본 임상 시험은 전이성 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
본 임상시험은 전이성 위선암 또는 위식도접합부 선암 연구대상자를 대상으로 시험약인 백토서팁／Vactosertib／TEW-7197)과 Ramucirumab(라무시루맙) 그리고 paclitaxel(파클리탁셀)을 병용 투여하여 유효성 및 안전성을 평가하는 것입니다. 또한 임상시험용의약품 투여에 반응하는 예측 마커를 식별하기 위한 유전체 분석과 유전체에 따른 반응률을 분석하기 위하여 본 임상시험을 수행합니다.

4주 (28일)투여를 1 주기로 간주합니다. 
[백토서팁 (Vactosertib ,TEW-7197)]
300mg 용량을 5일간 1일 2회 정제로 경구 투여한 다음 2일의 휴약기를 둡니다. (5일 투약/2일 휴약). 모든 용량은 음식물과 관계없이 복용하는 용법으로 대략 12시간 간격을 두고 아침/저녁에 투여합니다. 
[Ramucirumab(라무시루맙)]
8 mg/kg(체중Kg당 8mg) 용량을 각 주기의 1, 15일 시점에 각 1회 60분간 투여합니다. 이 약은 주입 펌프를 이용하여 혈관으로 직접 투여됩니다. 
[paclitaxel(파클리탁셀)]
80mg/m2의 용량을 각 주기의 1,8,15일 시점에서 용량으로 60분 동안 정맥주사로 투여되며 1주 휴약합니다.

상세내용

4주 (28일)투여를 1 주기로 간주합니다. 
[백토서팁 (Vactosertib ,TEW-7197)]
300mg 용량을 5일간 1일 2회 정제로 경구 투여한 다음 2일의 휴약기를 둡니다. (5일 투약/2일 휴약). 모든 용량은 음식물과 관계없이 복용하는 용법으로 대략 12시간 간격을 두고 아침/저녁에 투여합니다. 
[Ramucirumab(라무시루맙)]
8 mg/kg(체중Kg당 8mg) 용량을 각 주기의 1, 15일 시점에 각 1회 60분간 투여합니다. 이 약은 주입 펌프를 이용하여 혈관으로 직접 투여됩니다. 
[paclitaxel(파클리탁셀)]
80mg/m2의 용량을 각 주기의 1,8,15일 시점에서 용량으로 60분 동안 정맥주사로 투여되며 1주 휴약합니다.

위암

1.	위 선암 또는 GEJ 선암을 포함하여, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위암이 있는 환자 (원위부 식도 선암이 있는 환자는 원발성 종양이 GEJ에 침범한 경우에 적합하다.)
2.	전이성 또는 국소 재발성의 절제 불가능한 질환이 있는 환자.
3.	표준 전산화 단층촬영 (CT)이나 자기공명영상 (MRI)을 이용해서 측정 가능한 질병의 병변이 있는 환자.
4.	전이성 질환에 대한 일차 요법 도중에 또는 그 이후에 질병의 진행을 경험한 환자.
•	본 임상시험계획서에서 허용되는 선행 화학요법은 백금 및/또는 fluoropyrimidine 성분을 포함하는 병용 화학요법이다 (허용되는 선행 백금 제제는 cisplatin, carboplatin 또는 oxaliplatin이며; 허용되는 선행 fluoropyrimidine 제제는 5-FU, capecitabine 또는 S-1이다
•	보조 화학요법 (capecitabine, 5-FU 또는 TS-1) 도중에 또는 완료 후 6개월 이내의 재발은 일차 화학요법으로 간주한다.
5.	19세 이상의 환자.
6.	이전의 화학요법, 수술, 방사선요법 또는 호르몬 요법의 임상적으로 유의한 모든 독성 효과가 국립암연구소 이상반응 공통용어기준 (NCI- CTCAE), 버전 5.0에 따라 ≤1등급 (또는 신경병증의 경우 ≤2등급)으로 해소된 환자 (탈모는 제외).
7.	동부 종양학 협력그룹 수행 상태 (ECOG PS) 점수가 0 또는 1인 환자.
8.	총 빌리루빈 ≤1.5 mg/dL (25.65 µmol/L), 그리고 아스파라진산 아미노기전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노기전이효소 (ALT) ≤ 3.0 x 정상상한 (ULN; 또는 간 전이가 있는 경우 5.0 x ULN)로 정의한 적절한 간기능이 있는 환자.
9.	다음 상태가 없는 환자:
•	Child-Pugh B (또는 C) 수준의 간경변 또는
•	간경변 (임의의 등급) 및 간경변으로 인한 간성 뇌병증 또는 임상적으로 유의한 복수의 과거력. 임상적으로 유의한 복수는 간경변으로 인해 발생하고 이뇨제 또는 천자를 요하는 복수로 정의한다.
10.	혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 (24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40 mL/minute (즉, 혈청 크레아티닌이 >1.5 x ULN인 경우, 크레아티닌 청소율을 산출하기 위해 24시간 소변 수집을 실시해야 한다)으로 정의한 적절한 신기능이 있는 환자.
11.	딥스틱 또는 일상적 요검사 (UA)에서 요중 단백질이 ≤1+인 환자 (소변 딥스틱 또는 일상적 분석에서 요중 단백질이 ≥2+일 경우, 본 임상시험 참여를 허용하기 위해서는 단백질에 대한 24시간 소변 수집에서 24시간 이내에 단백질이 <1000 mg임이 확인되어야 한다).
12.	절대 호중구 수 (ANC) ≥1500/µL, 헤모글로빈 ≥9 g/dL (5.58 mmol/L) 및 혈소판 ≥100,000/µL로 확인된 적절한 혈액 기능이 있는 환자.
13.	환자는 국제 정상화 비율 (INR) ≤1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간 (PTT)이 ULN의 5초 이내 (항응고 요법을 받지 않는 경우)로 정의한 적절한 응고 기능을 나타내야 한다. 최대-용량 항응고 요법을 투여 중인 환자는 반드시 경구 항응고제 또는 저분자량 헤파린의 안정 용량 (적어도 14일 동안)을 투여 중이어야 한다. 와파린을 투여 받고 있다면, 환자는 INR ≤3.0이고 활성 출혈이 없거나 (즉, 임상시험계획서 요법의 최초 투여 전 14일 이내에 출혈이 없음) 또는 출혈 위험이 높은 병리적 상태 (예: 대혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 한다. 절제되지 않은 원발성 종양 또는 절제 후에 재발한 국소 종양이 있으면서 항응고 요법을 투여 중인 환자는 적합하지 않다.
14.	환자가 일차 요법의 일부로서 이전에 anthracycline 요법을 투여 받은 경우, 유의한 피로 또는 호흡곤란 없이 일상적인 신체 활동에 참여할 수 있어야 한다 (뉴욕심장협회 I등급 기능과 동등) (49).
15.	성생활을 하는 환자는 반드시 폐경 후이거나 수술적으로 불임이거나, 또는 효과적인 피임법 (호르몬 또는 차단식)을 사용 중이어야 한다.
16.	가임기 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 반드시 혈청 임신 검사 음성이어야 한다.
17.	서면 시험대상자 동의서를 제공할 수 있는 환자.
18.	생검 가능한 부위가 있는 환자.

