류마티스 관절염의 치료제로 쓰이는 JAK 억제제의 효과를 예측하기 위한 바이오마커가 필요하며, 이를 위하여 본 시험에서는 건강한 성인 남성을 대상으로 JAK 억제제 중 하나인 올루미언트정 의 단회 및 반복 투여 시 약력학 바이오마커를 평가하는 것을 목적으로 한다.

올루미언트정(바리시티닙) 2mg 단회 및 반복(7일) 경구 투여

상세내용

올루미언트정(바리시티닙) 2mg 단회 및 반복(7일) 경구 투여

류마티스성 관절염

1)	서면 동의일 기준 연령이 만 19세 이상 55세 이하인 건강한 성인 남성
2)	스크리닝 검사 당시 체중이 50.0 kg 이상 90.0 kg 이하이면서, 체질량지수(BMI)가 18.0 kg/m2 이상 30.0 kg/m2 이하인 자
☞ BMI (kg/m2) = 체중(kg) / {신장(m)}2
3)	본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후, 자의로 참여를 결정하고 선별검사(screening procedure) 전에 서면 동의한 자
4)	스크리닝 시 수행한 검진(활력 징후, 신체 검진, 12-유도 심전도, 임상실험실 검사, 의학적 문진) 결과 본 시험의 시험대상자로 적합하다고 판단된 자

1)	임상적으로 유의한 간, 신장, 신경계, 호흡기계, 내분비계, 혈액 및 종양, 심혈관계, 비뇨기계, 정신계 질환이 있거나 과거력이 있는 자. 특히 임상적으로 유의한 감염(예, 패혈증)이나 활동성 결핵 혹은 치료되지 않은 잠복성 결핵이 있는 자.
2)	임상시험용 의약품의 안전성 및 약력학 평가에 영향을 줄 수 있는 위장관계 질환이 있거나 과거력이 있는 자 및 위장관계 수술(단, 단순 맹장수술, 탈장수술은 제외)의 과거력이 있는 자
3)	류마티스 관절염이 있거나 과거력이 있는 자
4)	예상 첫 투약일 전 3개월 이내에 증상이 있는(symptomatic) 단순포진이나 대상포진이 있거나 과거력이 있는 자
5)	예상 첫 투약일 전 3개월 이내에 생백신 투약력이 있거나 임상시험 기간 중 생백신 투여가 예상되는 자
6)	Janus kinase inhibitor 계열의 성분을 포함하는 약물 혹은 기타 다른 약물에 임상적으로 유의한 과민반응이 있거나 병력이 있었던 자
7)	스크리닝 시 시행한 혈청검사 결과(B형 간염검사, C형 간염검사, 사람면역결핍바이러스(HIV) 검사)에서 양성인 자
8)	스크리닝 시 시행한 IGRA 검사에서 양성인 자
9)	스크리닝 검사에서 다음 중 하나 이상의 소견을 보인 자
▪	AST (GOT) 혹은 ALT (GPT)가 정상범위 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 자
▪	Creatinine이 정상범위 상한치(ULN) 초과인 자
▪	ANC 수치가 2,000/uL 미만인 자
▪	ALC 수치가 500/uL 미만인 자
▪	Hb 수치가 12.5 g/dL 미만인 자
▪	Platelet 수치가 150,000/uL 미만인 자
▪	12-유도 심전도에서 QTc interval > 450 msec인 자
10)	스크리닝 검사에서 5분 이상 휴식 후 좌위에서 측정한 활력 징후에서 아래에 해당하는 수치를 보이는 자
▪	수축기혈압이 90 mmHg 미만 또는 140 mmHg 초과인 자
▪	이완기혈압이 50 mmHg 미만 또는 95 mmHg 초과인 자
▪	맥박수가 45회/분 미만 또는 100회/분 초과인 자
11)	약물남용의 과거력이 있거나, 소변 스크리닝 검사에서 남용 약물에 대하여 양성반응을 보인 자
12)	예상 첫 투약일 2주 이내에 어떠한 전문의약품 또는 한약을 복용하였거나, 1주 이내에 어떠한 일반의약품, 건강기능식품 또는 비타민제제를 복용한 자(단, 시험자의 판단에 따라 다른 조건이 합당한 경우는 임상시험에 참여할 수 있음) 또는 임상시험 기간내에 그 복용이 예상되는 자
13)	예상 첫 투약일 6개월 이내에 타 임상시험 또는 생물학적 동등성시험에 참여하여 임상시험용 의약품을 투여 받은 자
14)	예상 첫 투약일 2개월 이내에 전혈 헌혈 또는 1개월 이내에 성분헌혈을 하였거나, 예상 첫 투약일 전 1개월 이내에 수혈을 받은 자
15)	예정된 첫 투약일 3개월 이내에 과도한 흡연력(>10 cigarettes/day)이 있거나 소변 약물 스크리닝 검사에서 cotinine 양성으로 판정된 자
16)	카페인 과다 섭취자(5 units/day 초과) 또는 지속적인 음주(21 units/week 초과, 1 unit = 10 g of pure alcohol)를 하거나 입원기간 중 금주할 수 없는 자
17)	입원 24시간 전부터 퇴원까지의 기간에 카페인 함유 음식물(커피, 차(홍차, 녹차 등), 탄산음료, 커피우유, 자양강장제 드링크 등) 및 그레이프프루트(자몽) 함유 음식물의 섭취를 금할 수 없는 자
18)	임상시험 전 기간 동안 의학적으로 받아들일 수 있는 피임법을 사용할 수 없는 자
▶ 의학적으로 받아들일 수 있는 피임법
①	배우자(또는 파트너)에서 임신실패율이 증명된 자궁내장치(intrauterine device)의 사용
②	차단피임법(남성용 또는 여성용)과 살정제 동시 사용
③	본인 또는 파트너의 수술(정관절제술, 난관절제술/결찰술, 자궁적출술)
19)	1-18이 아닌 기타 사유로 인하여 시험자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자

안전성 및 내약성

임상시험 기간 중(약 3-4주)

IL-6 유도 pSTAT1 (JAK1)

1d pre-dose (0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h, 14d pre-dose(0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h에 시행

GM-CSF 유도 pSTAT5 (JAK2)

1d pre-dose (0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h, 14d pre-dose(0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h에 시행

절대 망상적혈구 수

1d pre-dose (0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h, 14d pre-dose(0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h에 시행

절대 호중구 수

1d pre-dose (0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h, 14d pre-dose(0h) 및 투약 후 1, 2, 6, 24h에 시행