1. 연구 목적
 - 건강한 지원자를 대상으로 AVI-4015 점안제의 안전성 및 약동학적 특성을 평가.

2. 배경
 - 안구건조증은 눈물 부족으로 인한 눈의 불편함으로 시작해서 지속적인 관리가 필요한 질환이며, 만성적인 질환으로 눈의 상태에 따른 정확한 치료가 필요한 질환이다. 일반적인 초기 안구건조증은 눈물의 보충만으로 개선이 되지만, 오래 진행된 안구건조증은 눈의 염증을 동반하여 항상 충혈되어 있고, 염증 반응이 지속되어 염증질환으로 바뀐다. 안구건조증 환자는 매년 증가하고 있고 2025년에는 전세계 안구건조증 환자가 인구의 약 30%로 증가할 것으로 예측하고 있는 상황이다. 그럼에도 불구하고, 미국 FDA에서 안구건조증으로 허가받은 치료제는 'Restasis'와 'Xiidra' 두 종류 밖에 없다. 환자 수에 비해 선택할 수 있는 치료제가 부족한 현실에서, 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있으며 효능 또한 우수한 추가적인 안구건조증 치료제 개발이 시급하다.

3. 임상 연구 계획
 - 제 1기: 건강인 16명(0.1%: 임상약 6명&위약 2명 투여, 0.3%: 임상약 6명&위약 2명 투여)을 대상으로 임상시험용의약품을 양안에 한방울씩 투여 후 안전성, 국소 내약성, 약동학성 특성을 평가. 그룹 1(0.1%) 임상시험에서 안전성을 확인한 후, 그룹 2 (0.3%) 임상시험이 진행된다. 용량의 증량 여부는 안전성 모니터링 위원회 (SMC)의 결정에 따른다.

 - 제 2기: 건강인 16명(0.1%: 임상약 6명&위약 2명 투여, 0.3%: 임상약 6명&위약 2명 투여)을 대상으로 7일간 일 2회 임상시험용 의약품을 양안에 1회당 한방울씩 투여 후 안전성, 국소 내약성, 약동학성 특성을 평가. 그룹 1(0.1%) 임상시험에서 안전성을 확인한 후, 그룹 2 (0.3%) 임상시험이 진행된다. 용량의 증량 여부는 안전성 모니터링 위원회 (SMC)의 결정에 따른다.

임상시험용의약품명: AVI-4015
용량: AVI-4015 0.1%, 0.3%

제 1기
1) 1 cohort: AVI-4015 0.1% 단회 투여, 점안 (시험군 6명, 위약대조군 2명)
2) 2 cohort: AVI-4015 0.3%, 단회 투여, 점안 (시험군 6명, 위약대조군 2명)

제 2기
1) 3 cohort: AVI-4015 0.1%, 1일 2회 반복 투여, 점안, 7일 (시험군 6명, 위약대조군 2명)
2) 4 cohort: AVI-4015 0.3%, 1일 2회 반복 투여, 점안, 7일 (시험군 6명, 위약대조군 2명)

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.1% 용량에 대한 단회 투여

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.1% 용량에 대한 위약 단회 투여

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.3% 용량에 대한 단회 투여

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.3% 용량에 대한 위약 단회 투여

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.1% 용량에 대한 다회 투여. 일 2회 (7일간), 점안 투여

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.1% 용량에 대한 위약 다회 투여. 일 2회 (7일간), 점안 투여.

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.3% 용량에 대한 다회 투여. 일 2회 (7일간), 점안 투여.

상세내용

AVI-4015 (점안제)의 0.3% 용량에 대한 위약 다회 투여. 일 2회 (7일간), 점안 투여.

안구건조증

1) 만 19세 이상 50세 이하의 성인 남녀
2) BMI (Body mass index): 18.5kg/m2 ~ 30kg/m2
3) 본 임상시험을 이해할 수 있고, 자발적으로 서면 동의한 경우

