슬관절 퇴행성 관절염은 무릎 연골의 퇴행으로 인하여 임상적으로 슬관절 통증, 강직 및 슬관절의 관절 운동 제한으로 나타난다. 치료의 목적은 통증을 줄이고 관절의 움직임을 개선하며 관절의 추가 손상을 예방하는 것이다. Selective Cox-2 inhibitor는 슬관절 골관절염의 치료에 가장 일반적으로 사용되는 비스테로이드 성 항염증제이다 (NSAIDs). 하지만 Selective Cox-2 inhibitor 역시도 안전성에 여전히 논란이 있는 상황이다. 이러한 NSAID는 통증과 염증의 감소에는 효과적이지만 슬관절 관절염의 근본적인 치료책이라고 할 수는 없다. 이에 따라 SYSADOA (Symptomatic Slow-acting Drugs for Osteoarthritis)에 대한 관심이 점차적으로 증가되고 있다.  
조인스정은 herbal anti-arthritic 약물로 다양한 생리활성을 지닌 신개념의 관절염 치료제로서 근본적인 치료와 더불어 소염, 진통작용 및 관절 연골 보호작용도 있으며 생약제로 위장장애 등의 부작용이 없는 약물이다. 관절 연골 대사를 개선하는 데 사용되는 약물인 조인스정은 슬관절 퇴행성 관절염의 진행을 연기하고 Selective Cox-2 inhibitor의 단점을 보완 할 수 있다. 그러나 Selective Cox-2 inhibitor와 조인스정은 단독으로 사용될 때 슬관절 퇴행성 관절염에 대한 치료 효과가 제한적일 수 있다. 이 연구에서는 슬관절 퇴행성 관절염에 대한 조인스정과 celecoxib를 병용하였을 때의 치료 효과와 안전성을 조사하고 병용 요법의 진통 및 항염증 효과를 정도를 확인하는 것을 목표로 한다.

슬관절 골관절염으로 외래 통원치료 환자들을 대상으로 하여 일반적으로 슬관절 퇴행성 골관절염 환자들에게 적용하는 동일한 통증 조절 기법을 이용하여 통증 조절을 시행할 것이며 Visual Analogue Scale (VAS) 4 보다 슬관절 통증의 정도가 심한 환자만을 대상으로 연구를 진행할 것이다. 
이 대상자들 중 연구에 동의한 환자만을 대상으로 외래 첫 방문 시 무작위 배정 표에 의해 같은 2:1의 확률로 celecoxib 200mg과 Joins를 함께 복용하는 군과 celecoxib 200mg과 위약(placebo)을 복용하는 군으로 배정된다. 공동 연구자 중 환자 배정만을 담당한 연구자를 한명 정하고 그 담당자가 computer generated randomization을 통해 randomization table 을 제작하고 배정 과정에서 다음 배정군을 배정자가 사전에 알지 못하도록 하며, 무작위 배정표를 보관한다. 배정자는 본 연구의 다른 과정에는 전혀 개입하지 않으며, 난수표를 이용한 배정군 선정 임무에만 참여한다. 평가는 임상연구에 참여하는 연구진 중 무작위 배정표에 의한 환자 배정을 알지 못하는 평가자에 의해 평가한다. 이와 같은 연구 계획은 연구대상자 설명문에 자세히 기록되어 퇴원 전 연구에 대한 동의를 구하는 과정에서 환자에게 충분히 설명될 것이며 이에 대한 동의를 얻은 환자만을 연구의 대상으로 할 것이다. 
무작위 추출을 통하여 배정된 대상자들은 임상약국을 통해 해당 약물을 처방받아 복용한다. 조인스가 지효성 약물임을 고려하여 12주까지는 Celebrex + joins placebo 군과 celebrex + joins 군으로 나누어서 연구를 진행하며 12주-36주까지는 celebrex는 제외하고 joins placeb와 joins만을 복용하도록 한다. 연구의 추시 기간은 36주로 하도록 한다. 구제약물의 경우 양군 모두 타이레놀 이알 서방정 (아세트아미노펜) 650mg을 하루에 최대 3정까지 복용 가능하며 시험 약물을 복용하는 36주까지 이용할 수 있다. 투여시 기 허가 용법, 용량을 따르며 정규 방문일 이전 1일 이내는 투여를 금지한다. 구제 약물은 baseline 때 처방하며 이 후 방문부터는 시험자의 판단에 따라 필요시 처방한다.
최초 방문 시, 4주, 12주, 24주, 36주에 VAS pain scale을 이용하여 통증의 정도를 측정하고, WOMAC pain scale, Brief pain inventory (BPI), SF-36 score를 이용하여 추가적인 pain scale을 다양하게 측정한다. 
통상적으로 슬관절 퇴행성 관절염 환자들이 외래 방문시마다 촬영하는 Knee X-ray를 통해 Joint space width(JSW)와 Kellgren-Lawrence grade를 측정하여 투약 효과의 효용성과 안정성에 대해 객관적인 평가를 하도록 할 예정이다.

