docetaxel 또는 백금계 항암제와 병용한 docetaxel은 식도암에서 널리 사용되고 있으나 아직 반응률은 30% 내외에 머물러 있는 실정이다. 식도의 편평세포암에서 docetaxel과 oxaliplatin의 병용요법을 직접 연구한 결과는 거의 없으나, 식도 선암을 대상으로 시행된 몇몇 연구를 통해 병용요법의 효과와 안전성을 살펴볼 수 있다. 식도 및 위선암 환자를 대상으로 1차 요법으로서 docetaxel과 oxaliplatin의 병용요법의 효과와 안전성을 보고한 2상 시험에서는 21일 주기로 각 주기 첫 날에 docetaxel 80mg/m2과 oxaliplatin 100mg/m2를 투여하였고, 전체 반응률은 34%로 보고하였으며, 전체 생존기간의 중앙값은 11.6개월이었다. 3등급 이상의 호중구감소증과 빈혈은 각각 17%에서 나타났고, 비혈액학적 이상반응은 대부분 경도 혹은 중등도 이하였다. 이 연구에서는 혈액학적 독성을 경감시키기 위해 5일간의 예방적 granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)를 사용했다. 한편, docetaxel과 oxaliplatin에 capecitabine을 추가한 3제요법의 효과와 안전성을 연구한 1/2상 연구에서는 docetaxel을 각 주기 21일을 기준으로 제1, 8일째 35mg/m2로 분할투여 하였고, oxaliplatin 역시 제 1, 8일째 70mg/m2씩 분할 투여하였으며 capecitabine은 800mg/m2 를 2주간 투여 후 1주 휴약 하였다. 3제 요법의 결과 본 연구에 참여한 대상자들은 최소한 이전에 한 단계 이상의 항암화학요법으로 치료받은 이력이 있었음에도 불구하고 전체 반응률은 43%, 전체 생존기간의 중앙값은 9.8개월의 양호한 치료 성적을 보였다. 그러나 30%의 환자에서 3등급 이상의 설사, 17%에서 3등급 이상의 감염이 관찰되는 등 부작용도 상당했으며, 37%에서 severe adverse event (SAE)가 보고되었다. 위선암에서 21일 주기로 제 1, 8일에 docetaxel 35mg/m2를 분할 투여하고 여기에 oxaliplatin 120mg/m2 또는 cisplatin 60mg/m2를 병용하는 치료군으로 나누어 효과 및 안전성을 연구한 무작위 배정 2상 연구의 결과에 의하면 docetaxel 및 oxaliplatin 병용요법은 기존 docetaxel 및 cisplatin 요법과 유사한 효과 및 부작용을 보였다. 
이상의 근거와 배경을 살펴보면, 식도의 편평세포암 환자를 대상으로 docetaxel의 효과는 이미 알려져 있으며, 매주 분할투여 역시 타당한 수준의 효과 및 안전성을 보인 바 있다. 위 및 식도 선암을 대상으로 시행된 연구에서 docetaxel과 oxaliplatin과의 병용요법 역시 타당한 수준의 효과 및 부작용을 보였다. 그러나 아직 편평세포암에서 docetaxel과 oxaliplatin의 병용요법을 연구한 결과는 찾아보기 어렵고, 위암 등에서 oxaliplatin이 부작용 측면에서 cisplatin을 대체할 수 있는 약제로 인정되고 있으므로 본 연구에서는 docetaxel-PM 분할투여 및 oxaliplatin의 병용요법의 효과와 안전성을 알아보고자 했다.

- Docetaxel-PM 35mg/m2을 제 1, 8일째 1시간 동안 정주
- Oxaliplatin 120mg/m2을 제 1일째 2시간 동안 정주 
매 3주간격으로 질병진행시까지 치료

상세내용

- Docetaxel-PM 35mg/m2을 제 1, 8일째 1시간 동안 정주
- Oxaliplatin 120mg/m2을 제 1일째 2시간 동안 정주 
매 3주간격으로 질병진행시까지 치료