1) 임상적으로 유의한 간, 신장, 신경계, 면역계, 호흡기계, 내분비계, 혈액/종양, 심혈관계, 정신질환 (기분장애, 강박장애 등), 위장관계 질환 또는 수술의 과거력이 있는 자
2) 문진, 안과적 검진 등에서 아래와 같은 질환 또는 과거력이 있는 자
   A. 각막염, 포도막염, 망막염, 안구건조증, 사시를 포함하여 시각기관의 질환에 대한 과거력이 있었거나 의심되는 증상이나 증후가 있는 자
   B. 스크리닝 시 측정한 교정시력이 20/40 (한천석 시력표 0.5) 이하인 자
   C. 이전에 안과적 수술을 받은 자 (단, 안과적 레이저 수술의 경우 스크리닝 검사일로부터 24주 이전에 수술 받은 자는 포함)
   D. 콘택트렌즈 착용 후 부작용을 경험한 적이 있거나, 최근 한달 내 콘택트렌즈를 착용한 자, 임상시험 기간 중 콘택트렌즈 착용금지를 준수할 수 없는 자
   E. 그 외 안과적 검사에서 이상소견을 보인 자
3) 예정된 임상시험용 의약품 첫 투약일 전 2주 이내에 어떠한 전문의약품이나 한약을 복용하였거나, 1주 이내에 어떠한 일반의약품 (Over-the-Counter (OTC) Drug) 또는 건강기능식품이나 비타민제제를 복용한 자 (단, 시험자의 판단에 따라 다른 조건이 합당한 경우는 임상시험에 참여할 수 있음) 또는 그 복용이 예상되는 자 
4) 임상시험용 의약품에 대한 과민반응 등 유의한 이상반응을 보인 적이 있는 자
5) 3분 이상 휴식 후 좌위에서 측정한 활력징후에서, 수축기혈압 〈90 mmHg 또는 >150 mmHg or 확장기혈압 〈50 mmHg 또는 >100 mmHg 에 해당하는 수치를 보인 자 
6) 약물남용의 과거력이 있거나, 소변 스크리닝 검사에서 남용약물에 대하여 양성반응을 보인 자 
7) 예정된 임상시험용 의약품 첫 투약일 전 6개월 이내에 다른 건강한 사람을 대상으로 하는 제 1상 임상시험 또는 생동성시험에 참여한 경험이 있는 자
8) 예정된 임상시험용 의약품 첫 투약일 전2개월 이내에 전혈헌혈 또는 1개월 이내에 성분헌혈을 하였거나 수혈을 받은 자
9) 지속적으로 음주 (21 units/week 초과, 1 unit = 10 g of pure alcohol)를 하거나 입원기간 중 금주할 수 없는 자
10) 지속적으로 흡연 (10개피/day 초과)을 하거나 입원기간 중 금연을 할 수 없는 자
11) 임신계획이 있는 여성 또는 스크리닝 방문 시 임신검사 결과가 양성이거나, 의학적으로 수용 가능한 효과적인 피임법*을 최소 한 가지 사용하는 것에 동의하지 않는 가임 여성 및 남성. 단, 최소 1년 이상의 폐경이거나 수술에 의해 임신이 불가능한 것이 확인된 여성은 제외한다.
*효과적인 피임법: 자궁 내 장치 (루프, 미레나), 이중 차단법 (다이아프램 또는 콘돔/페미돔 + 살정제), 비경구용 피임약을 효과적으로 사용하고 있어야 하며, 경구용 피임약 및 간헐적 금욕 (절대적 금욕은 허용)만 하는 것은 허용 가능한 방법에 해당되지 않음.
12) 기타 시험자의 판단하에 임상시험 참여가 부적절한 자

안과적 검사 (안압검사, 안저검사 및 세극등 현미경 검사) 결과에서 확인된 이상반응

Part 1(단회투여): visit 1(screening, -4 week), day 2, visit 3(Day 9±2days) / Part 2(다회투여): visit 1(screening, -4 week), day 4, day 8, visit 3(Day 15±2days)

국소자극 (이물감, 안구 건조감, 쓰라림 또는 통증, 눈부심 또는 광기피증, 시야흐림, 의도하지 않은 눈물, 기타) 및 안구충혈 평가

Part 1 (단회투여): 1일차, 2일차 & 3번째 방문시(day 9±2days) /  Part 2 (다회투여): 1일차, 2일차, 3일차, 5일차, 7일차, 8일차 & 3번째 방문시(day 15±2days)

안구 작열감 강도 (Visual Analogue Scale, VAS) 평가

Part 1(단회투여): Day 1, 2 &  visit 3 (day 9±2days) / Part 2 (다회투여): Day 1, 2, 3, 5, 7, 8 & visit 3 (day 15±2days)

자•타각 증상 등 이상반응 모니터링

Part 1(단회투여): visit 2(day -1), day 1, day2, visit 3(Day 9±2days) / Part 2(다회투여): visit 2(day -1), day 1~8, visit 3(Day 15±2days)

활력징후, 신체검진, 실험실적 검사, 심전도 (12-lead ECG) 검사

1) 활력징후&신체검진_ Part 1(단회투여): visit 1(스크리닝, 투약 4주전), visit 2(day -1), day 1~2, visit 3(Day 9±2days) / Part 2(다회투여): visit 1(스크리닝, 투약 4주전), visit 2(day -1), day 1~8, visit 3(Day 15±2days). 2) 실험실적 검사_ Part 1(단회투여): visit 1(스크리닝, 투약 4주전), day 2, visit 3(Day 9±2days) / Part 2(다회투여): visit 1(스크리닝, 투약 4주전), day 8, visit 3(Day 15±2days). 3) 심전도 검사 (12-lead ECG)_ Part 1(단회투여): visit 1(스크리닝, 투약 4주전), visit 2(day -1), day 2, visit 3(Day 9±2days) / Part 2(다회투여): visit 1(스크리닝, 투약 4주전), visit 2(day -1), day 4, day 8, visit 3(Day 15±2days)

약동학적 평가 (AUCinf, AUClast, Cmax, Tmax, t1/2, R 등)

임상약 투여 전후 채혈 진행 후 별도의 중앙 실험실에서 진행. Part 1(단회투여): Day 1, 2 / Part 2 (다회투여): Day 1, 4, 7, 8