연구정보 국문

세보플루란을 이용한 마취 하에서 근이완 역전제 투여시 신경근 차단 정도에 따른 각성 현상의 차이

상태 등록

  • 최초제출일

    2021/01/26

  • 검토/등록일

    2021/02/03

  • 최종갱신일

    2022/12/05

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0005851
    연구고유번호 SMC 2020-07-117
    요약제목 세보플루란을 이용한 마취 하에서 근이완 역전제 투여시 신경근 차단 정도에 따른 각성 현상의 차이
    연구제목 세보플루란을 이용한 마취 하에서 근이완 역전제 투여시 신경근 차단 정도에 따른 각성 현상의 차이
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 해당연구 아님(Not applicable)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 2020-07-117-003
    승인일 2021-01-20
    위원회명 삼성서울병원 기관윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강남구 일원로 81
    위원회 전화번호 02-3410-2973
    자료모니터링위원회 예(Yes)
    위원회명 국문 : 삼성서울병원 피험자보호감독실
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 정지선
    직위 부교수
    전화번호 02-3410-0369
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    연구실무담당자
    성명 김제연
    직위 임상강사
    전화번호 02-3410-0369
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
    등록관리자
    성명 김제연
    직위 임상강사
    전화번호 02-3410-0369
    기관명 삼성서울병원
    주소 서울특별시 강남구 일원로 81,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2021-04-26 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 106 명
    자료수집종료일 2022-10-18 , 실제등록(Actual)
    연구종료일 2022-10-20 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 삼성서울병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2021-04-26 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 삼성서울병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
    연구과제번호 SMC 2020-07-117
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 삼성서울병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    Bispectral index (BIS) 는 electroencephalogram (EEG) 를 분석하여 의식 정도를 측정하며, 전신마취 및 수면마취를 받는 환자들의 마취 심도를 실시간으로, 객관적인 수치로 제공한다. 이는 마취제의 과다 사용으로 인한 혈역학적 부작용 (예: 저혈압 등) 이나, 저용량 사용으로 인한 수술 중 각성을 예방할 수 있도록 돕는다. 임상적으로 BIS는 정맥 마취 뿐 아니라 sevoflurane등의 흡입 마취제를 이용한 전신 마취 유도 및 유지 시기에 유용하게 사용될 수 있다. 
    전신마취를 받는 환자들은 기관 삽관 및 수술적 조작을 위해 근이완을 필요로 하며, 이를 위해 투여된 근이완제는 수술이 종료된 후 근이완 역전제를 사용해 그 효과를 역전시킨 뒤 기관 발관을 시행하게 된다. Rocuronuim 은 steroid 계열의 근이완제로 체중 당 0.6-0.8 mg 을 사용해 1-2분 이내에 효과적으로 근이완 작용을 하며, Sugammadex 는 steroid 계열 근이완제 사용시 초속효성으로 근이완을 역전시키는 약제로 (효과 발현 시간 1.5-3분 이내) 깊은 근이완을 필요로 하는 수술의 종료 후 혹은 근이완제 주입 후 안전을 위한 기도 확보를 필요로 하는 경우 유용하게 사용할 수 있는 약제이다. 
    수술이 완료된 후에 환자를 깨우기 위하여 근이완 역전제를 사용하는 경우에 BIS 수치가 올라가거나 각성을 암시하는 임상적 신호들이 관찰되는 경우가 종종 있어 왔다. 하지만 이러한 의도하지 않는 각성은 근육이완제의 역전이 충분히 이루어 지지 않는 상태에서는 환자에게 불편감을 초래하고, 기관 삽관 튜브에 의한 자극으로 목 아픔, 기관 연축 등이 나타날 수 있다. 이러한 의도하지 않는 각성을 줄이기 위한 노력이 필요하다. 
    근이완 역전 중 BIS 상승 (의도하지 않는 각성)은 구심성 신경 이론으로 근육에 있는 구심성 신경들이 근이완이 풀리면서 자극을 받아 각성을 촉진한다는 것이다.(1) Guen 등은 깊은 근이완 상태에서 sugammadex 를 주입해 빠른 근이완 역전을 도모하자 BIS 수치 증가와 함께 임상적으로 각성을 의미하는 신호들이 관찰되었음을 보고하였다.(2) 반면에 중등도 근이완 상태에서 sugammadex 를 적용했던 Ilman 등은 이와는 상이한 결과를 보고한 바 있다.(3) 이렇듯 수술중의 근이완의 상태에 따라서 근이완 역전중의 각성이 상이하게 나타날 수 있다. 
    이전 연구를 바탕으로 생각해 볼 때, 근이완 역전으로 인해 의도하지 않은 각성 상태가 초래되는 경우를 예방하기 위해서 수술 중의 근이완 정도에 따른 근이완 역전중의 각성의 정도를 파악하는 것이 필요하다. 따라서 깊은 신경근 차단 상태와 중등도 신경근 차단 상태에서 각각 근이완 역전제를 투여하였을 때의 임상적인 각성 반응과 BIS 값의 비교해 보고자 한다.
    
