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출혈경향이 높은 급성 관동맥 증후군 환자에서 저용량 티카그렐러 용법의 유용성 및 안정성에 대한 무작위 대조 연구

상태 등록

  • 최초제출일

    2020/01/08

  • 검토/등록일

    2020/01/22

  • 최종갱신일

    2023/06/22

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0004640
    연구고유번호 H-1703-012-066
    요약제목 출혈경향이 높은 급성 관동맥 증후군 환자에서 저용량 티카그렐러 용법의 유용성 및 안정성에 대한 무작위 대조 연구
    연구제목 출혈경향이 높은 급성 관동맥 증후군 환자에서 저용량 티카그렐러 용법의 유용성 및 안정성에 대한 무작위 대조 연구
    연구약어명 bleeding acs
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 해당연구 아님(Not applicable)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 H-1703-012-066
    승인일 2017-04-18
    위원회명 부산대학교병원 연구윤리심의위원회
    위원회주소 부산광역시 서구 구덕로 179
    위원회 전화번호 051-240-7529
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 박진섭
    직위 임상부교수
    전화번호 051-240-7944
    기관명 부산대학교병원
    주소 부산광역시 서구 구덕로 179,
    연구실무담당자
    성명 박진섭
    직위 임상부교수
    전화번호 051-240-7944
    기관명 부산대학교병원
    주소 부산광역시 서구 구덕로 179,
    등록관리자
    성명 박진섭
    직위 임상부교수
    전화번호 051-240-7944
    기관명 부산대학교병원
    주소 부산광역시 서구 구덕로 179,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-05-08 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 126 명
    자료수집종료일 2020-06-28 , 실제등록(Actual)
    연구종료일 2020-09-18 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 부산대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2017-05-08 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 부산대학교병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 부산대학교병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    급성관동맥 증후군에서 티카그렐러의 효용성은 티카그렐러와클로피도그렐을 비교한 전향적 무작위 연구인 PLATO에서 충분히 입증 되었다. 이 연구를 바탕으로 유럽 및 미국 심장 학회가이드라인은 급성 관동맥 증후군 환자에서 초기 약물 치료 및 관동맥재관류 시술 전 약물 치료 로티카그렐러를 사용하는 것을 권장하였다. 
    하지만 이 연구는 주로 서양인을 대상으로 진행된 연구이며, 동양인은 소규모로 참가하게 되었다는 문제점이 있다. 실제적으로, 동양인을 대상으로 진행된 연구들에서 알려졌듯이, 티카그렐러의 혈소판 기능 억제 정도가 서양인과 다르고, 서양인보다 혈소판이 억제되는 정도가 작아도 임상적으로 문제가 되지 않는다는 연구들이 많았다. 오히려 타키그렐러와유사한프라수그렐이라는약물의경우현재허가된용량을사용하였을경우,  임상적인 이득보다 출혈 문제로 인한 사건 발생 빈도가 높았다. 프라수그렐의 경우, 허가된 용량 보다 적은 용량을 투여 하였을때, 출혈 빈도는 줄여 들었지만 혈소판 억제 정도는 비슷하다는 연구가 있다. 
    또한티카그렐러의 경우 흔한 부작용으로 숨찬 증상이 발생하는데, 주로 약물 투여 초기에 발생하며, 원인은 혈중내 아데노신의 농도를 증가시켜서 발생하는 걸로 알려져 있다. 이러한 숨찬 증상은 용량과 비례하여 발생 빈도가 증가하는데 이 역시 허가된 용량 보다 적은 용량을 사용하였을 때, 빈도가 감소할 것을 예측할 수 있다. 
    이러한저용량 약물 요법을 사용하면 결국 부작용 빈도가 줄어들어 약물 순응도가 증가할 가능성이 높다. 특히 심장혈관 재관류 시술을 받은 이후, 약물 순응도와 임상적인 사건 발생의 빈도는 반비례 관계에 있다. 약물 순응도를 높이는 것이 결국 심장 관련 사건의 재발을 줄이는데 큰 역할을 하는 것이다. 저용량티카그렐러 요법을 사용하였을 때, 얻는 이점이라고 할 수 있다. 
    본 연구는 출혈 경향이 높은 급성 관동맥 환자를 대상으로 저용량티카그렐러 요법의 효용성과 안정성이 대한 것이다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase4
    중재모형 단일군(Single Group)  
    눈가림 사용안함(Open)
    배정 무작위배정(RCT)
    중재종류 의약품(Drug)  
    중재상세설명
    본 시험은 급성관동맥 환자에서 혈소판 억제 정도를 평가한 이후, 억제 정도가 높아져 있는 환자를 대상으로 무작위 배정 후, 90mg ticagrelor을 bid 투여 한 군과 45mg ticagrelor을 bid 투여군의 출혈 빈도를 비교하는연구이다
    중재군 수 1
    중재군 1