상세내용

실험군은 최초방문시 임상약국에서 Celebrex 200mg tab (1일 1회 복용)과 Joins 200mg tab (1일 3회 복용)을 받아 12주 복용하고, 12주차에 Joins 200mg tab (1일 3회 복용)만 처방받아 36주차까지 24주간 더 복용한다.
대상자의 경구 약물의 수령은 최초방문 시와 12주차에 총 2회 임상약국에서 이루어진다. 연구의 추시 기간은 36주로 하도록 한다.

상세내용

대조군은 최초방문시 임상약국에서 Celebrex 200mg tab (1일 1회 복용)과 Joins 위약 (1일 3회 복용)을 받아 12주 복용하고, 12주차에 Joins 위약(1일 3회 복용)만 처방받아 36주차까지 24주간 더 복용한다.
대상자의 경구 약물의 수령은 최초방문 시와 12주차에 총 2회 임상약국에서 이루어진다. 연구의 추시 기간은 36주로 하도록 한다.

퇴행성 골관절염

• 50세 이상의 성인
• 슬관절 골관절염으로 정형외과 외래 통원 치료 중인 환자
• 영상검사상 Kellgren-Lawrence grade II 또는 III의 슬관절 골관절염으로 진단된 환자 
• 평지를 걷는 일상 활동시 슬관절 통증이 pain VAS scale이 10점 만점 중 4점 이상인 환자 
• 검사자에 의해 혈액검사 등에서 비정상 결과가 나오지 않음이 확인된 환자
• 관절운동을 포함한 의사의 지시를 따를 의지나 능력이 있는 환자 
• 다른 임상시험에 참여하고 있지 않은 환자
• 본 임상시험에 대해 충분한 설명을 듣고 참여에 동의를 한 환자

• 이차성 슬관절 골관절염 환자인 경우
• 쎄레브렉스나 조인스에 과민성 반응 및 심각한 부작용을 보이는 환자
• 염증성 관절염이나 결정침착 관절염이 있는 환자
• 통증 부위 하지쪽으로 국소적 감염, 패혈증, 이전에 신경학적으로 이상이 있었던 경우
• 통증 부위 슬관절에 반월상 연골 수술을 시행 받은 환자
• 통증 부위 반대측 슬관절에 180일 이내에 슬관절 인공관절 전치환술을 시행받은 환자
• 통증 부위 슬관절의 구축 또는 변형이 있는 경우
• 심정지, 뇌경색 과거력 또는 허혈성 심질환등 심각한 심장관련 질환이 있는 환자
• Hemoglobin A1c level >8% 이상으로 당뇨과 관리되지 않는 환자
• 혈압 조절이 잘 되지 않는 고혈압 환자 (Systolic Blood Pressure of > 150 mmHg or Diastolic Blood Pressure > 95 mmHg)
• 재발성 상부위장관 궤양 또는 염증성 장질환(크론병 또는 궤양성 대장염 등)으로 PPI 제제 등을 복용 중인 환자
• 간기능에 이상이 있는 환자 (ALT) > 2.0 times the upper limit of normal (ULN) or blood urea nitrogen (BUN) or serum creatinine > 2.0 times ULN)
• 임상시험 전 해당부위 통증으로 마약성 진통제를 과도하게 복용한 환자
• 임상시험 기간에 수술이 예정되어있는 환자
• 최초방문 이전 3개월 내에 통증부위 슬관절에 관절강내 주사 치료를 받은 환자
• 최초방문 이전 3개월 내에 전신적으로 스테로이드제제 치료를 받은 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성

Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis (WOMAC) subscale

최초방문, 4주, 12주, 24주, 36주

Pain Visual Analogue Scale (VAS)

최초방문, 4주, 12주, 24주, 36주

Brief pain inventory (BPI)

최초방문, 4주, 12주, 24주, 36주

SF-36 score

최초방문, 4주, 12주, 24주, 36주

혈액검사 결과 (CTX-1, CTX-2. COMP, HA, NTX-1)

최초방문, 12주, 36주

X-ray(관절간격, Kellgren-Lawrence grade)

최초방문, 4주, 12주, 24주, 36주

부작용

4주, 12주, 24주, 36주