 바탕으로 본 관찰연구의 예측되는 뇌졸중 또는 전신색전증의 발생률은 1.27~1.3%/year로 예상되었으며, 주요 출혈 사건의 발생률은 3.52~3.6%/year로 예상되었다. 다만, 본 연구는 CHA2DS2-VASc score가 1점 (단, 여자일 경우 2점)인 환자를 대상으로 조사되므로 보다 보수적으로 접근하기 위하여 뇌졸중 또는 전신색전증의 발생률을 1%/year로 설정하였다. 
본 연구의 목적인 뇌졸중 또는 전신 색전증 발생은 1%의 낮은 확률로 발생할 것으로 예상되므로 포아송분포에 근거하여 최소 10명 이상의 사건을 확인할 수 있도록 조사대상자 수를 산출하였다. 이에 본 연구는 최소 10명 이상의 뇌졸중 또는 전신 색전증의 발생 및 모든 주요 출혈 사건의 발생률을 95 %의 신뢰수준에서 확인 위해서는 최소 1,571명의 환자가 필요하여, 약 20%의 중도탈락을 감안하여 2,000명의 조사대상자를 모집하기로 계획되었다.

심방세동

1)	만 19세 이상의 성인 남녀
2)	NVAF로 진단받은 환자
3)	CHA2DS2-VASc score*가 1점 인 환자 (단, 여자일 경우 2점)
* CHA2DS2-VASc score: 울혈성 심부전 (Congestive Heart Failure; +1점), 고혈압 (Hypertension; +1점), 연령 (Age 75세 이상; +2점), 당뇨 (Diabets mellitus; +1점), 뇌졸중 (Stroke; +2점)/일과성 허혈 발작 (Transient ischaemic attack, TIA)/혈전색전증 (Thromboembolism, TE), 혈관질환 (Vascular disease; +1점), 연령 (Age 65 - 74세; +1점), 성별 (Sex 여성; +1점)에 따라 최대 9점까지 뇌졸중 위험도를 평가한다.
4)	뇌졸중 또는 전신 색전증 예방을 위해 항응고제 사용이 필요하다고 조사연구자가 판단한 경우 
5)	스크리닝 및 등록 시점 6개월 이내에 아픽사반 (Apixaban) 성분의 약물 복용력이 없는 환자
6)	본 연구에 대해 설명을 이해하고 연구 참여에 동의하고 동의서를 작성/제출한 경우

본 연구는 진료의사의 처방행위에 영향을 미치지 않으며, 환자는 진료의사의 판단 하에 아픽사반의 처방이 결정된 이후에만 본 연구에 참여할 수 있다.

1)	아픽사반 금기사항에 해당하는 환자 (별첨 4. 리퀴시아®정 사용상의 주의사항 참조)
2)	임산부 및 수유부

뇌졸중 또는 전신색전증 발생률

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능

주요 출혈 사건 발생률

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능

모든 주요 출혈 사건에 대한 장기별 발생률

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능

ISTH 기준에 따른 주요 출혈 사건을 제외한 모든 출혈사건의 전체 및 장기별 발생률

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능

출혈 위험도 점수(HAS-BLED risk score)에 따른 모든 출혈 사건과 주요 출혈 사건에 대해 발생한 대상자 수, 발생률

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능

아픽사반 사용패턴 평가 (아픽사반 총 처방기간 및 복양 순응도, 아픽사반 용량 변경 비율과 그 사유)

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능

최종 임상적 사건 (사망, 일과성 허혈 발작, 심근경색, 심부전의 악화)의 발생률

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능

그 외 이상 사례

베이스라인(방문 2) 및 베이스라인 대비 3개월, 6개월, 9개월, 12개월이나 조사대상자의 치료법에 따라 1 ~ 3개월 간격으로 평가 가능