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복막전이로 진단된 진행성 위암 환자에서 복강 내 파클리탁셀 투여와 전신 카페시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법후 전환수술의 효과와 안전성을 평가하기 위한 제 II 상 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2020/12/29

  • 검토/등록일

    2021/01/08

  • 최종갱신일

    2020/12/29

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0005750
    연구고유번호 3-2020-0237
    요약제목 복막전이로 진단된 진행성 위암 환자에서 복강 내 파클리탁셀 투여와 전신 카페시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법후 전환수술의 효과와 안전성을 평가하기 위한 제 II 상 임상시험
    연구제목 복막전이로 진단된 진행성 위암 환자에서 복강 내 파클리탁셀 투여와 전신 카페시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법후 전환수술의 효과와 안전성을 평가하기 위한 제 II 상 임상시험
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 후 승인(Submitted approval)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 3-2020-0237
    승인일 2020-07-23
    위원회명 강남세브란스병원 임상연구심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강남구 언주로 211
    위원회 전화번호 02-2019-4624
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 최승호
    직위 외과학교수
    전화번호 02-2019-1226
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    주소 서울특별시 강남구 언주로 211,
    연구실무담당자
    성명 최승호
    직위 외과학교수
    전화번호 02-2019-1226
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    주소 서울특별시 강남구 언주로 211,
    등록관리자
    성명 최승호
    직위 외과학교수
    전화번호 02-2019-1226
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    주소 서울특별시 강남구 언주로 211,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-01-11 예정(Anticipated)
    목표대상자 수 43 명
    자료수집종료일
    연구종료일
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-01-11 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 (주)삼양바이오팜
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    1-1. 1차 목적과 가설
    근치목적의 전환수술 (R0 resection)이 가능한 환자의 비율 (Success rate of conversion surgery) [Time Frame: 30 days after the surgery]: Rate of R0 resection
    가설:  복강 내 paclitaxel과 전신capecitabine + oxaliplatin 병용 요법으로  전이성 복막전이로 발견된 절제불가능 위선암 환자에서 상당 부분 전환수술이 가능하다
    1-2. 2차 목적과 가설
    (1) RECIST 1.1 criteria 에 따른 항암치료의 반응율 (overall response rate) 질병조절율 (disease control rate)
    (2) 1년 생존 기간 (1-year OS)
    (3) 1년 무진행기간 (1-year PFS)
    (4) CTCAE 4.03에 기반한 치료의 안전성
    (5) 복막 세포병리 검사의 음전율
    (6) 복수의 감소율
    (7) 유착방지제 사용에 따른 복강내 유착정도 비교
    *본 임상시험에서 복수의 정도는 아래와 같이 3단계로 평가된다.
    1) 최소 (minimal, 영상 검사상에 있으나 환자가 임상적으로 못 느낌)
    2) 중등도 (moderate, 환자가 임상적으로 느끼나 복수 배액을 요하지 않음)
    3) 중증 (severe, 정기적/비정기적 복수 배액을 요함)
    가설: 복강 내 paclitaxel과 전신capecitabine + oxaliplatin 병용 요법은 전이성 복막전이 위선암 환자에서 장기적 생존을 기대할 수 있으며 안전한 치료법이다. 
    1-3. 탐색적 목적
    1) 환자의 복수에서 유래된 환자 유래 위암 모델 (patient-derived cell line, patient-derived organoid) 의 유전적 특성과 복강 내 항암 치료 반응 간의 상관 관계
    2) 환자 유래 위암 모델에서 치료 전/후 유전적 변화 관찰을 통한 항암제 저항 기전 탐색 
    
