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눈꺼풀 이상 (안검외반, 안검내반)으로 인한 안구표면 염증 환자의 눈물 내 cytokine 분석

상태 등록

  • 최초제출일

    2020/06/04

  • 검토/등록일

    2020/07/10

  • 최종갱신일

    2021/02/23

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0005216
    연구고유번호 KANGDONG2020-03-009-001
    요약제목 눈꺼풀 이상 (안검외반, 안검내반)으로 인한 안구표면 염증 환자의 눈물 내 cytokine 분석
    연구제목 눈꺼풀 이상 (안검외반, 안검내반)으로 인한 안구표면 염증 환자의 눈물 내 cytokine 분석
    연구약어명
    식약처규제연구 아니오(No)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 해당연구 아님(Not applicable)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 KANGDONG 2020-03-009-001
    승인일 2020-04-27
    위원회명 강동성심병원 임상연구심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강동구 성안로 150
    위원회 전화번호 02-2224-2172
    자료모니터링위원회
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 최연주
    직위 조교수
    전화번호 02-2224-2274
    기관명 성심의료재단강동성심병원
    주소 서울특별시 강동구 성안로 150,강동성심병원 안과
    연구실무담당자
    성명 최연주
    직위 조교수
    전화번호 02-2224-2274
    기관명 성심의료재단강동성심병원
    주소 서울특별시 강동구 성안로 150,강동성심병원 안과
    등록관리자
    성명 최연주
    직위 조교수
    전화번호 02-2224-2274
    기관명 성심의료재단강동성심병원
    주소 서울특별시 강동구 성안로 150,강동성심병원 안과
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2020-07-15 예정(Anticipated)
    목표대상자 수 45 명
    자료수집종료일 2023-03-18 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2023-03-30 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 성심의료재단강동성심병원
    연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2020-07-15 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 성심의료재단강동성심병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 성심의료재단강동성심병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    안구표면 기능 유지에 있어 건강한 눈물 막 생산의 역할 및 중요성은 잘 알려져 있다. 눈물 성분의 변화 및 농도 변화, 삼투압 변화 등은 안구 표면의 염증을 유발하여 환자에게 불편감, 충혈, 시력저하 등을 발생시킬 수 있다. 눈물 내 cytokine은 안구 표면의 염증 상태를 반영하는 지표 중 하나로, 눈물 내의 cytokine 분석은 비침습적인 방법으로 안구 염증상태에 대한 효과적인 분석을 가능하게 한다. 눈물 내 cytokine 분석은 건성안 환자를 시초로 하여 마이봄샘기능부전, 코눈물관막힘, 갑상선눈병증 등에 대하여 기존에 연구된 바 있다.
    갑상선항진증으로 인하여 안구 돌출이 발생하는 경우 눈물에서 IL-7, IL-1B, IL-6 등이 증가하는 것으로 나타났으며, 이러한 cytokine은 T-cell과 B-cell의 작용에 관여하여 급성 또는 만성 염증 반응에 작용한다고 보고되었다. 또한 눈꺼풀 연축으로 인해 건성안이 발생한 경우, 정상안보다 눈물의 TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-2, IL-17, and VEGF가 증가되었다고 보고되었다. 그리고 코눈물관막힘 환자의 경우 IL-2, IL-6, IL-10, VEGF, and FGF-2, TGF-b2 등의 cytokine이 관여한다고 알려져 있다. 이러한 연구결과는 각 질병이 안구 표면 염증을 어떠한 기전으로 발병시키는지 밝히는 데 도움이 될 수 있다. 
    정상적인 눈꺼풀은 눈꺼풀테를 기준으로 안쪽에는 결막이 위치하고 바깥쪽에는 피부 조직으로 이루어져 있다. 하지만 눈꺼풀 수술을 시행받거나, 안와 주변 종양을 제거하며 눈꺼풀 피부가 절제된 경우, 또는 눈꺼풀의 노화 현상으로 눈꺼풀 근육의 힘이 약해지는 경우 눈꺼풀테의 위치가 안으로 말려들어가거나 바깥으로 벌어지는 현상이 발생할 수 있다. 이러한 경우 결막 노출 및 마이봄샘 기능부전으로 만성적인 안구의 염증이 유발될 수 있다.
    이전에 눈물의 cytokine을 분석한 연구들은 주로 건성안, 마이봄샘기능부전, 코눈물관막힘, 갑상선눈병증 등에서 보고된 바 있으나, 안검내반이나 안검외반처럼 눈꺼풀의 이상 환자에서 시행된 연구는 없었다. 눈꺼풀 이상 환자들은 지속적인 각결막의 노출, 또는 눈썹 찔림 현상을 수반하여 만성적인 안구의 염증을 호소하게 되며 수술적으로 호전이 어려운 경우 인공눈물, 항염증 안약 등으로 보존적인 치료를 시행할 수밖에 없으나, 염증기전에 관여하는 인자들을 규명하고자 하는 연구는 아직까지 없었다.
    따라서 이번 연구에서는 안검내반, 안검외반 같은 눈꺼풀 이상이 나타나는 환자들을 대상으로, 눈꺼풀 이상이 심한 눈과, 증상이 없거나 미미한 반대편 눈에서 각각 눈물내 cytokine을 분석하여 임상양상과의 상관성을 알아보고자 한다. 이 연구를 통하여 눈꺼풀 위치 이상에 따른 안구 표면 염증의 특성과 기전을 살펴볼 수 있을 것으로 생각되며, 기존의 유사한 연구가 시행된 건성안, 마이봄샘기능부전, 코눈물관 막힘 및 갑상선눈병증 등 다른 질환에서 보이는 눈물내 cytokine의 변화와의 차이점을 밝혀보고자 한다. 또한 본 질환군에서 나타나는 염증의 병인과 관련된 인자를 분석함으로써 치료약제의 선택에 도움이 되는 객관적 근거를 제공할 수 있을 것으로 기대한다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보
    연구종류 관찰연구(Observational Study)
    관찰연구모형 Case-control
    연구관점 전향적(Prospective)  
    목표대상자 수 45명
    관찰군 수 1
    관찰군 1

