본 임상시험은 다기관, 무작위배정, 임상시험으로 설계하여 골감소증과 제2형 당뇨병을 동반한 폐경 여성 환자를 대상으로 dapagliflozin와 evogliptin의 12주, 48주 복용 후 당뇨병 관련 지표(AGE, glucose variability)의 변화를 확인하고, 48주 복용 후의 골표지자 및 골밀도 변화를 복용 전과 비교하여 탐색적으로 평가하기 위함이다. 본 연구에서 도출된 결과를 차후 임상시험의 참고로 하고자 한다.

본 임상시험은 시험군과 대조군으로 총 2개군으로 진행하며, 1군당 60명, 총 120명을 모집한다. 
대상자가 임상시험에 참여할 것을 자발적으로 동의하면, 선정, 제외 기준을 확인하는 평가를 거쳐 최종 적합하다고 판단된 대상자에 대하여 2개 군 중 1개 군에 무작위 배정한다. 
대상자 등록 후 총 관찰기간은 48주이며, 스크리닝 방문과 기저 방문(Baseline), 12주, 24주, 36주, 48주차 방문으로 총 6회의 방문이 이루어 진다.
유효성 평가로 12주, 48주 후의 당뇨병 관련 지표(AGE, glucose variability)의 변화를 비교하고, 48주 후의 골표지자 지표와 골밀도를 비교한다.

대상자가 임상시험에 참여할 것을 자발적으로 동의하면, 선정 기준 및 제외 기준을 확인하는 평가를 거쳐 최종 적합하다고 판단된 대상자에 대하여 2개 군 중 1개 군에 무작위 배정한다. 

1) 시험군: evogliptin 5 mg + metformin,  48주간 1일 1회 경구투여
2) 대조군: dapagliflozin 5 mg + metformin, 48주간 1일 1회 경구투여

병용약물: Calcium-vitamin D(cholecalciferol 1000 IU, calcium carbonate 250mg) 48주간 1일 1회 경구투여

[구제약물 투여]
약물 복용 후 12주(Visit3) 뒤 FBS≥200mg/dL 혹은 HbA1c ≥ 9.0%인 경우 
① rescue therapy 로는 기존 병용약물로 투여되는 metformin 의 용량을 증량할 수 있다. 
② metformin 용량은 최대 용량까지 증량할 수 있다. (2,000mg/day)
③ metformin 최대 용량으로 증량 후 3개월 이후에도 FBS≥200mg/dL 혹은 HbA1c≥9.0%인 경우이거나, 임상 시험을 지속할 수 없는 저혈당이 발생한 경우에는 시험자의 판단에 따라 시험대상자의 임상 시험 참여를 중단시킬 수 있다.
④ 구제 약물은 DPP-4i, SGLT2i, metformin, GLP-1 약제를 제외한 당뇨병 약제를 시험자의 판단에 따라 투여한다

상세내용

evogliptin 5 mg + metformin,  48주간 1일 1회 경구투여
병용약물: Calcium-vitamin D(cholecalciferol 1000 IU, calcium carbonate 250mg) 48주간 1일 1회 경구투여

상세내용

dapagliflozin 5 mg + metformin, 48주간 1일 1회 경구투여
병용약물: Calcium-vitamin D(cholecalciferol 1000 IU, calcium carbonate 250mg) 48주간 1일 1회 경구투여

폐경 여성 중 제2형 당뇨병 치료와 골다공증 예방이 필요한 환자

1) 당뇨병 약제를 복용하지 않거나, metformin을 복용하면서 7.0%≤ HbA1c <9.0%으로 혈당 조절이 안 되는 2형 당뇨병 환자로 40세 이상 70세 이하의 폐경 후 여성 
※ 폐경은 다음 세가지 조건 중 하나 이상을 만족하는 경우에 해당함. 
① 12개월간의 자발적인 무월경 
② 6개월간 자발적인 무월경이거나 자궁절제술 받은 50세 이상 여성에서 FSH≥40 mIU/mL 인 경우
③ 양측 난소절제술 후 6주가 경과한 환자
2) 요추, 대퇴골 경부 및 대퇴골 전체 골밀도 측정값이 -2.4≤T-score<-1.0 
3) 임상 시험의 목적, 방법, 위험성에 대한 설명을 듣고 자발적으로 동의서에 서명한 환자
4) 임상 시험 기간 동안 참여가 가능하고, 계획된 모든 시험 절차 및 방문을 수행할 수 있는 환자

1) 최근 12주 이내에 metformin 이외의 당뇨병 약제를 복용하였거나, DPP4 억제제 혹은 SGLT2 억제제 계열 약물에 과민반응 기왕력이 있는 자
2) 스크리닝 이전 4주 이내에 실험실 검사에서 AST 또는 ALT가 정상범위 상한치의 2배를 초과하는 경우
3) 중등도 또는 중증의 신장애, 말기신질환 (ESRD) 또는 투석 중인 환자,
4) 스크리닝 이전 4주 이내 혹은 스크리닝시 serum creatinine 결과를 이용하여 계산한 eGFR (MDRD formula 사용)이 60 mL/minute/1.73 m2 미만인 환자 
5) 다음과 같이 골다공증 약제 복용력이 있는 경우 
- 비스포스포네이트 제제를 한번이라도 사용한 적 있는 환자 
- 최근 12개월 이내에 여성호르몬, SERM, denosumab, 부갑상선호르몬 제제를 사용한 적 있는 환자
6) 골대사나 무기질 대사 질환이 있거나 영향을 주는 치료를 받은 경우
① 스테로이드
- 경구용 스테로이드 2.5mg 이상 용량으로 동의일 기준 3개월 이상 지속적으로 복용한 경우
- 전신 또는 흡입용 스테로이드를 동의일 기준 3개월 이상 지속적으로 사용한 경우 
② 이뇨제를 복용 중인 경우 
③ 이차성 골다공증 위험이 있는 환자
7) 스크리닝 기준 3개월 이내 다른 임상시험에 참여한 경험이 있는 환자
8) 스크리닝 이전 5년이내에 악성 종양의 기왕력이 있는 환자 
9) 시험약 및 대조약의 주성분 및 첨가제에 대한 과민반응 병력이 있는 자
10) 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 환자
11) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당 분해효소 결핍증(Lapp deficiency)또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자
12) 그 외 연구자가 본 임상시험에 적합하지 않다고 판단한 환자

골밀도(요추 1-4, 대퇴골 경부, 대퇴골 전체)

Screening, 48 주

골표지자(CTX, P1NP)

Baseline, 12주, 48주

기타 골대사 지표(25OHD, PTH-Intact, FGF23, 24 hr urine Ca ,P, Cr)

Baseline, 12주, 48주

당뇨병 관련 지표(HbA1C, FBS, insulin, c-peptide, AGE, CGM)

Baseline, 12 주, 48 주

이상반응

12주, 24주, 36주, 48주

활력징후(혈압, 맥박)

Screening, Baseline, 12 주, 24주, 36 주, 48 주

기본 검사실 검사

Baseline, 12 주, 48 주