1) 목적
 본연구에서는 간세포암으로 간 절제술을 받는 환자에서 전신마취를 위해 사용되는 마취방법(propofol 기반의 정맥 마취 대 sevoflurane기반의 가스 마취)이 수술 후 무재발 생존률(Recurrence free survival, RFS)에 미치는 영향을 알아보고자 한다.

2) 배경
 간세포암은 전세계적으로 다섯번째로 흔한 암이며 예후가 좋지 않은 암으로 알려져 있다. 한국에서는 남자에서 첫번째로, 여자에서는 네번째로 많은 암이며, 2번째로 높은 암 관련 사망 원인으로 집계되고 있다. 수술적 절제는 간경화가 없거나 대상성 간경화가 있는 간세포암 환자에서 최선의 치료방법이다. 반대로, 수술로 인해 초래되는 스트레스는 세포 면역 억제를 유발해 혈액 내 암세포의 생존률을 높이며, 국소/전신 염증반응은 암세포의 혈관벽 부착/투과 및 이차 부위로의 침투를 도와 전이에 유리한 환경을 제공해 주게 된다. 암 절제시 혈액 내 암세포의 수가 몇 배로 증가한다는 점은 수술로 인한 전이에 대한 우려를 더욱 가중시킨다. 즉, 수술이 고형암 치료에 득이 되는지 혹은 해가 되는지는 여전히 연구가 진행 중인 분야이며 그 위험과 이득 사이의 균형은 전이 및 재발 위험에 영향을 미치는 다양한 인자들에 의해 결정될 것이다. 마취적 인자들 (anesthesia-related factors) 역시 최근 관심을 받는 분야인데, 그 중 마취에 사용되는 마취제에 따른 전이 및 재발에 대한 보고들이 최근 잇따르고 있다. 특히, 프로포폴을 기반으로 한 정맥마취시 가스마취를 사용하는 경우보다 암 재발률 및 사망률이 적었다는 보고들이 잇따르고 있다. 가장 최근에는 간세포암에서 시행된 후향적 연구에서 프로로폴을 기반으로 하는 정맥마취의 우위를 보고한 바 있다. 이들 임상보고들은 여러 동물실험과 human cell line 연구들에서 밝혀진 가스마취제의 염증유발 및 면역교란 작용과 프로포폴의 항염작용 및 종양 성장(tumor growth)과 전이 억제 작용과 동일 선상에 있다. 이에 본 연구에서는 간세포암 치료를 위해 간절제술을 받는 환자에서 마취방법이 환자 예후에 유의한 영향을 미치는지 확인하기 위해 전향적으로 무작위 대조연구를 시행하고자 한다.

모든 연구참여자는 수술을 위해 전신 마취를 시행받게 된다. 마취는 배정군에 따라propofol 혹은 sevoflurae을 이용하여 시행한다. 두 군에서 모두 remifentanil을 사용한다.

상세내용

마취 유도를 위하여 1~2mg/kg 의 propofol을 투여하고, 마취유지는 propofol로 한다. 
마취 유도와 마취유지에 사용하는 약제 외의 마취 및 수술 과정은 양 군에서 동일하다. 
Remifentanil 은 양군에서 동일하게 마취 시작부터 사용하며, 저혈압 발생시 투여를 중단할 수 있다

상세내용

마취 유도를 위하여 thiopental을 투여하고 마취유지는 sevoflurane으로 한다. 
마취 유도와 마취유지에 사용하는 약제 외의 마취 및 수술 과정은 양 군에서 동일하다. 
Remifentanil 은 양군에서 동일하게 마취 시작부터 사용하며, 저혈압 발생시 투여를 중단할 수 있다

간세포암 치료를 위해 간 절제술을 받는 환자

- 간세포암 치료를 위해 정규 간절제술을 시행 받는 성인 (만 18세 이상 76세 미만)
- American society of anesthesia (ASA) class I - III
- 임상시험에 동의하고 피험자 동의서에 서명한 자

- 이전에 상기 마취제 사용으로 인한 부작용의 기왕력이 있거나 위 약물에 contraindication (약제에 대한 알레르기반응이 예상되는 환자) 이 있는 경우
- 간세포암 이외에 다른 간암 (예를 들어Cholangiocarcinoma 혹은 전이성 간종양)이 있는 경우
- 연구자의 판단으로 임상시험 참여가 부적합 하다고 판단되는 자
- 콩 또는 땅콩에 과민반응이 있었던 환자
- Malignant hyperthermia (악성고열증) 병력이 있거나 예상되는 환자 
- 이전에 간세포암으로 인터벤션 치료를 받은 환자
- 뇌압이 상승된 환자와 뇌전증 환자
- 간 이외의 장기에 전이가 있는 환자 (Distant metastasis)
- ALPS (Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy) 수술을 받는 경우

1년 무재발 생존률

수술 후 1년 뒤

1년 재발률

수술 후 1년 뒤

1년 전이율

수술 후 1년 뒤

1년 생존률

수술 후 1년 뒤

3년 무재발 생존률

수술 후 3년 뒤

3년 생존률

수술 후 3년 뒤

3년 재발률

수술 후 3년 뒤

3년 전이율

수술 후 3년 뒤