    2-1. 공개 라벨, 단일군, 단일 기관, 제 II 상 임상시험
    본 연구에서는 43 (20% vs 40% n= 36, drop-out rate 20%)명의 환자를 등록할 것이다. 신체 검사 및 영상학적 검사에서 복수가 진단된 복막전이 위암환자를 대상으로 스크리닝을 진행하며, 선정/제외 조건을 만족한 환자는 진단적 복강경술과 복강내 포트 삽입 시술을 시행받을 것이다. 환자들은 수술 후 2주이내에 paclitaxel 복강내 항암 치료와 전신 capecitabine + oxaliplatin 병합치료를 받을 것이며, 질병진행, 독성 또는 환자의 동의철회 시점까지 치료받을 것이다.
     본 전향적 제 II 상 임상시험은 복강 내 paclitaxel과 전신 capecitabine 및oxaliplatin 병용 요법의 효과를 단일 치료군에서 시험한다. 기존의 복막전이 위암에서 전신항암요법을 사용한 후 conversion rate(R0)은 20%로 가정하고 복강내 paclitaxel과 전신 항암치료의 기대되는 conversion rate를 40%라고 가정한다.  1종 오류율 0.05와 80%을 검정률을 적용하면 총 36명의 대상자 수가 산출된다. 여기에 중도 탈락률을 20%로 가정하여, 총 샘플 크기는 43명의 환자로 예상한다. 환자들은 질병진행, 독성 또는 환자의 동의철회 시점까지 치료될 것이다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase2
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 해당사항없음(Not Applicable)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    Paclitaxel/Capecitabine/Oxaliplatin 은 각 주기의 제 1일에, 모든 절차/평가를 완료한 후에 투여해야 한다. 항암치료의 투약 시점은 행정적 사유에 의해서 각 주기의 예정된 제 1일 전후로 3 일 이내에서 조정할 수 있다. 
    참고: 시험 치료와 관련되지 않은 내과적/외과적 사건 또는 업무상의 사유(예: 선택적 수술, 관련되지 않은 의학적 사건, 시험대상자의 휴가 및/또는 공휴일)가 있는 경우는 투여 일시중단이 허용된다. 시험대상자는 1주기 3주의 투약 간격을 유지하기 위해 예정된 일시중단으로부터 3주 이내에 시험 치료를 재개해야 한다. 복강내 Paclitaxel 혹은 전신 항암요법의 일시중단의 사유는 시험대상자의 시험 기록에 기록해야 한다.
    
    -	복강내Paclitaxel 40mg/m2을 매 3 주마다 Day 1, Day 8에 복강내 포트/카테터로 투여한다. Paclitaxel투여 전 치료 전 약물 (예: Peniramine, Dexamethasone, Tagamet 등)을 투여해야한다. 실제 주입 방법은 다음과 같다) 전처리 약물 투여 시작과 동시에 500 mL의 생리 식염수를 복막 출입구를 통해 1 시간 동안 주입한다. 전처리 약 투여 후 30 분부터 500 mL의 생리 식염수로 용해시킨 Paclitaxel를 복막 접근 포트/카테터로 복막 내로 주입 한다. 환자의 복수/복막 상태에 따라 생리 식염수 주입량을 적절히 줄일 수 있다. Paclitaxel의 복막내 항암치료는 수술전 최대 4주기 까지 진행하며, 4주기 후 전환수술을 시행한 경우에는 수술후에  IP Paclitaxel은 4 주기까지 투여한다.
    -	Oxaliplatin 100 mg/m2을 총 6주기 동안 또는 시험자가 질병의 진행으로 평가하거나 혹은 조절되지않는 독성이 나타날 때까지의 시점 중 선행되는 시점까지 각 치료 주기의 제 1일에 정맥 점적주입으로 투여한다. Oxaliplatin 은 8주기 투여 후 질병의 진행이나 조절되지않는 독성이 없는 경우, 개별 환자의 위험성과 혜택을 주의깊게 평가한 후 시험자의 판단에 따라 8주기 후에도 투여할 수도 있다.
    -	Capecitabine 1000 mg/m2 BID/일은 총 8주기 동안 또는 시험자가 질병의 진행으로 평가하거나 혹은 조절되지않는 독성이 나타날 때까지의 시점 중 선행되는 시점까지 각 치료 주기의 제 1일 저녁부터 제 15일 아침까지 1일 2회 경구 투여 한다. Capecitabine은 8주기 투여 후 질병의 진행이나 조절되지않는 독성이 없는 경우, 개별 환자의 위험성과 혜택을 주의깊게 평가한 후 시험자의 판단에 따라 8주기 후에도 투여할 수도 있다.
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    복강 내 파클리탁셀 투여와 전신 카페시타빈 및 옥살리플라틴 병용요법 후 전환수술

