주의력/작업기억은 주의력결핍 과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder; ADHD) 뿐만 아니라 조현병, 양극성장애, 알츠하이머병, 자폐스펙트럼장애 등의 다양한 뇌/정신질환에서 감퇴하며, 환자들의 생활 및 삶의 질에 큰 영향을 주는 것으로 알려져 있다.
ADHD에 대한 관심과 인식 개선을 통해 치료제 시장이 급속하게 성장하고 있으며, 새로운 치료 대안에 대한 소비자의 수요가 높아지고 있다. 현재 ADHD 치료제로 주로 사용되는 메틸페니데이트 등의 각성제는 오남용 문제 및 장기간 투약에 대한 안전성에 대한 논란 등으로 소아청소년기 ADHD 환자에게 사용하는 것에 대한 부정적인 인식도 일부 있으므로, 해당 약물의 용량, 투약 회수를 줄여 줄 수 있는 신규 약물 발굴이 요구되고 있다.
본 연구의 목적은 ADHD 치료제 투약 및 식품 소재 섭취가 ADHD 증상 개선 효과 및 뇌 기능 변화에 미치는 영향을 검증하는 것이다. 본 연구의 결과는 추후 ADHD 치료 보조제 개발을 위한 기반 데이터로 사용 될 것이며 식품 소재로 개발하고자 하는 ADHD 치료 보조제의 대상 환자군 및 개발 전략 결정에 주요 자료로 사용 될 것이다. ADHD 환자군은 주요 증상 유형에 따라 구분할 수 있으며, 정확한 대상 환자군 설정 기준을 마련하는 것은 맞춤형 치료제 개발의 의미와 함께 상업적 성공률을 높이는 데 크게 기여할 수 있다.
본 연구는 중앙대학교병원 정신건강의학과에서 진료하는 ADHD 환자들 중 지원자를 모집하여 4주 간 처방된 치료약 및 건강기능식품 HX-106를 함께 섭취하게 한 뒤 전후 데이터를 수집, 비교하며 병행 설계 (parallel design) 방식을 따른다.
1차년도에는 ADHD 환자들 중 메틸페니데이트(Methylphenidate) 투약 중인 환자들을 모집한다. 모집 인원 중 절반은 HX-106을 섭취하는 HX-106군, 절반은 대조약(위약)으로 제작된 위약을 섭취하는 플라시보군으로 배정한다. 섭취를 시작하는 기저선 시점(baseline; Base) 및 4주 후 추적조사 시점(follow-up 1st; FU1), 총 2 시점에 걸쳐 데이터를 수집하고 뇌 영상 데이터와 임상증상, 인지기능 변화의 관계성을 비교한다.
2차년도에는 아토목세틴(Atomoxetine) 투약 중인 환자들을 모집한다. HX-106군과 플라시보군으로 나눠 기저선 시점(Base), 4주 후 추적조사 시점(FU1) 그리고 HX-106 섭취를 중단한 FU1으로부터 2주 후 시점(follow-up 2nd; FU2)의 데이터를 수집하고 뇌 영상 데이터와 임상증상/인지기능 변화의 관계성 및 효과 지속 정도를 분석한다.

시험약: 천마 등 복합추출물 (HX-106) 
구성성분: 천마 등 복합추출물 HX-106 (천마, 용안육, 맥문동, 단삼 복합추출물) 고형분 300mg + 덱스트린 1640 mg + 이산화규소 40 mg + 레몬밤분발향 (SD) 20 mg (1포당 2g) 
제형: 과립형태
용량: 600 mg/day
섭취방법: 1일 2회 (아침 저녁), 1 회 1포씩 충분한 물과 함께 섭취, 4주동안 섭취 
대조약: 
구성 성분: 덱스트린 1,940mg + 이산화규소 40mg + 레몬밤분발향(SD) 20mg (1포 당 2g)
제형: 과립형태
섭취방법: 1일 2회(아침, 저녁), 1회 1포씩 충분한 물과 함께 섭취

상세내용

1차년도 시험군: 메틸페니데이트(Methylphenidate) 복용 ADHD 환자 + HX-106 1개월 복용군
천마 등 복합추출물 HX-106 (천마, 용안육, 맥문동, 단삼 복합추출물) 고형분 300mg + 덱스트린 1640 mg + 이산화규소 40 mg + 레몬밤분발향 (SD) 20 mg (1포당 2g) 
제형: 과립형태
용량: 600 mg/day
섭취방법: 1일 2회 (아침 저녁), 1 회 1포씩 충분한 물과 함께 섭취, 4주동안 섭취
*목표대상자 수 12명은 예상 drop out을 포함한 숫자이다

