급성심혈관질환 환자를 대상으로 한 IMPROVE-IT 연구에 따르면 스타틴 단독 투여요법(Simvastatin 40 mg) 대비 에제티미브/스타틴 병용 투여요법(Ezetimibe 10 mg/Simvastatin 40 mg) 시 7년간 심혈관질환 발생률을 2% 더 감소시켰고, LDL-C와 TG 모두 유의하게 감소하였으며, 해당 연구의 당뇨병 환자 대상 소그룹 분석에서도 두 군간 심혈관질환 발생률이 유의한 차이를 보였다.
따라서 본 임상시험에서는 고중성지방혈증(TG > 200 mg/dL)을 동반한 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 상용량 스타틴(Rosuvastatin 10 mg) 단독요법 대비 초회용량 스타틴/에제티미브(Rosuvastatin 5 mg/Ezetimibe 10 mg) 복합제 요법에 대한 LDL-C와 중성지방(TG) 조절 효과를 비교·평가하고자 한다.

1) 의약품
① Run-in 용 의약품: 수바스트정 5 mg (Rosuvastatin)
② 임상시험용의약품
- 시험약: 로수젯정 10/5 mg (Ezetimibe 10 mg/Rosuvastatin 5 mg)
- 대조약: 수바스트정 10 mg (Rosuvastatin 10 mg)
2) 투여기간
① Run-in 용 의약품: 4주 이상(최대 5주)
② 임상시험용의약품: 16주
3) 투여방법
① Run-in 용 의약품: 1정을 1일 1회 경구투여
②임상시험용의약품: 1정을 1일 1회 경구투여 
4) 공개연구

상세내용

수바스트 정 5 mg (Rosuvastatin 5 mg) 1정을 1일 1회, 경구투여로 4주 이상(최대 5주) 복용한 후, 로수젯정 10/5 mg (Ezetimibe 10 mg/Rosuvastatin 5 mg) 1정을 1일 1회, 16주간 경구투여한다.

상세내용

수바스트 정 5 mg (Rosuvastatin 5 mg) 1정을 1일 1회, 경구투여로 4주 이상(최대 5주) 복용한 후, 수바스트정 10 mg (Rosuvastatin 10 mg) 1정을 1일 1회, 16주간 경구투여한다.

고중성지방혈증 동반 이상지질혈증, 제 2 형 당뇨병

스크리닝(방문 1) 선정기준
1) 만 40세 이상 75세 이하의 한국 성인 남녀
2) 당뇨병 진단기준을 만족하며, 임상적 판단에 따라 제 2형 당뇨병으로 진단받은 환자
3) 스타틴 투여이력이 없거나 중강도 이하 스타틴(low- and moderate-intensity statin)을 투여 중인 환자 중, 공복 시 다음 실험실적 수치를 보이는 자
- Low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) ≥ 100 mg/dL(직접 측정 결과)
- 200 mg/dL ≤ Triglyceride (TG) ≤ 499 mg/dL
4) 당화혈색소(HbA1C)가 9% 미만인 자
5) 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 서면 동의서에 서명한 자

무작위배정(방문 2) 선정기준
1) 수바스트정 5 mg 도입기 동안 복약순응도가 80% 이상이며, 시험자 판단하에 TLC 수행이 양호한 자
2) 베이스라인(방문 2) 방문 시, LDL-C ≥ 70 mg/dL(직접 측정 결과)
3) 베이스라인(방문 2) 방문 시, Triglyceride (TG) ≥ 150 mg/dL

1) 임상시험용의약품의 주성분(Ezetimibe 또는 Rosuvastatin) 및 구성성분에 과민증이 있는 환자
2) 임부 및 수유부, 임상시험 기간 동안 적절한 피임법 수행에 동의하지 않는 가임여성 및 남성
3) Body Mass Index (BMI) < 15 kg/m2 이거나 > 35 kg/m2 인 환자
4) 다음의 병력 또는 수술력/시술력이 확인된 자
① 스크리닝 시점으로부터 24주 이내 발생한 죽상경화성 질환
② 횡문근변성(Rhabdomyolysis)을 포함한 근병증(Myopathy)
③ 스크리닝 시점으로부터 1년 이내의 약물 남용 또는 알코올 남용의 병력이 있거나, 약물 남용 또는 알코올 남용 기준에 부합하였던 환자
④ 주요한 정신질환(우울증, 양극성 장애 등)
⑤ 스크리닝 시점으로부터 5 년 이내의 악성종양
5) 다음의 동반질환 및 실험실적 검사 이상을 동반한 자
① CK ≥ 2 X 기관정상 상한치(ULN)
② 중증의 간장애 환자(AST 또는 ALT > 5 X ULN)
③ 원인 불명의 지속적인 ALT 상승 소견 또는 활동성 간질환 환자
④ TSH (Thyroid stimulating hormone) > 1.5 X ULN 혹은 연구자 판단으로 안정적 갑상선자극호르몬 수치를 유지하지 못하는 자
⑤ 조절되지 않는 고혈압(스크리닝 시점 sitBP 160/100 mmHg 초과)
⑥ 중증의 신부전의 신장애 환자(creatinine clearance (CLcr) <30 mL/min)
6) 스크리닝 전 3개월 이내 다음의 약물 투여 이력이 있는 자
① 비스타틴 지질조절제
② 지질 조절에 영향을 미치는 식품 또는 의약품
③ 전신적 스테로이드 제제
7) 스크리닝을 포함한 임상시험 기간 동안 금기약물의 투여가 예상되는 자
8) 임상시험 참여 일주일 이내 지속적인 음주력이 있는 자 또는 임상시험 참여 기간 중 지속적인 음주로 TLC 수행이 어려운 자
9) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자
10) 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상시험용의약품을 투여 받은 자 또는 임상시험용 의료기기를 적용 받은 자
11) 그 외 시험자 판단에 따라 임상시험 참여가 부적합하다고 판단된 환자

LDL-C 변화율(%)

Baseline, 16주

중성지방(TG) 변화율(%)

Baseline, 16주

LDL-C와 중성지방(TG)의 변화율(%)

Baseline, 4주

Total cholesterol (TC), Triglyceride (TG), HDL-C, non-HDL-C 변화량(mg/dL)

Baseline, 4주, 16주

LDL-C 수치가 50% 이상 감소한 대상자 비율(%)

Baseline, 4주, 16주

LDL-C가 70 mg/dL 미만인 대상자 비율(%)

4주, 16주

지단백(ApoA1 (mg/dL), ApoB (mg/dL), ApoB/ApoA1 Ratio)의 변화량

Baseline, 16주

HOMA-IR 변화량

Baseline, 16주

HbA1C (%) 변화량

Baseline, 4주, 16주

공복혈장혈당(FPG) 변화량(mg/dL)

Baseline, 4주, 16주

hs-CRP 변화량(mg/L)

Baseline, 16주

FMC를 수행한 시험대상자의 FMC 전과 후 30분, 1, 2, 3, 4, 5, 6 시간대 별로 혈장 내 중성지방(mg/dL) 수치와 ApoB100 (mg/dL), ApoB48 (mg/dL) 수치의 변화량

Baseline, 16주

FMC를 수행한 시험대상자의 FMC 전과 후 30분, 1, 2, 3, 4, 5, 6 시간대 그래프에서, 혈장 내 중성지방(mg/dL)과 ApoB100 (mg/dL), ApoB48 (mg/dL) 각각의 total Area Under the Curve (tAUC)

Baseline, 16주

이상사례, 실험실적 검사, 활력징후(혈압, 맥박)

모든 방문 시

심전도 검사(12-lead ECG)

-4주, 16주