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근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 이중눈가림, 무작위배정, 다기관, 위약대조, 평행 제 3상 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2021/02/23

  • 검토/등록일

    2021/03/04

  • 최종갱신일

    2023/08/01

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0005954
    연구고유번호 HYUH-2018-09-025
    요약제목

    국문

    근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가

    영문

    Evaluatiton the Efficacy and Safety of Mutiple Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) Treatment in Patients With ALS (ALSummit)
    연구제목

    국문

    근위축성측삭경화증(루게릭병) 환자를 대상으로 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)의 유효성 및 안전성 평가를 위한 이중눈가림, 무작위배정, 다기관, 위약대조, 평행 제 3상 임상시험

    영문

    A Double-blind, Randomized, Multicenter, Placebo-Controlled, Parallel, Phase III Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Lenzumestrocel(Neuronata-R® inj.) in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis
    연구약어명 ALSummit
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 예(Yes)
    타등록시스템 등록여부 예(Yes)
    타등록시스템/등록번호 ClinicalTrials.gov-NCT04745299
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 해당연구 아님(Not applicable)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 HYUH-2018-09-025
    승인일 2019-04-19
    위원회명

    국문

    한양대학교 기관생명윤리위원회

    영문

    Hanyang university seoul hospital IRB
    위원회주소

    국문

    서울특별시 성동구 왕십리로 222-1

    영문

    222-1Wangsimni-ro, Seongdong-gu, Seoul 04763 South Korea
    위원회 전화번호 02-2290-9653
    자료모니터링위원회 예(Yes)
    위원회명 국문 : 독립적인 자료 모니터링 위원회
    위원회명 영문 : Independent Data Monitoring Committee
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명

    국문

    김승현

    영문

    Seung Hyun Kim
    직위

    국문

    교수

    영문

    Professor
    전화번호 02-2290-8114
    기관명

    국문

    한양대학교병원

    영문

    Hanyang University Seoul Hospital
    주소

    국문

    서울특별시 성동구 왕십리로 222-1,

    영문

    Hanyang University Seoul Hospital
    연구실무담당자
    성명

    국문

    김승현

    영문

    Seung Hyun Kim
    직위

    국문

    교수

    영문

    Professor
    전화번호 02-2290-8114
    기관명

    국문

    한양대학교병원

    영문

    Hanyang University Seoul Hospital
    주소

    국문

    서울특별시 성동구 왕십리로 222-1,

    영문

    Hanyang University Seoul Hospital
    등록관리자
    성명

    국문

    김경숙

    영문

    Kyung-suk Kim
    직위

    국문

    대표이사

    영문

    CEO
    전화번호 02-497-3711
    기관명

    국문

    코아스템(주)

    영문

    Corestem
    주소

    국문

    경기도 성남시 분당구 판교로 255번길 24 아이앤씨빌딩 2층

    영문

    24, Pangyo-ro 255 beon-gil, Bundang-gu, Seongnam-si, Gyeonggi-do
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 다기관 기관수 : 5
    전체연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-03-23 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 115 명
    자료수집종료일 2023-10-30 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2026-05-03 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명

    국문

    한양대학교병원

    영문

    Hanyang University Seoul Hospital
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-03-25 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 2
    기관명

    국문

    고려대학교 안암병원

    영문

    Korea University Anam Hospital
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-05-31 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 3
    기관명

    국문

    삼성서울병원

    영문

    Samsung Medical Center
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-06-15 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 4
    기관명

    국문

    서울대학교병원

    영문

    Seoul National University Hospital
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-06-01 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 5
    기관명

    국문

    양산부산대학교병원

    영문

    Pusan National University Yangsan Hospital
    연구모집현황 모집 중(Recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2021-03-23 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명

    국문

    코아스템(주)

    영문

    Corestem
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명

    국문

    코아스템(주)

    영문

    Corestem
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약

    국문

    근위축성측삭경화증(루게릭병)은 운동신경세포의 선택적, 진행성 사멸이 특징인 신경퇴행성 질환이다. 질병의 진행은 2~4년 내에 사망에 이르지만, 아직까지 뚜렷한 치료법이 없는 질환이다.
    
    1/2상 임상시험(NCT01363401)을 바탕으로, 자가골수유래중간엽줄기세포(Lenzumestrocel)의 2회 투여는 ALS환자의 안전성과 함께 최소 6개월 지속되는 유의한 치료적 효과를 보여주었다.
    
    또한, 좋은 사례로 Lenzumestrocel 주사 후 TGF-β1과 MCP-1 레벨 사이의 역 상관관계에서 나타난 항염증 상태로의 전환은 가장 유익한 작용 메커니즘으로 간주된다.
    
    본 연구는 다음 사항을 조사하기위해 설계되었다. 
    첫째, Lenzumestrocel의 2회 투여(단일 사이클)의 장기 효능을 재확인하고 평가하기 위해 그룹 1은 26일 간격으로 2회(단일사이클)로 투여한다.
    둘째, Lenzumestrocel의 반복 투여의 안전성과 효능을 평가하기위해 그룹 2은 26일 간격으로 2회(단일 사이클) 투여 후, 3개월 간격으로 3회 투여한다.
    
