<연구 개발 목표>
[최종] 부작용 감소와 치료 성공을 위한 노인 결핵의 치료 전략을 수립한다.
[1차연구목표]
○ 노인 결핵 환자에서의 중증 부작용의 빈도를 체계적으로 전향적으로 조사하고 이에 영향을 미치는 약동력학적 특성을 밝힌다.
[2차연구목표]
○ 젊은 환자군과 비교하여 노인 결핵 환자의 약동력학적 특성을 파악한다.
○ 부작용으로 인한 약제 감량 혹은 변경의 빈도와 유형을 조사하고, 조치 이후 부작용 호전 여부와 최종 치료 결과를 제시한다.
○ 노인 결핵 환자에서 객담 검사를 대체할만한 치료 반응 바이오마커의 성능을 평가한다.
○ 결핵 진료 현장에서 치료적 약제 농도 모니터링의 시행 근거를 확립한다.

<연구 개발 내용>
[1차년도]
○ 핵심목표: 노인 결핵 환자에서 부작용 감소를 위한 임상 연구 기반 구축
○ 1차년도에는 전향적 코호트 연구의 기반을 구축한다. 코호트 연구의 체계를 설립하기 위해 임상연구 네트워크를 구성한다. 국내외 체계적 문헌검색을 시행하고 내부 토의를 거쳐 핵심 질문과 연구 가설을 확정한다. 선정된 핵심 질문을 구현하기 위한 임상 연구를 설계한다.
○ 1차 연구 목표(primary endopoint)는 중증 부작용의 발생률 조사로, 노인결핵 환자에서 중증 부작용 경험 비율을 18%로 추정하여, 노인 결핵 환자의 표본수는 253명으로 선정하고, 젊은 결핵 환자를 대조군으로 1:1 비율로 선정하여 총 506명의 환자를 연구 대상자수로 정한다.
○ 부작용의 체계적인 조사를 위해 DSMB를 운영하며, 부작용 분류, 보고, 및 대처 방안 체계를 확립한다.
○ 약동력학적 특성을 파악하기 위해 PK/PD sampling시행한다.
○ 바이오마커를 선정하고, 검체 채취 및 검사 방법을 표준화한다.
○ 그외 코호트 운영을 위한 작업지침서와 증례기록서 등을 표준화한다.
○ 연구 대상자를 등록을 시작하고, 작업지침서에 따라 추적 관찰을 시행한다.
[2차년도]
○ 핵심목표: 부작용 감소를 위한 노인 결핵 코호트 연구의 효과적인 운영
○ 2차년도에는 주기적으로 코호트 데이터베이스 관리와 체계적인 모니터링을 시행하여 코호트 연구를 수행한다.
○ DSMB를 운영하여 부작용 보고를 확인하고, 고령과 1차항결핵제의 약동력학적 특성을 비교 분석한다.
[3차년도]
○ 핵심목표: 부작용 관련 약동리학적 분석, 부작용 감소를 위한 치료 전략 제시
○ 3차년도에는 연구대상자 등록을 완료하고, 수집된 자료를 바탕으로 핵심질문에 맟춰 최종 분석을 시행한다.
○ 노인 결핵 환자의 치료 성공률 향상을 위한 전향적 임상 연구를 제안한다.

<연구 개발 성과>
○ 노인 결핵의 중증 부작용의 체계적 조사 결과와 이에 영향을 미치는약동력학적 특성을 국내외 논문과 학술대회에 발표를 한다.
○ 노인 결핵 환자에서 부작용을 최소화할 수 있는 체계를 마련할 수 있는 결핵 진단 및 치료 지침의 과학적 근거를 제시한다.
○ 노인 결핵 환자의 치료 성공률 향상을 위한 전향적 임상 연구를 제안하기 위한 과학적 근거를 제시한다.

<활용 계획 및 기대효과>
○ 노인 결핵 환자의 약동력학적 특성을 파악, 맞춤형 치료 전략을 제시
- 노인에서 치료적약제모니터링(TDM) 시행 근거를 확립하고, 임상 현장에서 활용할 수 있는 TDM의 적응증을 제시한다.
- TDM에 근거한 개인별 맟춤형 치료 적략을 목표로하는 전향적 임상 연구를 제안한다.
○ 노인에서 체계적이고 정확한 부작용 조사를 시행한 결과는 향후 국가 결핵 관리 정책 수립 시 필요한 비용-효과 분석에 사용할 여러가지 기초 지표로 활용이 된다.
○ 노인 결핵 환자에서도 객담 검사를 대체할만한 정확하게 얻을 수 있는 혈액, 소변 및 흉부 X선 사진을 활용하여, 치료 예후를 예측하고, 임상적으로 사용이 가능한 바이오마커의 가능성을 탐색하고자 한다.
○ 국내 결핵 취약계층인 노인 연령에서의 치료 효과를 향상시킬 수 있는 결핵 진단 및 치료 지침을 제시할 수 있으며, 이는 노인 결핵의 유병률 및 발생률을 감소시킬 수 있다.

대상 의료기관에 내원한 만 65세 이상 결핵 (폐 또는 폐외)이 진단 또는 의심되는 경우

연구 대상자 수 계산
● 노인 결핵 환자에서 치료 중 부작용 발생을 95% 확률로 파악하려고 함. 따라서 ‘3의 규칙(rule of thumb)’에 따라 부작용 발생률의 역수의 3배수의 대상자를 관찰해야 함. 이전 문헌을 바탕으로 노인 결핵 환자에서 가장 드문 부작용의 발생률이 0.9%일 때 최소 334명의 관찰 대상자 수가 필요함.

결핵

- 만 65세 이상
- 결핵(폐 또는 폐외)이 진단 또는 의심되는 경우

- 만 64세 이하
- 연구 참여에 동의를 하지 않은 경우

노인 환자에서 중대한 이상사례의 임상적 특성을 파악함.

치료 종료시

노인 환자에서 중대한 이상사례의 발생을 일으키는 위험 요인을 파악함.

치료 종료시

노인 환자에서 중대한 이상사례의 발생이 치료 결과에 미치는 영향을 파악함.

치료 종료시

노인 환자에서 약물이상반응에 영향을 미치는 약동력학 특성을 파악함.

치료 종료시

노인 환자에서 만성질환과 결핵과의 임상적 연관성을 분석함.

치료 종료시