다코미티닙은 앞서 제시한 3상연구에서 우수한 무진행생존기간의 효과를 입증하였으나, 이 연구에서는 뇌전이가 있는 환자를 등록에서 배제하였기 때문에, 다코미티닙의 뇌전이에 대한 치료 효과는 명확하게 규명되지 않았다. 그러나, 동물실험연구에서 아파티닙과 비교하여 우월한 CNS efficacy를 보여주었기에, 실제 환자에서도 이러한 효과를 기대할 수 있다(5). 실제로, 앞서의 3상 임상연구 (ARCHER 1050)에서 뇌전이 환자를 등록 배제하였으나, 치료 도중 비교군인 제피티닙 군에서는 총 11명에서 새로운 뇌전이가 발생하였지만, 다코미티닙 군에서는 단 2명만이 새로운 뇌전이가 발생하였다. 이와 같은 다코미티닙의 새로운 뇌전이 발생 억제 효과는, 타코미닙이 뇌전이 병변에 대한 항암효과가 매우 클 것이라는 점을 시사한다. 그러나, 전 세계적으로 아직까지 이에 대한 전향적 연구가 없기 때문에, 본 연구자들은 EGFR 돌연변이가 동반된 비소세포 폐암환자이면서 뇌전이가 동반된 환자에서 다코미티닙의 뇌전이 치료 효과에 대하여 제 2상 임상 시험을 하고자 한다.

비짐프로( 다코미티닙 ) 45mg 1일 1회 구강투여 (1 주기 28 일)

상세내용

비짐프로( 다코미티닙 ) 45mg 1일 1회 구강투여 (1 주기 28 일)

비소세포폐암

①	주요 EGFR 돌연변이 (Thr790Met 동반하지 않은, Exon 19 결실 또는 Leu858Arg 돌연변이)를 동반한 재발성 또는 전이성 비소세포폐암  
②	재발성 또는 전이성 비소세포폐암에서 전신 치료를 받지 않은 경우 (치료 시기에 제한 없이 신 보조 또는 보조 화학 요법은 허용됨)
③	연령 ≥ 만 20세 
④	ECOG 수행능력 상태 0-1
⑤	뇌 전이가 자기 공명 영상(MRI)에서 최장 직경 ≥ 5mm인 경우,혹은 (5mm이상 by thin section (1.2mm) brain MRI, 10mm 이상 by less thin section(2.5mm) 의 병MRI) 크기로 확인 가능한 1개 이상의 두개 내 병변 (MRI는 시험 등록 8주안에 촬영되어야 함). 타 병원에서 시행한 MRI slice thickness 가 이에 적합하지 않을 경우, 재 촬영하도록 함. 
⑥	뇌 전이의 병소의 개수가 5개 이상 
⑦	적절한 장기 기능;
⑧	여성 시험대상자의 경우, 반드시 가임 상태가 아니어야 함.
⑨	임상시험 계획서를 준수할 의향과 능력이 있는 자
⑩	서면 시험대상자 동의에 서명한 경우.

⑪	심한 증상을 동반한 뇌 전이로, 이에 대한 긴급히 방사선 치료나 고 용량 스테로이드 치료가 필요한 경우: 고용량 스테로이드는 덱사메타손으로 하루 10mg 이상 필요한 경우 (경미한 증상으로 저용량 덱사메타손이 필요한 경우는 등록 가능함)
⑫	뇌수막 전이가 동반된 경우 
⑬	이전에 EGFR-TKI 혹은 기타 EGFR 표적 치료제를 시기에 상관 없이사용한 경우 (예, 신 보조 또는 보조 화학 요법)
⑭	뇌 전이에 대하여 국소치료 (감마나이프 수술 혹은 전뇌방사선 조사)를 시행 받은 경우 
⑮	조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 또는 활동성 감염을 포함하여, 조절되지 않는 전신 질환. 
16	간질성 폐 질환, 약물 유도성 간질성 폐 질환, 스테로이드 치료를 필요로 한 방사선 폐장염의 과거 병력.
17	시험자 판단에 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 실험실 이상이나, 기타 이상소견이 현재 있거나 과거력이 있는 경우
18	임상 시험의 요구 사항과 협력을 방해할 수 있는 정신과적 장애 혹은 약물 남용 등의 장애가 있는 경우

확증된 중추신경계(CNS)에서의 객관적 반응률 (ORR)

2022년 2-3분기

중추 신경계 무진행 생존 기간

2023년, 1분기

경쟁적 위험 분석을 통한 중추 신경계 질병의 실패의 누적 발생률

2023년, 1분기

두개외 전체 반응률

2023년, 1분기

무진행 생존기간

2023년, 1분기

전체생존

2023년, 1분기

이상반응

2023년, 1분기