연구 목적: 임상적으로 안정적인 소량 및 중 등 도 객혈 환자에서 기관지동맥 색전술과 약물 병합요법의 효과를 약물 단독요법의 효과와 비교하고자 한다. 

연구 배경: 객혈의 치료에는 기관지 내시경, 기관지동맥 색전술 (Bronchial Artery Embolization; BAE), 수술, 보존적 치료가 있다. 기관지동맥 색전술은 영상유도하에 기관지동맥의 혈류를 차단하는 최소침습 치료법으로서 객혈을 치료하는데 효과적이나, 1990년대에 문헌에서는 심각한 합병증 (예, 척추 마비) 발생률이 5%까지 높게 보고되었다. 이러한 문헌을 근거로 현재의 가이드라인에서는 기관지동맥 색전술을 대량객혈 (massive hemoptysis) 환자에서만 사용하도록 권고하고 있다. 대량객혈이 아닌 경우, 기저질환에 대한 치료와 보존적치료를 하도록 하는데, 트라넥삼산 (tranexamic acid) 항섬유소용해제 약제를 보존적 치료약제로 사용하게 된다. 트라넥삼산은 지혈 효과에 대한 논란은 있으나 비교적 안전한 약제여서, 객혈을 포함한 다양한 출혈의 보존적 치료법으로 널리 사용되고 있다. 
그러나 최근에는 소량 및 중등도 객혈 환자에서 기관지동맥 색전술을 시행하는 빈도가 점차 늘어나고 있다. 이는 고해상도 CT 혈관조영술, 고해상도 영상 유도 장비 (X-선 투시 장비), 작은 구경의 마이크로 카테터 및 가이드와이어, 의료진의 시술 경험 축적으로 인하여 중대한 이상반응의 발생률이 현저히 줄일 수 있었기 때문이다: 최근 후향적 코호트 연구에서 중대한 이상반응의 발생율은 1% 이하이다디. 의료기술의 발전으로 기관지동맥 색전술의 안전성이 향상됨에 따라, 대량객혈이 아닌 소량 및 중등도 객혈, 즉 비대량객혈 (non-massive hemoptysis) 환자에서 기관지동맥 색전술의 역할을 재정립할 필요성이 있다.
 
연구 가설 및 목적: 본 연구는 임상적으로 (혈역학적으로) 안정적인 비대량객혈 환자를 대상으로 하는 무작위배정 임상 시험이다. 연구 대상 환자군을 기관지동맥 색전술과 약물 병합치료군과 단독약물치료군 두 군으로 나누어 치료한 뒤 6개월 후 성적을 평가하여, 기관지동맥 색전술의 효과를 평가하는 것이 본 연구의 일차 목표 (Primary objective)이다. 기관지동맥 색전술과 약물 병합요법이 안전하고 효과적인 방법 치료임을 입증함으로써, 이 치료법이 비대량객혈 환자의 표준 치료법이 될 수 있는 근거를 마련하고자 한다.

1. 기관지동맥 색전술: 대퇴동맥 혹은 요골동맥 천자 후 마이크로카테터를 기관지동맥에 삽입한 뒤 색전물질 (polyvinyl alcohol) 을 주입하여 해당 혈관을 막음.
2. 트라넥삼산: 표준 용법에 따라 일일 250~500mg을 주사하게 되며 정맥주사를 통해 지속적으로 주입하거나, 여러 번에 나누어서 (3-4회/24hr) 근육주사하게 된다. 용법 및 용량은 담당 의사 결정 하에 결정한다.

상세내용

2. 트라넥삼산: 표준 용법에 따라 일일 250~500mg을 주사하게 되며 정맥주사를 통해 지속적으로 주입하거나, 여러 번에 나누어서 (3-4회/24hr) 근육주사하게 된다. 용법 및 용량은 담당 의사 결정 하에 결정한다.

상세내용

1. 기관지동맥 색전술: 대퇴동맥 혹은 요골동맥 천자 후 마이크로카테터를 기관지동맥에 삽입한 뒤 색전물질 (polyvinyl alcohol) 을 주입하여 해당 혈관을 막음.