    관찰군명

    눈꺼풀 이상 (안검내반, 안검외반) 및 이로 인한 눈썹찔림, 눈물흘림, 만성적 충혈 등의 불편감으로 본원 안과에서 치료받는 환자

    상세내용

    이번 연구에서는 노화 현상, 눈꺼풀 수술, 안와 수술, 외상 등 물리적인 요인으로 안검내반 또는 안검외반이 생긴 환자들을 대상으로, 정상안, 또는 정도가 매우 미미하여 주관적 불편증상이 없는 반대쪽 눈과 질환이 심한 병변쪽 눈의 눈물을 수집하여 눈물내의 cytokine을 비교 분석하고자 한다. 
    
    1)	양안에 대하여 전안부 검진을 통해 눈썹 찔림 정도, 결막 충혈, 각막 미란 정도, 코눈물관 개통 상태, 마이봄샘 기능 정도에 따라 각각 없음, 경도, 중등도, 중증의 4단계로 각각 분류한 뒤 양안의 눈물을 수집한다.
    2)	눈물을 수집하는 방법은 다음과 같다. 자극감을 줄이기 위하여 양안에 안과에서 흔히 사용하는 점안마취제를 한 방울 점안하고 5초 이상 기다린다. 그 후 0.05mL 식염수를 가측 결막낭에 떨어뜨린다. 결막낭 바깥쪽에서 멸균된 수술용 안과용 스폰지 - 메로셀(Merocel®)을 이용하여 눈물을 스폰지에 흡수시켜 수집한다 
    3)	수집된 눈물은 다음과 같이 원심분리 한다. 눈물을 충분히 흡수시킨 메로셀 검체를 아래쪽에 구멍이 뚫린 0.2mL 튜브(Eppendorf reaction tube)에 넣은 후(그림2-A), 0.2mL 튜브를 반으로 잘린 파이펫 끝에 고정시킨다(그림2-B). 파이펫 끝에 고정된 0.2mL 튜브를 1.5mL 튜브(Eppendorf reaction tube) 내에 고정한 후 파라핀 필름으로 뚜껑 주변을 밀봉한다(그림2-C). 완성된 1.5mL 튜브는 섭씨 4도에서 13,000 rpm으로 5분간 원심분리 되며, 원심분리를 통하여 분리된 눈물은 1.5mL 튜브 아래쪽으로 모이게 된다. 
    4)	원심분리 후 수집한 눈물시료는 분석전까지 -80도의 냉동보관소에 보관하게 되며 환자의 눈물은 이름이 아닌 식별번호로 스티커가 붙여져 보관하게 된다. 또한 검사 후에 남거나, 사용되지 않은 눈물은 스티커를 제거한 후 폐기한다. 
    
