1. 일차 목적: 재발성 또는 지속성 자궁 경부암 환자를 대상으로 벨로테
칸 단독 투여 하는 2상 연구를 실시하여 RECIST 에 의한 반응율 
(Response Rate, RR, %)를 확인하고 항암효과를 평가한다.  
2. 이차 목적:  
1) Progression free survival 을 확인한다.  
2) 독성(이상반응)을 확인하여 안전성을 확인한다 


자궁경부암은 전 세계적으로 여성암 사망의 2번째 원인을 차지하며, 매해 51만 건의 신환이 발생하고, 매해 28만건의 사망이 보고된다. 자궁경부암의 발병률은 자궁경부질세포검사와 인유두종바이러스 검사와 같은 스크리닝 검사의 도입 이래 매우 감소하였으나, 전체 사망률은 과거와 비교하여 별 변화가 없다. 특히 진행된 자궁경부암이나 재발성, 지속성 자궁경부암의 예후는 매우 좋지 않다. 국소 진행 병기 자궁경부암의 5년 생존률은 41-51%에 달하는 반면, 재발성 혹은 지속성 자궁경부암은 현재의 치료 방법에 반응이 극히 낮은 편으로 5년 생존률이 8-17%에 불과하다.

벨로테칸은 새로운 camptothecin 유도체로 topoisomerase I 의 활동을 억제하며, 고형암의 1상 연구에서 좋은 항종양반응을 보여주었다. 벨로테칸의 전임상연구에서는 다양한 인간 종양세포라인에서 넓은 범위의 항종양 반응을 보여주었고, 토포테칸과 비교하여 비슷하거나 더 나은 항종양반응을 보였다. 근래 시행된 저항성, 재발성 난소암 연구에서도 벨로테칸은 수용할 만한 독성 및 탁월한 항종양반응을 보여줬다. 그러나, 벨로테칸 단독으로 투여한 2상 연구의 경우, 저항성 재발성 자궁경부암 16명의 환자 모두에서 완전 반응 또는 부분반응이 없는 것으로 나타났고, 전체 생존률은 12.38 개월에 불과 했다. 토포테칸을 이용한 기존의 다른 연구보다 이 연구에서 반응률이 낮게 나타나는 이유로, 환자군 선택이 원인일 것으로 분석되었다. 기존의 토포테칸 연구에서는 대상 환자를 항암제를 투여받은 적이 없거나, 한개의 항암제요법을 투여받은 경우로 했고, 벨로테칸 2상 연구에서는 이전에 항암제 요법을 매우 많이 투여받은 (2 regimen 이상) 환자를 대상으로 했기 때문에 밸로테칸의 항종양반응이 저조했을 것이다. 
토포테칸을 단독요법으로 투여한 관련 연구로는 다음과 같다. 토포테칸은 전임상연구와 동물실험에서 대장항문암, 유방암, 난소암, 신장암, 비소세포폐암, 위장관암에서 탁월한 효과를 보여주었다. Rowinsky 등의 1상 임상시험에서 다양한 고형암환자에서 완전 관해, 부분관해의 반응을 보였고, 골수억제가 가장 흔한 용량-제한적 독성이었다. Muderspach 등이 시행한 GOG 76-U 연구에서 진행성, 재발성, 지속성 자궁경부 편평상피세포암 환자 중, 이전에 항암제 투여를 받지 않았던 환자를 대상으로 4주마다 5일동안 1.5mg/m2 정맥주사 한 결과 평균 무병생존률은 2.4개월, 평균 전체생존률은 6.4개월이었다. 전체반응률 (완전+부분) 은 18.6% 였다. GOG 127-F 연구에서는 다기관 2상 연구에서 이전에 한번 항암제 투여받은 자궁경부암 환자를 대상으로 3주간격, 5일 투여했는데, 전체 반응률은 12.5%, 무병생존률을 2.1개월, 전체생존률은 6.6개월이었다. 이와 같이 Topoisomerase I 억제제가 자궁경부암에서 단독 또는 병합요법으로 상당한 항종양반응을 보이는 사실을 고려한다면 벨로테칸 역시 자궁경부암에서 주목할 만한 반응을 보일 것으로 기대된다. 
 본 연구에서는 벨로테칸을 단독으로 투여하여 재발성 또는 지속성 자궁경부암 환자에서의 반응률을 평가하고자 한다.

벨로테칸을 각 주기의 1-5일동안 0.5mg 정주, 3주마다 반복, 총 6주기동안 투여한다.

상세내용

벨로테칸을 각 주기의 1-5일동안 0.5mg 정주, 3주마다 반복, 총 6주기동안 투여한다.

재발성 또는 지속성 자궁 경부암

1) 만 19세 이상 
2) 최초치료로 수술 혹은 동시항암화학방사선 요법을 시행받은 뒤 병이 재발했거나 
지속된 자궁경부암 환자로, 재발 혹은 지속 판정 후 이차치료로서 paclitaxel
cisplatin 기반의 항암요법을 받았던 환자. (아바스틴을 병용투여한 환자도 
허용한다) 
3) 조직학적으로 squamous cell carcinoma로 확인 된 환자 
4) RECIST criteria version 1.1 (고형암에서의 반응평가기준)에 따른 적어도 1개 
이상의 계측 가능 병변 (unidimensionally measurable lesion)을 가진 환자  
5) 정상적인 혈액학적 기능, 신장 및 간 기능을 가진 환자로 최소한 다음의 
장기기능이 측정되어야 한다: 대상자는 시험치료를 시작하기 전 7일 이내에 아래 
정의된 정상적인 장기와 골수기능이 측정되어야 한다. 
-헤모글로빈≥10g/dL 
-절대호중구수(ANC)>≥ 1.5x10P9P/L 
-혈소판 ≥ 100x 10P9P/L 
-AST/ALT ≤ 3 x ULN, 간으로 전이된 경우 ≤ 5 x ULN 
-Creatinine ≤ ULN or calculated CrCl ≥ 50ml/min 
6) 예상 생존 기간이 3 개월 이상인 환자 
7) ECOG 일상생활 수행능력 0-2

1) 조직학적으로 neuroendocrine type 
2) 이전에 재발성/지속성 자궁경부암으로 2가지 요법 이상 (2 regimen) 
항암화학요법을 받았던 경우  
3) 이전에 topoisomerase I inhibitor 계열의 약을 투여받은 적이 있는 경우 
4) 양측 수신증이 요관 스텐트나 percutaneous drainage 로 해소되지 않는 경우 
5) 뇌전이가 있는 경우 
6) Non-melanoma skin cancer 외의 암질환이 동반된 경우 
7) 이전에 침윤성 암 치료를 받았던 적이 있는 경우 (제외: Non-melanoma skin 
cancer) 
8) 임상시험 투여 전 3주 이내에 전신 항암화학요법 또는 방사선 요법을 받은 
환자(완화치료목적의 방사선 치료는 제외함)

CT or MRI or PET 영상검사를 통해 complete response rate를 분석한다.

3cycle간격

무진행생존:(progression-free survival): Kaplan-Meir method 로 survival outcome을 분석한다.

3cycle간격

부작용(Side-effect )

매 방문시마다