임상적으로 안정적인 소량 및 중등도 객혈

a.19세 이상의 성인 
b.24시간 동안 객혈량 200cc 이하의 비대량객혈을 진단받은 환자
         “최소 진단기준”은 응급실에서 환자를 면담한 “의사가 객혈이라고 진단하고,
기관지동맥 색전술을 시도해 볼 수 있다고 판단한 경우” 이러한 과정을 통하여 기관지동맥 색전술 을 받은 필요가 전혀 없는 극소량의 객혈 (혹은 blood-tinged sputum) 환자는 연구에서 제외.
c. 임상적으로 활력징후가 안정적인 환자 
• HR ≤ 100 beats/min
• SBP ≥ 90 mmHg
• RR ≤ 24 breaths/min
• SpO2 ≥ 90%
d. 객혈로 인해 3년 이내 중재적 시술이나 수술을 받은 적이 없는 환자
e. 절편두께 2mm 이하의 조영증강 흉부 CT에서 기관지 동맥이나 객혈의 원인이 될 만한 혈관의 비대(hypertrophy)가 있는 경우
f. 흉부 CT에서 객혈의 원인이 될 만한 양성 폐실질 병변이 있는 환자. 
폐실질 병변은 영상의학과 전문의의 CT 판독 소견에 근거하여 판정하며, 결핵, 비결핵 항상균 감염, 기타 폐 감염증, 기관지 확장증 등을 시사하는 방사선학적 소견이 있는 경우를 의미한다.

- 비대량 객혈의 기준 (200 cc/24hr): 대량객혈의 기준은 문헌에 따라 100 cc/24hr 에서 1000 cc/24hr 이상으로 다양하게 정의되고 있다. 본 연구진은 “객혈환자의 영상진단검사: 한국형 권고안”을 포함한 국내외 문헌들을 포괄적으로 검토하였으며, 300~500 cc/24hr의 객혈량이 대량객혈의 기준으로 가장 널리 활용된다고 결론지었다. 그러나 최근 일부 문헌에서 100~150 cc/24hr의 객혈량을 대량객혈의 기준으로 삼고 있어, 300~500 cc/24hr 미만의 객혈 환자를 모두 임상시험 대상자로 삼을 경우 일부 환자들이 기관지동맥색전술이 필요함에도 불구하고 약물치료군으로 배정될 우려가 있다. 이에 본 기관 임상시험윤리위원회에서 대량객혈의 기준으로100 cc/24hr 제시하였다. 그러나, 이를 대량객혈의 기준으로 삼을 경우 전통적인 대량객혈의 기준을 고수하는 의료진들에게 본 연구결과가 받아들여지기 어려우며100~300 cc/24hr 의 객혈환자의 치료지침을 정하는데 있어 적절한 근거를 제공할 수 없다는 점이 문제로 제기되었다. 따라서 본 연구에서는 200 cc/24hr 미만을 비대량객혈로 정의하고, 해당 환자들을 대상으로 임상시험을 진행한다. 
- 기관지 동맥은 기시부부터 폐문부까지 CT 영상에서 추적이 가능한 경우나, 기시부에서 혈관의 크기가 1.5 mm 이상인 경우에 비대가 있다고 판정한다. 기관지 동맥 외에 폐 주위 동맥 중, 크기가 1.5 mm 이상이며 주위 흉막의 비대가 동반된 경우 객혈의 원인 혈관으로 판정한다.

a. 항응고/항혈소판제제의 복용중인 환자
b. 혈액응고병증 (INR>1.5) 또는 혈소판감소증 (platelet count <50K)
c. 임신 또는 수유중인 여성 
d. 호흡기계의 악성신생물을 진단받은 환자 
e. 외상성 객혈 
f. 의인성 객혈
g. 폐동맥 혈전색전증
h. 혈관염
i. 트라넥삼산 복용이 금기인 환자

6개월 무객혈율

치료 24시간 후~ 6개월 까지

치료 후 객혈의 중단 여부

치료 24시간 후~ 6개월 까지

치료 후 객혈의 지속 기간

치료 24시간 후~ 6개월 까지

중대한 이상 반응

치료 직후 부터 1달 이내