    5)	눈물내 cytokine 분석: bead based multiplex assay를 통하여 다음과 같은 cytokine에 대하여 분석을 의뢰할 예정이다. 이 방법은 한방울 (10~50 ㎕)의 시료에서 여러가지 분석물질 (cytokine의 경우 41종까지 동시 분석)을 분석할 수 있다. 
    
    6)	 분석의뢰 예정인 cytokine은 다음과 같이 41종이다. interleukin (IL)-1α, IL-1β, IL-Rα, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12 p40, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IFN- α2, IFN-γ, IFN-gamma-inducible protein 10(IP-10, CXCL10), macrophage-derived chemokine (MDC), macrophage inflammatory protein (MIP)-1α and MIP-1β, monocyte chemotactic protein (MCP)-1, MCP-3, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), TNF-β, growth-regulated oncogene (GRO), tumor growth factor alpha (TGF-α), vascular endothelial growth factor (VEGF), epidermal growth factor (EGF), fibroblast growth factor (FGF)-2, platelet derived growth factor(PDGF)-AA, PDGF-AB/BB, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), eotaxin, fractalkine, soluble CD40 ligand (sCD40L), Fms-like tyrosine kinase 3 ligand (Flt-3L) and regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted protein (RANTES).
    생물자원 저장 저장: DNA 비포함(Collect & Archive: Sample without DNA)
    생물자원 종류
    눈물
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구모집단설명
    눈꺼풀 이상 (안검내반, 안검외반) 및 이로 인한 눈썹찔림, 눈물흘림, 만성적 충혈 등의 불편감으로 강동성심병원 안과에서 치료받는 환자
    대상자추출방법
    이번 연구에서는 노화 현상, 눈꺼풀 수술, 안와 수술, 외상 등 물리적인 요인으로 안검내반 또는 안검외반이 생긴 환자들을 대상으로, 정상안, 또는 정도가 매우 미미하여 주관적 불편증상이 없는 반대쪽 눈과 질환이 심한 병변쪽 눈의 눈물을 수집하여 눈물내의 cytokine을 비교 분석하고자 한다 (비확률추출법).
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (H00-H59)Diseases of the eye and adnexa (H00-H59)눈 및 눈 부속기의 질환 
    안검외반
    안검내반
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    20세(Year)~79세(Year)
    ①	20세 이상 80세 미만의 성인 
    ②	임상적으로 안검내반 또는 안검외반 소견이 단안, 또는 양안에 있고 이로 인한 불편감을 호소하는 환자
    ③	안검내반 또는 안검외반이 양안에 발생한 경우 심하지 않은 쪽 눈은 주관적 불편감 및 임상적 소견이 경미하고 반대안의 소견은 심하여 양안의 임상적 중증도가 현저하게 차이가 나는 환자
    대상자 제외기준
    ①	양안의 눈꺼풀 이상이 있는 경우 임상적 중증도가 동등한 수준으로 있는 환자
    ②	다른 안과적 원인으로 인한 안구 염증으로 최근 6개월 이내 치료받은 병력이 있는 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 해당사항 없음(Not applicable)
    주요결과변수 1
    평가항목
    양안에서 채취한 눈물내 cytokine (41가지 예정) 농도 차이
    평가시기
    눈물수집이 완료된 후
    보조결과변수 1
    평가항목
    염증 소견의 임상적 중증도
    평가시기
    눈물수집을 시행하는 시기
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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