    (1) Lanier WL, Iaizzo PA, Milde JH, Sharbrough FW. The cerebral and systemic effects of movement in response to a noxious stimulus in lightly anesthetized dogs. Possible modulation of cerebral function by muscle afferents. Anesthesiology 1994; 80(2): 392-401
    
    (2)  Le Guen, M., et al. "Reversal of neuromuscular blockade with sugammadex during continuous administration of anaesthetic agents: a double‐blind randomised crossover study using the bispectral index." Anaesthesia 75.5 (2020): 583-590.
    
    (3)  Illman, Hanna, Heikki Antila, and Klaus T. Olkkola. "Reversal of neuromuscular blockade by sugammadex does not affect EEG derived indices of depth of anesthesia." Journal of clinical monitoring and computing 24.5 (2010): 371-376.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    기타(Others)
    (세보플루란 마취 유지 상태 중 근이완 정도의 차이에 따라 근이완 역전제인 슈가마덱스 투여 후 10분 이내에 임상 각성 징후의 발생률의 차이를 비교 평가한다. (Comparison of awakening signs after administration of sugammadex according to the degree of neuromuscular blockade (deep vs moderate blockade)))
    임상시험단계 Phase4
    중재모형 평행설계(Parallel)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 무작위배정(RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    수술 중 근이완은 deep neuromuscular blockade (NMB) group은 수술 중 Post tetanic count (PTC) 를 1-2로, intermediate NMB group은 수술 중 Train of four (TOF) count를 1-2로 유지될 수 있도록 IV rocuronium (0.01-0.012 mg/kg/min)을 지속 주입한다. 기준 이상으로 PTC 및 TOF count 상승시 IV rocuronium 0.2mg/kg 를 추가 투여한다. 피부 봉합이 시작되면 통증 조절을 위하여 fentanyl 0.5mcg/kg 를 주사하고, Bispectral index (BIS) 가 40-50 사이로 유지되는 세보플루란 농도 ( ETsevo 1.4- 2.6%) 에서 5분간 안정적으로 유지한 뒤, 배정된 그룹에 따라 다음의 약물을 투여한다. 연구 관련 기록이 완료되는 시점인 sugammadex 투여 10분 후까지 sevoflurane 농도를 조절하여 BIS는 40-50을 유지한다.
           1. Intermediate NMB group: TOF 자극에 대한 반응으로 TOF count가 T2에 도달함을 확인한 후 IV sugammadex 2mg/kg를 투여한다. 
           2. Deep NMB group: 1-2 post tetanic counts 확인 후 IV sugammadex 4mg/kg를 투여한다.
    중재군 수 2
    중재군 1

    중재군명

    깊은 신경근 이완군

    목표대상자 수

    53 명

    중재군유형

    활성 대조군(Active comparator)

    상세내용

    수술 중 근이완은 deep neuromuscular blockade (NMB) group은 수술 중 Post tetanic count (PTC) 를 1-2로 유지될 수 있도록 IV rocuronium (0.01-0.012 mg/kg/min)을 지속 주입한다. 기준 이상으로 PTC 상승시 IV rocuronium 0.2mg/kg 를 추가 투여한다. 피부 봉합이 시작되면 통증 조절을 위하여 fentanyl 0.5mcg/kg 를 주사하고, Bispectral index (BIS) 가 40-50 사이로 유지되는 세보플루란 농도 ( ETsevo 1.4- 2.6%) 에서 5분간 안정적으로 유지한 뒤, 다음과 같이 슈가마덱스를 투여한다. 연구 관련 기록이 완료되는 시점인 sugammadex 투여 10분 후까지 sevoflurane 농도를 조절하여 BIS는 40-50을 유지한다.
    Deep NMB group: pain control 5분 뒤 1-2 post tetanic counts 확인 후 sugammadex 4mg/kg 를 투여한다.
    중재군 2