    목표대상자 수

    43 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    -	복강내Paclitaxel 40mg/m2을 매 3 주마다 Day 1, Day 8에 복강내 포트/카테터로 투여한다. Paclitaxel투여 전 치료 전 약물 (예: Peniramine, Dexamethasone, Tagamet 등)을 투여해야한다. 실제 주입 방법은 다음과 같다) 전처리 약물 투여 시작과 동시에 500 mL의 생리 식염수를 복막 출입구를 통해 1 시간 동안 주입한다. 전처리 약 투여 후 30 분부터 500 mL의 생리 식염수로 용해시킨 Paclitaxel를 복막 접근 포트/카테터로 복막 내로 주입 한다. 환자의 복수/복막 상태에 따라 생리 식염수 주입량을 적절히 줄일 수 있다. Paclitaxel의 복막내 항암치료는 수술전 최대 4주기 까지 진행하며, 4주기 후 전환수술을 시행한 경우에는 수술후에  IP Paclitaxel은 4 주기까지 투여한다.
    -	Oxaliplatin 100 mg/m2을 총 6주기 동안 또는 시험자가 질병의 진행으로 평가하거나 혹은 조절되지않는 독성이 나타날 때까지의 시점 중 선행되는 시점까지 각 치료 주기의 제 1일에 정맥 점적주입으로 투여한다. Oxaliplatin 은 8주기 투여 후 질병의 진행이나 조절되지않는 독성이 없는 경우, 개별 환자의 위험성과 혜택을 주의깊게 평가한 후 시험자의 판단에 따라 8주기 후에도 투여할 수도 있다.
    -	Capecitabine 1000 mg/m2 BID/일은 총 8주기 동안 또는 시험자가 질병의 진행으로 평가하거나 혹은 조절되지않는 독성이 나타날 때까지의 시점 중 선행되는 시점까지 각 치료 주기의 제 1일 저녁부터 제 15일 아침까지 1일 2회 경구 투여 한다. Capecitabine은 8주기 투여 후 질병의 진행이나 조절되지않는 독성이 없는 경우, 개별 환자의 위험성과 혜택을 주의깊게 평가한 후 시험자의 판단에 따라 8주기 후에도 투여할 수도 있다.
    
