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Medium cut-off 혈액투석막을 이용한 혈액투석에서 요독물질 제거 정도 비교 연구 -고유량막을 이용한 혈액투석 및 혈액투석여과와의 비교 -

상태 등록

  • 최초제출일

    2018/07/11

  • 검토/등록일

    2018/07/21

  • 최종갱신일

    2019/12/23

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0003009
    연구고유번호 3-2018-0151
    요약제목 Medium cut-off 혈액투석막을 이용한 혈액투석에서의 요독물질 제거를 비교한 연구
    연구제목 Medium cut-off 혈액투석막을 이용한 혈액투석에서 요독물질 제거 정도 비교 연구 -고유량막을 이용한 혈액투석 및 혈액투석여과와의 비교 -
    연구약어명 해당 없음
    식약처규제연구 아니오(No)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 신청 중(Submitted pending)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 3-2018-0151
    승인일 2018-07-05
    위원회명 강남세브란스병원 임상연구심의위원회
    위원회주소 서울특별시 강남구 언주로 211
    위원회 전화번호 02-2019-4624
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 박형천
    직위 교수
    전화번호 02-2019-3310
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    주소 서울특별시 강남구 언주로 211,
    연구실무담당자
    성명 김태훈
    직위 임상강사
    전화번호 02-2019-2326
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    주소 서울특별시 강남구 언주로 211,
    등록관리자
    성명 김태훈
    직위 임상강사
    전화번호 02-2019-2326
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    주소 서울특별시 강남구 언주로 211,
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-08-01 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 6 명
    자료수집종료일 2018-11-01 , 실제등록(Actual)
    연구종료일 2018-11-01 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2018-08-01 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
    연구과제번호 3-2018-0151
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    말기신부전 환자의 혈액투석 치료에서 과도한 체내 수분과 요독물질 제거를 위한 혈액투석막은 혈액투석 치료의 가장 중요한 요소 중 하나이다. 혈액투석막은 지난 수십년 동안 저유량 투석막에서부터 고유량막, 저효율막에서부터 고효율막으로의 발전으로 이어져 왔다. 그리고 현재 고유량, 고효율 투석막은 현재 임상에서 적극 활용되고 있다. 혈액투석막의 발전과 더불어 혈액투석 방법의 다양한 활용 (예: 혈액투석여과) 으로 만성신장질환자의 생존율이 개선되었다. 최근 고유량 투석막을 활용한 온라인 혈액투석여과법이 소개되었고 유럽과 일본에서 고식적인 혈액투석에 비해 생존율 개선 자료가 보고되고 있다. 
    혈액 청소 방법에 있어 혈액투석은 주로 확산이란 기전을 이용한다. 혈액투석의 용질의 확산을 통한 제거는 해당 용질의 크기에 좌우된다. 이와 달리 혈액여과는 주로 대류를 이용한 방법이다. 투석막 Pore size이하의 모든 초미세여과된 용질들이 거의 같은 속도로 제거되는 장점을 극대화한 방법이다. 그래서 제거되는 양만 놓고 볼 때 혈액여과는 잘 확산되지 않는 용질 제거에서 있어서는 혈액투석보다 효과, 효율적이라고 볼 수 있다. 말기신장병 치료에 있어 이런 혈액투석과 혈액여과를 혼합하여 적용한 방법이 혈액투석여과이며 이는 현재 적극적으로 임상에 적용되고 있다. 혈액청소의 주기전이 확산이고 Molecular weight cut off 가 작은 저유량 막으로는 혈액투석여과에 적용할 수 없다. 고유량 막은 저유량 막에 비해 Molecular weight cut off 가 높아 beta2-microglobulin와 같은 Large middle molecules 제거는 보다 용이하다. 그래서 혈액여과, 혈액투석여과치료에 사용할 수 있다. 
    온라인 혈액투석여과법은 높은 요독물질 제거율을 보이며 투석 중 저혈압 에피소드 발생이 낮고, 잔여신기능을 더 장기적으로 잘 보존한다. 그리고 식욕 개선에 기여하는 장점도 있다는 보고도 있다. 하지만 많은 대체액이 필요함으로써 발생하는 비용, 대체액 멸균의 실패 및 부적절한 수질관리로 인한 감염 위험성, 높은 막간 압력차로 인한 알부민 및 영양분 손실이라는 단점도 있다. 그리고 이상적인 온라인 혈액여과투석을 위해서는 안정되게 최소한 350~400 mL/min 의 체외 혈류를 전달할 수 있는 혈관통로가 필요하다. 하지만 체구가 큰 서양인과 달리 작은 체구인 아시아인 말기신부전 환자는 온라인 혈액투석여과를 위한 큰 크기의 혈관통로를 가지기에 불리하다. 국내 혈액투석실 환자들은 평균적으로 혈류속도 220~280 mL/min 으로 혈액투석치료를 받는다. 이런 점은 신장내과 임상의에게 또다른 대안적 투석 방법을 모색하게 한다.
    현재까지 Medium cut-off membranes 에 대한 임상 연구는 혈액 용질의 제거 정도, 알부민 손실 정도를 고유량막의 혈액투석, 혈액투석여과와 비교 분석한 것이 대부분이다. 하지만 기존 연구들은 비아시아인을 대상으로 하였다. 체구가 큰 비아시아인과 체구가 상대적으로 작은 아시아인의 혈액투석치료에서 가장 큰 차이는 투석기내 가용할 수 있는 혈류속도이다. 투석기내 혈류속도는 용질 제거에 가장 큰 영향을 주는 변수 중 하나인데 아시아인에 적용되는 혈류속도는 비아시아인에 비해 50~100ml/min 정도 더 낮다. 그리고 대부분의 국내 투석 시설에서는 고유량막을 이용한 혈액투석여과를 할 때 주로 대체액을 전희석한다. 하지만 기존 연구들은 후희석한 혈액투석여과와 Medium cut-off membranes 의 용질 제거 정도를 비교하였다. 마지막으로 혈액투석치료에 항응고제 사용에 있어서도 하나의 동일한 조건을 제시하지 않았으며, 투석 중 발생 가능한 재순환율에 대한 언급도 없었다. 혈류속도와 마찬가지로 대체액 주입법, 항응고제사용, 재순환여부는 투석기의 효율에 영향을 줄 수 있는 변수들이다. 
    연구자는 기존 연구들의 위와 같은 한계점을 발견하였다. 그리고 보다 제어된 조건에서 국내 실정에 맞는 연구의 필요성을 인지하였다. 현재 국내 임상에서 활용 가능한 Medium cut-off membranes 은 Baxter사의 THERANOVA® 가 유일하다. 나아가 국내 대형 삼차 의료기관인 본원에서 진행될 국내 유일무이한 이 연구를 바탕으로 국내, 아시아 투석 시설 신장내과 임상의들의 Medium cut-off membranes 투석기에 대한 이해를 도울 수 있겠다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보
    연구종류 관찰연구(Observational Study)
    관찰연구모형 Case-only
    연구관점 전향적(Prospective)  
    목표대상자 수 6명
    관찰군 수 1
    관찰군 1