    중재군명

    중등도 신경근 이완군

    목표대상자 수

    53 명

    중재군유형

    활성 대조군(Active comparator)

    상세내용

    수술 중 근이완은 deep neuromuscular blockade (NMB) group은 수술 중 Train of four (TOF) count를 1-2로 유지될 수 있도록 IV rocuronium (0.01-0.012 mg/kg/min)을 지속 주입한다. 기준 이상으로 TOF count 상승시 IV rocuronium 0.2mg/kg 를 추가 투여한다. 피부 봉합이 시작되면 통증 조절을 위하여 fentanyl 0.5mcg/kg 를 주사하고, Bispectral index (BIS) 가 40-50 사이로 유지되는 세보플루란 농도 ( ETsevo 1.4- 2.6%) 에서 5분간 안정적으로 유지한 뒤, TOF count 가 2임을 확인 후 2mg/kg sugammadex를 정맥주사한다. 연구 관련 기록이 완료되는 시점인 sugammadex 투여 10분 후까지 sevoflurane 농도를 조절하여 BIS는 40-50을 유지한다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (M00-M99)Diseases of the musculoskeletal system and connective tissue (M00-M99)근골격계통 및 결합조직의 질환 
    전신 마취 하에 정규 정형외과 상하지 수술을 받는 환자
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~70세(Year)
    (1) 선정기준
    1) ASA class I, II 의 성인 환자 (19-70 세)
    2) 전신 마취 하에 1시간 이상의 정규 정형외과 상하지 수술을 받는 환자
    대상자 제외기준
    1) 소아 (18세 이하)
    2) BMI>30kg/m2 또는 <18.5kg/m2
    3) 심각한 간 질환자
    4) 심각한 신장 질환자 (glomerular filtration rate < 30 mLmin-1 1.73 m-2 혹은 투석 중인 자)
    5) 신경근 질환 혹은 정신 질환자 
    6) 대사성 질환을 진단받은 자
    7) 약물 중독 혹은 알코올 중독 환자
    8) 응급 수술
    9) 임산부, 수유부
    10) 근이완제 (rocuronium) 및 근이완 역전제 (sugammadex) 사용의 금기에 해당하는 자 (예: 약물에 알레르기가 있거나 과민 반응의 기왕력이 있는 환자, 호흡기 질환 환자, 부정맥 환자)
    11) 세보플루란을 사용할 수 없는 환자 : 악성 고열증 환자, 과민반응이나 알러지를 보이는 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 해당사항 없음(Not applicable)
    주요결과변수 1
    평가항목
    근이완 정도의 차이에 따라 근이완 역전제인 sugammadex 투여 후 10분 이내에 임상 각성 징후 (예: 눈 뜸, 기침, 자발적 움직임, 간단한 명령에 반응, 완전한 회복)의 발생률의 차이를 비교 평가한다
    평가시기
    수술 종료 후 슈가마덱스 투여 후 10분간 관찰
    보조결과변수 1
    평가항목
    bispectral index (BIS)값의 변화량의 차이를 평가한다
    평가시기
    슈가마덱스 투여 전과 투여 후 10분의 BIS 변화량
    보조결과변수 2
    평가항목
    BIS Electromyography (EMG) signal 의 변화량의 차이를 평가한다
    평가시기
    슈가마덱스 투여 전과 투여 후 10분의 변화량
    보조결과변수 3
    평가항목
    Observer's assessment of alertness/sedation scale의 차이를 평가한다
    평가시기
    슈가마덱스 투여 전과 투여 후 10분의 BIS 변화
    보조결과변수 4
    평가항목
    슈가마덱스 투여 후 Train of four (TOF) ratio 90%에 도달하는 시점까지 소요 시간의 차이를 평가한다
    평가시기
    슈가마덱스 투여 후 TOF ratio 90%에 도달 시까지
    보조결과변수 5
    평가항목
    sugammadex 투여 후 기관 발관하는 시점까지의 소요 시간을 평가한다.
    평가시기
    sugammadex 투여 후 기관 발관하는 시점
    보조결과변수 6
    평가항목
    Rescue sugammadex 사용 빈도의 차이를 평가한다
    평가시기
    첫 슈가마덱스 투여 후 10분 뒤
    보조결과변수 7
    평가항목
    환자의 만족도
    평가시기
    수술 후 회복실 퇴실시
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
화면 최상단으로 이동

TOP

BOTTOM

화면 최하단으로 이동