상세내용

1차년도 대조군: 메틸페니데이트(Methylphenidate) 복용 ADHD 환자 + 대조약(위약) 1개월 복용군
구성 성분: 덱스트린 1,940mg + 이산화규소 40mg + 레몬밤분발향(SD) 20mg (1포 당 2g)
제형: 과립형태
섭취방법: 1일 2회(아침, 저녁), 1회 1포씩 충분한 물과 함께 섭취
*목표대상자 수 12명은 예상 drop out을 포함한 숫자이다

상세내용

2차년도 시험군: 아토목세틴 (atomoxetine) 복용 ADHD 환자 + HX-106 1개월 복용군
천마 등 복합추출물 HX-106 (천마, 용안육, 맥문동, 단삼 복합추출물) 고형분 300mg + 덱스트린 1640 mg + 이산화규소 40 mg + 레몬밤분발향 (SD) 20 mg (1포당 2g) 
제형: 과립형태
용량: 600 mg/day
섭취방법: 1일 2회 (아침 저녁), 1 회 1포씩 충분한 물과 함께 섭취, 4주동안 섭취
*목표대상자 수 12명은 예상 drop out을 포함한 숫자이다

상세내용

1차년도 대조군: 아토목세틴 (atomoxetine) 복용 ADHD 환자 + 대조약(위약) 1개월 복용군
구성 성분: 덱스트린 1,940mg + 이산화규소 40mg + 레몬밤분발향(SD) 20mg (1포 당 2g)
제형: 과립형태
섭취방법: 1일 2회(아침, 저녁), 1회 1포씩 충분한 물과 함께 섭취
*목표대상자 수 12명은 예상 drop out을 포함한 숫자이다

본 연구는 DSM-IV 진단기준에 의거하여 ADHD, 주의력결핍 과잉행동장애로 진단 된 아동환자들을 대상으로 실험을 실시한다.
1차년도 (2018) 시험에서는 메틸페니데이트(Methylphenidate) 복용 ADHD 환자들을 대상으로 실험을 할것이며, 2차년도 (2019) 시험에서는 아토목세틴(Atomoxetine) 복용 ADHD 환자들을 대상으로 실험을 진행할 것이다.

(1) 만 6세-만 23세의 소아청소년 환자
(2) 체중이 25kg 이상인 환자
(3) DSM-IV 진단기준에 의거하여 ADHD로 진단된 환자 또는 ADHD와 함께 공존 질환이 있는 환자
(4) 치료제로 메틸페니데이트(Methylphenidate) 또는 아토목세틴(Atomoxetine) 약물을 사용 중인 환자
(5) IQ 70 이상
(6) 연구책임자 또는 연구책임자의 위임을 받은 자에게 연구 참여자가 숙지해야 할 사항에 대해 충분한 설명을 듣고 본인과 보호자의 자발적 연구 참여 동의가 확인된 환자

(1) 연구 참여에 동의하지 않는 자
(2) IQ가 70 미만인 경우
(3) 선천성 유전질환, 뇌성마비 등 후천성 뇌손상의 병력이 뚜렷한 자
(4) 암의 뇌전이 경련성 장애나 기타 신경과적 질환을 진단받은 자

휴지기 기능적 뇌 MRI (rs-fMRI)

투약전, 투약 후 4주

주의력결핍 과잉행동장애 평가척도

투약전, 투약 후 4주 (FU1), HX-106을 중단한 FU1로부터 2주 (FU2)

Beck 우울 평가

투약전, 투약 후 4주 (FU1), HX-106을 중단한 FU1로부터 2주 (FU2)

한국판 Barratt 충동성 검사-11

투약전, 투약 후 4주 (FU1), HX-106을 중단한 FU1로부터 2주 (FU2)

종합주의력검사 (CAT)

투약전, 투약 후 4주 (FU1), HX-106을 중단한 FU1로부터 2주 (FU2)

전산화 신경 인지기능검사 (CNT)

투약전, 투약 후 4주 (FU1), HX-106을 중단한 FU1로부터 2주 (FU2)

한국판 웩슬러 지능검사

투약전

한국판 웩슬러 아동용 지능검사

투약전

HX106 군은 위약군에 비해 전체 주의력 점수와 부주의 점수에서 크게 개선되었다. HX106 군은 위약군에 비해 좌 쐐기앞소엽(left precuneus)에서 뇌 활성도가 증가하였다. HX106 군은 또한 위약군에 비해 쐐기앞소엽(precuneus)에서 좌 중간 측두회(left middle temporal gyrus)에 이르는 기능적 연결성이 증가하였다. 모든 환자들에게서, K-ARS 점수의 변화는 좌 중간 측두회(left middle temporal gyrus)에서의 뇌 활성도의 변화와 음의 상관 관계를 보였다. 결론: HX106은 주의력과 연관된 네트워크의 뇌 활성도를 증가시킬 뿐만 아니라, 메틸페닐데이트의 ADHD 증상 개선효과를 강화한다. 그러므로, HX106을 이용한 ADHD 환자들을 위한 보조 치료의 가능성을 보여준다.