전임상 및 임상연구에서 알펠리십의 안전성이 확보되었고 PIK3CA 유전자변이가 있는고형암에서 기대할만한 항종양 효과를 보여주었다. 카페시타빈 단독요법은 여러 후향적 연구결과에서 질병조절율은 60%에 달하여 한국에서 광범하게 구제요법으로 사용되어 왔다[21]. 
대장암의 15%–20%에서 PIK3CA exon 9 and/or exon 20 유전자 변이가 존재하고, 이러한 경우에 PIK3CA 억제제와 항암치료의 병용요법이 의미있는 치료가 될지 관심의 대상이 되어 왔다. 기존의 PI3K/AKT/mTOR 신호 경로를 차단하는 약제들은 Off-target 효과로 인해 소화기계 독성, 간독성, 감정조절이상 등 독성이 심하여 약제 개발에 실패한 것에 비해 알펠리십의 각종 병용요법 임상연구에서 추가적인 독성이 보고되지 않아 카페시타빈과의 병용용법에서도 안정적인 독성 프로파일이 기대된다.

알펠리십: 경구용 제재로 매일 복용
1b상에서는 매일 하루 1회 200mg 혹은 300mg 
카페시타빈: 경구용 제제로 850mg/m2, 1000m/m2 g, 1250mg/m2 BID로 제1일부터 14일까지 복용 후 7일간 휴약
2상에서는 1상의 RP2D 용량이 사용된다.

상세내용

알펠리십: 경구용 제재로 매일 복용
1b상에서는 매일 하루 1회 200mg 혹은 300mg 
카페시타빈: 경구용 제제로 850mg/m2, 1000m/m2 g, 1250mg/m2 BID로 제1일부터 14일까지 복용 후 7일간 휴약
2상에서는 1상의 RP2D 용량이 사용된다.

전이성 대장암

1. 스크리닝 검사 이전에 동의서를 작성한 사람 
2. 만 19세 이상의 성인 남녀 
3. Ib상: 조직학적으로 확인된 진행성 재발성 고형암 환자로 표준치료에서 진행했거나, 확립된 표준치료방법이 없는 경우. (PIK3CA 유전자 변이 여부는 관계없음) 
II상: 조직학적/세포학적으로 증명된 전이성/재발성 대장암 환자로, 2차 이상의 표준 항암치료 및 표적항암제 치료에 실패하고, PIK3CA 유전자변이가 있는 경우 
(대상자가 대장암에 대한 근치적 수술이후 보조 항암치료를 받은 경우, 보조 항암치료 동안 또는 보조 항암치료 완료 후 6 개월 이내에 질병이 재발한 경우, 보조 항암치료는 1 차 완화 항암치료로 간주된다.)
4. RECIST 1.1에 의해 평가가능한 병변을 갖고 있는 경우(반드시 측정가능한 병변일 필요는 없음)
5. 일상생활수행척도 0-1
6. 골수 및 신체 기관의 기능이 적절하게 유지되는 경우 
- 절대 호중구 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈색소 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- 혈소판 ≥ 75 x 109/L
-  크레아티닌: 정상 상한치의 1.5배 이하 혹은 크레아티닌 청소율 (CrCl)> 30 mL/min 
- 총 빌리루빈: 정상 상한치의 2배 이하 (담관 폐색이 있는 대상자는 적절한 담즙 배액 후 기준을 충족하는 경우 등록 가능)
- 길버트 신드롬 환자는 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하로 다음의 기준을 충족하는 경우 
- PT INR ≤1.5
- K: 정상범위 내, 보충하여 정상수치로 교정가능한 경우
- 금식시 혈액 아밀레이즈: 정상 상한치의 2배 이하
- 금식시 혈액 라이페이즈: 정상 상한치 내 
- Ib상: 간전이와 관계없이 간기능 수치 (AST & ALT) ≤ 3 x 정상 상한치 
- II상: 간 전이 없는 경우, AST & ALT: 정상 상한치의 3배 이하, 간 전이 있는 경우, AST & ALT: 정상 상한치의 5배 이하
7. 적절한 심장기능을 갖고 있는 경우: QTc ≤480 msec; QTc가 480msec를 초과하면 총 QTc 값을 연속 3회 측정하여 평균 QTc 값이 480msec 미만인 경우 등록 가능.
8. 경구 약물을 삼킬 수 있는 경우
9. 가임 여성 환자는 시험약 투여 14일 이내에 실시한 혈청 β-HCG 검사 결과가 음성이여야 함.  
10. 대상자는 적절한 피임법을 준수해야 함.
11. 기대 여명이 3개월 이상인 경우