1.	이전에 TGF-β signaling pathway를 타겟하는 치료를 받은 환자 
2.	이전에 Taxane 계열의 항암치료를 받은 환자
3.	기록된 및/또는 증상성 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자.
4.	등록 전 3개월 이내에 3-4등급 GI 출혈을 경험한 환자.
5.	등록 전 6개월 이내에 심근경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 발작 또는 불안정 협심증을 포함하지만 이에 국한되지 않는 동맥 혈전색전성 사건을 경험한 환자.
6.	진행 중인 또는 활성 감염, 증상성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상성 또는 적절하게 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 혈전성 또는 출혈성 질환, 간질성 폐렴 또는 폐섬유증 또는 치료 의사가 판단하기에 조절되지 않는 기타 중대한 의학적 질환이 있는 환자.
7.	치료 순응을 제한할 수 있는 진행 중인 또는 활성 정신과 질환 또는 사회적 상황이 있는 환자.
8.	표준 의료적 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 적절하게 조절되지 않는 고혈압 (>4주 동안 수축기 >160 mmHg 또는 이완기 >100 mmHg)이 있는 환자.
9.	등록 전 28일 이내에 중대한 또는 치유되지 않는 상처, 상처치유 합병증, 궤양, 위장관 천공 또는 골절이 있는 환자.
10.	등록 전 2주 이내에 위암에 대해 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 표적 요법을 받은 환자.
11.	등록 전 30일 이내에 다른 임상시험용 의약품을 투여 받은 환자.
12.	등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 등록 전 7일 이내에 피하 정맥 접근 장치를 삽입한 환자.
13.	이전에 VEGF (bevacizumab 포함) 또는 VEGF 수용체 2 활성을 직접적으로 억제하는 제제 또는 항혈관신생 제제를 이용한 요법을 투여 받은 환자. 
14.	아스피린, 비스테로이드성 소염제 (NSAID; ibuprofen, naproxen 및 기타), dipyridamole 또는 clopidogrel 또는 유사한 제제를 포함한 만성적인 항혈소판 요법을 투여 중인 환자. 1일 1회 아스피린 사용 (최대 용량 325 mg/day)은 허용된다.
15.	임상시험 과정 동안 대기 중인 혹은 예정된 수술을 받아야 하는 환자.
16.	임상시험용 의약품 또는 병용약물의 주성분 및 부형제에 대해 과민반응의 과거력이 알려지거나 과민반응이 의심되는 환자
17.	임신 또는 모유 수유 중인 환자.
18.	사람 면역결핍 바이러스 (HIV) 감염 양성으로 알려진 환자.
19.	알코올 또는 약물 의존성이 알려진 환자.
20.	적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 기타 비침습적 암종 또는 상피내암 외에 활성 악성종양을 동반한 환자.
21.	경구제제가 불가능한 환자
22.	환자는 전이성 상황에서 일차가 넘는 선행 요법을 투여 받지 않았어야 한다.

RECIST 1.1에 따라 백토서팁 (TEW-7197)과ramucirumab/paclitaxel 병용의 반응률을 평가

매 6주

안전성

매 3주