    임상시험 대상자가 스크리닝 검사상 선정/제외 기준에 적합하여 동의서가 획득된 이후, 외과에서 치료 전 진단적 복강경술 (Diagnostic laparoscopy)을 진행하여 복막전이를 확진 및 범위 평가를 진행한다. 이 때 복강 내 항암제 주입을 위한 포트/카테터를 삽입한다. 또한 임상약제 치료 12주 (또는 4주기) 진행 후 다시 진단적 복강경술 (Diagnostic laparoscopy)을 진행하여 복막전이를 범위 평가를 다시 진행한다. 모든 진단적 복강경 시행 시에는 복막 전이의 조직 검사와 세척 세포진 검사 (washing cytology) 가 시행될 예정이며, 이는 병리학적 진단과 탐색적 연구검체로 활용될 예정이다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (C00-D48)Neoplasms (C00-D48)신생물
    (C16.91)Malignant neoplasm of stomach, unspecified, advanced (C16.91)상세불명의 위의 악성 신생물, 진행형 
    진행성 위암으로 위선암 환자
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~75세(Year)
    1. 조직학적 혹은 세포병리학적 검사로 진단이 확인된 진행성 위암으로 위선암 (gastric adenocarcinoma) 이 확진된 환자 
    2. 복강경 또는 개복을 통해 복막전이가 육안적 및 조직학적으로 확인되고 PCI <12에 해당하는 환자 (육안적 병변 없이 cytology (+) 인 환자를 포함)
    3. 재발성/전이성 진행성 위암에 대해서 수술적 절제술 및 전신항암화학 치료를 받지 않은 환자 
    4. 본 시험의 서면 시험대상자 동의서를 작성할 의사가 있고 그럴 능력이 있는 환자.
    5. 시험대상자 동의서 서명 당시에 만 19-75세의 환자. 
    6. RECIST 1.1 에 따른 평가가능 병변이 있는 환자.
    7. ECOG 활동도 상태 0 또는 1.
    8. 적절한 장기 기능을 가진 환자.
    9. 가임 여성으로 소변검사 혹은 혈청검사에서 임신반응이 음성이거나 적절한 피임법의 사용에 동의한 환자.
    4.	시험약 최초 투여 전 72시간 이내에 실시한 뇨 또는 혈청 임신 검사의 결과가 음성인 가임 여성 환자. 뇨 검사 결과가 양성이거나 음성으로 확신할 수 없는 경우, 혈청 임신 검사를 실시해야 한다.
    5.	가임 여성은 임상시험 동안과 시험약 최종 투여 후 120일째까지 적절한 피임법 2가지를 사용하거나 외과적으로 불임 상태이거나 이성 간 성관계를 중지하는 것에 동의해야 한다(5.5.2장 참고). 가임 여성이란 외과적으로 불임 상태가 아닌 여성 또는 1년을 초과하여 월경을 하지 않은 상태가 아닌 여성을 말한다.
    6.	남성 환자는 시험약 최초 투여일부터 최종 투여 후 120 일째까지 적절한 피임법을 계속 사용한다는 데에 동의해야 한다.
    대상자 제외기준
    1. 재발성/전이성 진행성 위암에 대해서 기존에 전신적인 항암치료를 받은 환자
    2. 복막 이외의 타장기 원격전이 또는 대동맥 림프절, 후복막 림프절 전이가 있는 환자 (단, 난소 전이에 의한 수술적 절제가 가능한 경우 등록 가능)
    3 중요 장기의 직접 침윤으로 인한 원발 병소의 완전 절제가 불가능 한 경우 (단, 비장, 담낭, 췌장미부, 간과 함께 완전 절제 가능한 경우는 등록 가능)
    4. Body mass index 18.5 (Kg/m2)이하의 환자 
    5. HER2 양성의 위암 환자 (HER2 양성은 면역조직화학 염색상 3+, 혹은 2+ 이면서 in situ hybridization (ISH) 검사상 HER2 유전자 증폭 양성 환자로 정의). 
    6. Remnant gastric cancer 환자
    7. 항암제의 경구섭취가 불가능한 환자 또는 흡수불량증후군이 있는 환자
    8. 최근 3년 이내에 악화가 진행되 고 있거나 적극적인 치료가 필요한 다른 악성종양이 알려져 있는 환자. 단 완치 목적의 치료를 받은 피부 기저세포암, 피부 편평세포암과 갑상선암, 자궁경부상피암은 예외임.
    9. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종수막염이 있는 것으로 확인된 환자. 
    10. 지난 2 년 이내에 전신 치료(즉, 질환조절제, 코르티코스테로이드, 또는 면역억제제)를 받은 활동성 자가면역 질환을 현재 앓는 환자. 단 대체요법(예: 티록신, 인슐린, 부신이나 뇌하수체 기능부전으로 인한 생리학적 코르티코스테로이드 대체요법 등)은 전신 치료로 인정되지 않음.
    11. 임상적으로 유의한 심질환이 있는 환자
    12. 신경계 독성이 2도 이상인 환자
    13. Capecitabine 제제의 약리활성을 변화시키는 하기 약제를 상시 복용하고 있는 환자 
    -  다음 약제는 capecitabin과의 병용에 의해 유해사례가 증가될 수 있으므로 병용하지 않는다: fluoropyrimidine 계 항암제 및 항진균제 (예, fluorouracil, tegafur, doxyfluridine, capecitabine, flucytosine 등)
    - 다음 약제는 S-1, capecitabine에 의해 혈중농도가 상승할 우려가 있으므로 병용투여시 주의한다: Phenytoin, Wafarin potassium
    15.	임신 또는 수유 중이거나, 스크리닝 방문부터 시험약 최종 투여 후 120 일째까지의 예정된 임상시험 기간 중에 2세 계획이 있는 환자.
    16.	인체 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV-1/2 항체)의 기왕력이 알려진 환자.
    17.	활동성B 형 간염(예: HBsAg 반응 양성이면서 HBV DNA 가 검출됨) 또는 C 형 간염(Anti-HCV 양성이면서 HCV RNA가 [정성적으로] 검출됨)이 알려진 환자.
    18.	본 시험약의 최초 투여 예정일 이전 30일 이내에 생백신을 투여 받은 환자.참고: 계절성 독감 백신은 보통 불활성화 독감 백신이며 허용된다; 그러나, 비강투여 인플루엔자 백신 (예: Flu-Mist®) 은 약독화 생균 백신이므로 허용되지 않는다.
    19.	기타의 경우
    - 28일 내에 환자의 기능에 손상을 초래하여 환자가 시험계획서상의 치료를 받기 어렵게 할 수 있는 감염 궤양, 골절, 중한 수술이나 부상, 그외에 다른 심각한 의료상의 문제를 일으킨 경력이 있는 경우
    - 환자동의서를 이해하고 제출하는데 장애가 될 정도의 정신·신경적 상태 또는 치매 
    - 임상시험에서 중도탈락할 것이 확실한 환자나 다음과 같은 이유로 인해 정기적인 추적관찰이 될 수 없는 환자. 예를 들어 심리적, 사회적, 가족이나 지리적 이유, 또는 적절한 추적관찰이나 임상시험 계획 준수가 어려운 상태
    20. Capecitabine, oxaliplatin, pacltiaxel에 대한 과민증이나 심각한 부작용의 기왕력이 있는 환자.
    Capecitabine : 디하이드로피리미딘 탈수소 효소 결핍증(Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency)이 있는 환자
    Oxaliplatin : 청각 장애 환자, 말초 신경병증 환자, 급성간염 환자
    Paclitaxel : Cremophor R EL (polyoxyethylated castor oil)을 함유하는 타 약제에 심한 과민반응을 보인 기왕력이 있는 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    전환수술 가능성 평가 위한 진단적복강경술
    평가시기
    4주기 투여 후
    보조결과변수 1
    평가항목
    1년 생존기간
    평가시기
    연구 종료 후
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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