1. 이전에 PI3K 나 AKT 억제제를 사용한 경우 
2. 전이성 대장암 치료로 카페시타빈을 사용한 경우
3. 플루오로 피리미딘에 과민반응이 의심되는 경우
4. 완전 혹은 부분 DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase) 효소부족증이 있는 경우  
5. 14 일 이내에 세포 독성 화학치료를 받은 경우, 다른 임상 시험에서 연구용 약물을 받은 경우, 마지막 투여 2주 이내 혹은  연구용 약물 반감기의 5 배 이상이 경과하지 않은 경우, 단일 클론 항체 요법 4주 이내
6. 활동성 중추신경 병변이 있는 경우 (방사선학적으로 불안정하거나 증상이 있는 뇌병변). 방사선 치료 또는 외과적 치료를 받은 경우, 스테로이드 요법없이 환자 상태가 유지되고 뇌병변의 질환이 4주 이상 진행되지 않고 있다는 증거가 있는 경우 등록 가능. 단 뇌수막 전이 환자는 제외. 
7. 알려진 염증성 폐질환(Pneumonitis)이나 간질성 폐질환이 있는 경우 
8. 이전 항암치료의 부작용이 1등급 이하로 회복되지 않은 경우 (탈모 제외) 
9. 4주 이내 골수의 30 % 이상의 광범위 병변에 방사선 치료를 하는 경우 또는 2주 이내에 완화 목적으로 시행된 제한된 범위의 방사선 치료
10. 4주 이내 주요 수술(Major surgery)를 받은 경우 혹은 부작용으로부터 회복되지 않은 경우 
11. 심장 질환을 포함한 심각한 내과적 질환 또는 정신과적 질환  
- 본 연구 시작 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 (심근 경색 또는 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 경피적 관상동맥 중재술 및 스텐트 포함) 
- 뉴욕 심장협회 (NYHA) 기능 분류에 의한 심부전의 2등급 이상 또는 치료가 필요한 심부전
- MUGA 스캔이나 심초음파 검사에서 좌심실 수축분율(LVEF) 50% 미만인 경우 (과거력이 없거나 증상이 없으면 스크리닝 검사로 MUGA 스캔이나 심초음파를 진행하지 않아도 됨) 
- 약물 치료에도 불구하고 지속적으로 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 160 mmHg 초과 혹은 이완기 혈압 100 mmHg 초과한 경우 (혈압 조절을 위해 스크리닝 전 약물치료 허용) 
- 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및 또는 전도 이상 (선천성 Long QT 증후군, 완전 방실 차단) 및 관련한 과거력
- 스크리닝 검사에서 QTcF 간격을 확인할 수 없거나 교정된 QT(QTcF)가 남성에서 450msec, 여성에서 460msec 를 초과하는 경우 
- 약물 치료(예. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 Long QT 증후군, Torsades de Pointes 병력)를 포함하여 QTc를 연장시키거나 부정맥의 확률을 증가시키는 모든 위험 요인 
12. 당뇨를 진단받거나, 내당능장애 (경구 당부하 검사시 140-199mg/dL), 임신성 당뇨, 스테로이드에 의해 유발된 당뇨를 진단받은 경우 
13. 알펠리십의 흡수 장애를 초래할 수 있는 소화기계 질환을 갖고 있는 경우 (치료되지 않은 십이지장 궤양, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 광범한 소장 절제술 등) 
14. 과거력상 만성 췌장염 혹은 연구 등록 1년내 급성 췌장염의 병력이 있는 경우 
15. 인간면역결핍바이러스(HIV) 혈청 양성, 활성 B 형 간염 및 또는 활성 C형 간염의 감염에 대해 혈청 양성의 과거력이 있는 경우. (CYP3A4와 최소한의 상호 작용을 하는 항 바이러스제(예. 엔테카비어, 아데포비어)의 예방적 사용이 가능한 경우는 등록 가능)
16. 연구 시작 전 CYP3A4의 강한/중간 정도의 유도제 또는 억제제의 병용 (약물이 1주일 이상 중단되고 CYP3A4에 영향을 미치지 않는 다른 약물로 변경된 경우 등록가능) 
17. BCRP 억제제 사용자, 알로류리놀, 소리부딘, 브리부딘을 복용하고 있거나 중단한지 4주 이내인 경우, tegafur/gimeracil/oteracil을 복용하고 있거나 중단한지 7일 이내인 경우  
18. 괴사상 골 병변이 해결되지 않은 경우 
19. 스티븐 존슨 증후군, 다형 홍반, 독성 표피 괴사, 드레스 증후군 등 심각한 피부 질환의 과거력을 가진 경우
20. 다른 원발성 암 병력이 있는 경우. 단 이하의 암은 예외로 함: 
흑생종이 아닌 피부암으로 적절하게 치료된 경우 (기저세포 또는 편평세포암종), 표재성 자궁 경부암 혹은 1기 방광암, 완전하게 절제된 갑상선암으로 모든 치료가 완료되어 전이가 없는 경우 (임상시험 등록 전에 상처가 적절하게 치료되어야 함)
21. 동종 골수 이식 또는 장기 이식의 병력
22. 연구자가 판단할 때, 참여자가 연구에 참여하는 것이 금기라고 생각되는 증상 및 관련 질병을 가지고 있는 경우 (예. 감염/염증; 심한 간기능 장애; 양측의 미만성 간질성 폐질환; 조절되지 않는 신질환; 불안정 심장 및 폐 질환; 출혈성 질환; 장 폐쇄; 경구 약제를 삼킬수 없음; 사회적 및 심리적 문제 등) 
23. 의학적, 정신적, 인지적 또는 참여자가 정보를 이해하고, 사전 동의를 제공받거나, 프로토콜 절차를 따르거나, 임상 시험을 완료하는 능력에 장애가 있는 경우

무진행 생존

임상시험 등록 시점부터 첫번째 질병의 진행이 관촬된 시점 또는 사망이 발생한 시점까지의 시간

객관적 반응률

임상시험 등록 시점부터 첫번째 질병의 진행이 관찰된 시점 또는 어떠한 이유로든 사망이 발생한 사건까지의 시간으로 정의함.