    관찰군명

    본원에서 혈액투석 치료중인 자

    상세내용

    본원에서 혈액투석 치료를 받고 있는 환자들을 대상으로 투석 전후의 혈액 1~2ml 채혈 및 사용된 투석액을 수집하여 혈액학적 지표를 통한 용질의 감소 정도를 비교한다. 측정할 혈액학적 지표는 Hematocrit, BUN, Creatinine, Albumin, Total Protein, Beta2-microglobulin, Kappa Free Light Chain, Lambda Free Light Chain, Fibroblast growth factor-23, Myoglobin, Phosphate, Uric acid 를 포함한다.
    생물자원 저장 저장: DNA 비포함(Collect & Archive: Sample without DNA)
    생물자원 종류
    혈청, 소비된 투석액
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구모집단설명
    본원에서 혈액투석 치료중인 자
    대상자추출방법
    1. 강남세브란스 병원에서 안정적으로 혈액투석 치료중이며 자발적으로 동의가 가능한 환자(만 19세 이상) 
    2. 투석기 혈류속도 250ml/min 으로 치료 받고 있는 자
    3. 항응고제로 Futhan (Nafamostat mesilate) 사용이 가능한 자
    4. 투석 간 체중증가 정도가 50ml/kg (건체중) 이하인 자
    
    위 기준에 합당한 대상자를 비확률추출법으로 선정한다.
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (N00-N99)Diseases of the genitourinary system (N00-N99)비뇨생식계통의 질환
    (N18.9)Chronic kidney disease, unspecified (N18.9)상세불명의 만성 신장병 
    만성신부전
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    19세(Year)~No Limit
    1. 강남세브란스 병원에서 안정적으로 혈액투석 치료중이며 자발적으로 동의가 가능한 환자(만 19세 이상) 
        여기서 안정적이라는 것은 생체징후가 불안정하거나 종양의 과거력을 지니지 않은 상태이다.  
    2. 투석기 혈류속도 250ml/min 으로 치료 받고 있는 자
    3. 항응고제로 Futhan (Nafamostat mesilate) 사용이 가능한 자
    4. 투석 간 체중증가 정도가 50ml/kg (건체중) 이하인 자
    5. 요소 재순환율이 5% 미만인 자
    6. 잔여 신기능이 없어 소변이 나오지 않는 자
    대상자 제외기준
    1. 시험에 동의하지 않는 자
    2. 투석 간 체중 증가가 50gm/Kg (건체중) 이상인 자
    3. 투석 중 수축기 혈압 90 mmHg 미만의 증상이 동반된 저혈압, 수축기 혈압 180 mmHg 이상의 조절되지 않는 고혈압을 보이는 자
    4. 중등도의 심혈관, 뇌혈관 질환자, 종양 치료를 받고 있거나 관해 판정을 받지 않은 과거력이 있는 자
    5. 정신과적 진료를 받는 자 또는 주치의의 판단상 연구에 부적합하다고 예상되는 자
    6. 임신대상자
    7. 주치의의 판단상 연구에 부적합하다고 예상되는 자
    8. 한글을 읽을 수 없는 자(예: 문맹, 외국인 등)
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 유효성(Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목
    혈액 투석 전후의 용질의 제거 정도 비교
    평가시기
    혈액투석(2회), 혈액투석여과(1회) 시행하는 날
    보조결과변수 1
    평가항목
    혈액 투석 전후의 알부민의 손실 정도 비교
    평가시기
    혈액투석(2회), 혈액투석여과(1회) 시행하는 날
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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