수술이 불가능한 식도 혹은 식도 위접합부 편평세표암
전이 혹은 재발성

(1) 식도 및 위식도 접합부의 편평세포암이 조직검사 혹은 세포진 검사로 확인된 환자
(2) 수술적 절제나 항암방사선동시요법 등의 국소치료의 대상이 되지 않는 전이성 혹은 재발성 환자
(3) 고식적 일차요법이 예정된 전이성 혹은 재발성 환자 
(4) 만 18세 이상의 환자
(5) 신체활동도 점수 (Eastern Cooperative Oncology Group performance status: ECOG PS, 별첨 2) 0-2인 환자 
(6) 고형암평가기준 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 계측가능한 병변이 있거나, 계측은 불가능하나 평가 가능한 병변을 가진 환자
(7) 임상시험 시작 전 7일 이내에 검사실 소견 결과 아래와 같은 적절한 장기 기능을 가진 환자 
   - 적절한 골수 기능 (ANC≥1,500/uL, 혈소판≥100,000/uL 및 Hb≥8.0 g/dL)
 - 적절한 신장 기능 (혈청크레아티닌≤1.5 mg/dL, 24시간 소변검사 또는 Cockcroft-Gault 계산식에 의거한 creatinine clearance 60 ml/min 이상)
 - 적절한 간 기능 (빌리루빈≤1.5 mg/dL, ALT 및 AST≤정상상한치의 2.5배)
(8) 예상 여명이 최소 3개월 이상인 환자 
(9) 환자나 그들의 법적 보호자로부터 본 임상시험의 시험대상자가 되는 서면동의서에 서명을 하고, 언제라도 불이익 없이 동의를 철회할 권리가 있음을 이해하고 있는 환자

(1) 현재 치료받는 식도암에 대한 과거의 항암화학요법 (단, 국소진행성 병기에 따라 다음의 치료를 과거에 받았던 경우, 해당 치료 종료일로부터 본 임상시험 시작일이 6개월 이상일 경우에는 제외하지 않는다: 
  - 선행항암화학요법
  - 선행항암방사선병용요법 (concurrent 혹은 sequential chemoradiotherapy)
  - 보조항암화학요법
  - 보조항암방사선병용요법 (concurrent 혹은 sequential chemoradiotherapy)
  - 근치적항암방사선병용요법 (definitive concurrent 혹은 sequential chemoradiation)
(2) 과거 언제라도 docetaxel, paclitaxel 혹은 oxaliplatin을 투여받은 이력이 있는 환자
(3) 식도암 이외 다른 활동성 암을 치료받고 완치된 지 5년이 경과하지 않는 환자 (단, 완치된 피부의 기저세포암종 및 완치된 자궁경부 상피내암종은 해당되지 않음)
(4) 임상적으로 확인된 식도 폐색, 소화기 출혈, 또는 천공 (단, 스텐트 등 적절한 시술을 통해 충분히 증상이 완화된 경우는 제외하지 않는다)
(5) 내과적으로 조절되지 않는 유의한 심폐질환이나 감염, 혹은 감염성 발열이 있는 환자
(6) 조절되지 않는 증상을 동반한 뇌전이가 있는 환자
(7) 임상시험 치료 시작 2주 이내 대수술을 받은 경우에는 반드시 환자가 이 수술의 영향으로부터 충분히 회복되어야 한다.
(8) 임신 또는 수유부 혹은 향후 그러한 계획이 있는 환자
(9) 조절되지 않는 당뇨병 혹은 당뇨병성 신경병증으로 주관적인 증상이 정도에 상관없이 기왕에 있는 환자 
(10) 임상시험 치료 시작 4주 이내 항히스타민제 혹은 스테로이를 복용한 환자
(11) 도세탁셀 PM 주 병용투여시, 병용약물에 금기인 환자 (중증 신기능장애 환자, 파라플라틴, 백금화합물, 만니톨에 과민반응이 있는 환자 등)
(12) 폴리소르베이트 80 (Polysorbate 80)에 대해 중증 과민반응의 병력이 있는 환자
(13) 도세탁셀 PM 주 및 옥살리플라틴, 혹은 백금을 함유하는 약제에 과민증의 기왕력이 있는 환자
(14) 임상시험 참여 이전에 기능적 손상이 있는 말초감각신경병증이 있는 환자 (말초신경증상이 악화될 우려가 있음)
(15) 기타의 경우
- 환자의 기능에 손상을 초래하여 환자가 연구계획서 상의 치료를 받기 어렵게 할 수 있는 감염 또는 다른 심각한 의료상의 문제를 일으킨 경력이 있는 경우
- 시험대상자 설명문 및 동의서를 이해하고 제출하는데 장애가 될 정도의 정신, 신경적 상태 또는 치매
- 임상시험에서 중도 탈락할 것이 확실한 환자나 다음과 같은 이유로 인해 정기적인 추적관찰이 될 수 없는 환자. 예를 들면 심리적, 사회적, 가족이나 지리적 이유, 또는 적절한 추적관찰이나 임상시험 계획 준수가 어려운 상태
- 잘 조절되지 않는 간염 및 만성 간질환
- 그 밖에 담당의사 및 연구자 판단으로 본 임상시험의 대상으로 부적당하다고 판단한 환자

전체반응률

치료 후 6 개월까지

무질병 진행기간

12개월 까지

전체 생존 기간

12개월 까지

부작용

12개월 까지