    중재군명

    45mg ticagrelor

    목표대상자 수

    126 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    본 시험은 급성관동맥 환자에서 혈소판 억제 정도를 평가한 이후, 억제 정도가 높아져 있는 환자를 대상으로 무작위 배정 후, 90mg ticagrelor을 bid 투여 한 군과 45mg ticagrelor을 bid 투여군의 출혈 빈도를 비교하는연구이다
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (I00-I99)Diseases of the circulatory system (I00-I99)순환계통의 질환 
    급성관동맥증후군
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~No Limit
    급성관동맥 증후군
    성공적인 심장혈관재관류 시술을 마친 환자
    PRU <90미만인환자대상
    자발적으로 연구 동의서에 서명한 환자
    대상자 제외기준
    1.	티카그렐러를 복용하지 못하는 환자 (심한 만성 폐쇄성 폐질환, 뇌출혈의 병력)
    2.	다혈관질환자 및 관상동맥우회로수술이 필요한 경우
    3.	중등증- 중증의 간질환이 있는 자 
    4.	 동성 서맥, 방실 전도 차단 등의 서맥성 증상 위험자
    5.	 만성 폐쇄성 폐질환자 등 호흡곤란을 동반한 자(MRC grade 3 이상일 경우 연구자의 판단에따라제외하도록한다.)
    6.	임신 또는 수유중인 여성
    7.	 말기신부전으로 혈액 또는 복막투석 중인 자 및 신장 이식술을 받은 자
    8.	기타 사유로 연구자의 판단 시 임상시험 참여가 부적합하다고 판단한 자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 안전성/유효성(Safety/Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    출혈(BARC)
    평가시기
    입원시, 1달, 6달
    보조결과변수 1
    평가항목
    혈소판억제정도
    평가시기
    입원시, 1Month
    보조결과변수 2
    평가항목
    숨찬 증상정도
    평가시기
    입원시, 1달, 6달
    보조결과변수 3
    평가항목
    주요임상 사건, 주요출혈
    평가시기
    입원시, 1달, 6달
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 예(Yes)
    연구결과 파일 업로드(Results Upload)
    최종 연구대상자 수 122 명
    논문게재건수 0
    결과 업로드 figure2.jpg  
    연구결과 등록일 2021/07/30
    프로토콜 URL 또는 파일 업로드   figure1.jpg
    결과요약
    출혈 사건은 1개월에 가장 일반적으로 관찰되었으며 시간이 지남에 따라 감소했습니다.
    표준 용량 티카그렐로와 비교하여 절반용량 티카그렐러는 6개월 동안 총 출혈(BARC 유형 1-5)을 감소시키지 않았습니다.(교차비(OR) 0.900, 95% 신뢰 구간[CI] 0.563-1.440, p=0.661).
    그러나 심각한 출혈 사건(BARC 유형 ≥2)은 절반 용량의 티카그렐로에서 발생빈도가 낮았습니다.(OR 0.284, 95% CI 0.088-0.921, p=0.036).
    마찬가지로, 중등도에서 중증의 호흡곤란의 전체 비율은 1개월에 가장 높았고 시간이 지남에 따라 감소했습니다.
    절반 용량의 티카그렐러는 6개월 동안 모든 중등도 내지 중증 호흡곤란의 비율을 감소시키지 않았습니다.
    허혈성 사건의 발생 위험성도 그룹 간에 유사했습니다.
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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