    그룹 3은 대조약을 투여한다.

    영문

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder characterized by selective and progressive loss of motor neurons. Disease progression leads to death within 2-4 years, but there exists no definite treatment so far.
    
    Based on phase I/II clinical trial(NCT01363401), twice intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells (Lenzumestrocel) injections showed significant therapeutic benefit lasting at least six months with safety in patients with ALS.
    
    Additionally, the switch from pro- to anti-inflammatory conditions, which was indicated from the inverse correlation between TGF-β1 and MCP-1 levels after Lenzumestrocel injections in the good responder, has been considered a plausible beneficial action mechanism.
    
    This study is designed to investigate the following. First, to reconfirm and evaluate the long-term efficacy of twice injections (single cycle) of Lenzumestrocel, group 1 will receive a single cycle injection with a 26-day interval.
    
    Second, to evaluate the long-term safety and efficacy of Lenzumestrocel repeated injections, group 2 will receive a single cycle injection a 26-day apart followed by three times injections every three-month interval.
    
    Group 3 will receive comparator injections.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase3
    중재모형 평행설계(Parallel)  
    눈가림 양측(Double)
    눈가림 대상자 연구대상자(Subject), 의사 또는 연구자(Investigator)
    배정 무작위배정(RCT)
    중재종류 생물학적제제/백신(Biological/Vaccine), 줄기세포(Stem Cell)  
    중재상세설명

    국문

    1.제품명(제제명): 뉴로나타-알주(자가골수유래중간엽줄기세포)
    2.시험약: 체중 1kg당 0.1 mL (1x10^6 세포)을 뇌척수강 내로 투여한다. 대조약: 체중 1kg당 0.1mL을 뇌척수강 내로 투여한다.
    3. 시험약과 대조약의 투여 방법
    시험군 1은 26일 간격으로 2회 시험약 투여 이후 3개월 간격으로 3회 대조약을 투여. 
    시험군 2는 26일 간격으로 2회 시험약 투여 이후 3개월 간격으로 3회 시험약을 투여.
    대조군은 대조약을 26일 간격으로 2회 투여 후, 3개월 간격으로 3회 대조약을 투여. 
    이후 모든 시험군은 임상시험용 의약품 첫 투여로부터 13개월, 14개월 시점에 26일 간격으로 대조약을 투여 받고, 대조군은 26일 간격으로 시험약을 투여. 
    병용약 : 14개월(전문가의 의학적 판단에 따라 이상반응으로 인해 리루졸 투여가 불가한 환자가 아닌 경우, 모든 투여군에서 리루졸을 병 용약으로 복용)

    영문

    1.Name (Formulation): Lenzumestrocel(Neuronata-R® inj.) 
    2.Study drug: intrathecal injection of 0.1 mL of study drug (1.0 x 10^6 cells) per 1 kg of body weight.
      Comparator: intrathecal injection of 0.1 mL of comparator per 1 kg of body weight.
    3. Administration period
    Study group 1: 2 administrations of study drug at 26-day interval, 3 administrations of comparator at 3-month interval / 2 administrations of comparator at 26-day interval
    Study group 2: 2 administrations of study drug at 26-day interval, 3 administrations of study drug at 3-month interval / 2 administrations of comparator at 26-day interval
    Control group: 2 administrations of comparator at 26-day interval, 3 administrations of comparator at 3-month interval / 2 administrations of study drug at 26-day interval
    Concomitant medication: 14 months (concomitant administration of Riluzole to all groups, except subjects to whom administration of Riluzole is deemed impossible owing to adverse events as determined by medical experts)
    중재군 수 3
    중재군 1

    중재군명 국문

    시험군 1

    중재군명 영문

    Study group 1

    목표대상자 수

    23 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용 국문

    -체중 1kg당 0.1 mL (1x10^6 세포)을 뇌척수강 내로 투여.
    -26일 간격으로 2회(P-V3, P-V4) 시험약 투여 후, 3개월 간격으로 3회(P-V7, P-V10, P-V13) 대조약 투여/이후 26일 간격으로 2회(P-V16, P-V17) 대조약 투여

    상세내용 영문

    -intrathecal injection of 0.1 mL of study drug (1.0 x 10^6 cells) per 1 kg of body weight.
    -2 administrations of study drug at 26-day interval (P-V3, P-V4), 3 administrations of comparator at 3-month interval (P-V7, P-V10, P-V13) / 2 administrations of comparator at 26-day interval (P-V16, P-V17)
    중재군 2

    중재군명 국문

    시험군 2

    중재군명 영문

    Study group 2

    목표대상자 수

    46 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용 국문

    -체중 1kg당 0.1 mL (1x10^6 세포)을 뇌척수강 내로 투여.
    -26일 간격으로 2회(P-V3, P-V4) 시험약 투여 후, 3개월 간격으로 3회(P-V7, P-V10, P-V13) 시험약 투여/ 이후 26일 간격으로 2회(P-V16, P-V17) 대조약 투여

    상세내용 영문

    -intrathecal injection of 0.1 mL of study drug (1.0 x 10^6 cells) per 1 kg of body weight.
    -2 administrations of study drug at 26-day interval (P-V3, P-V4), 3 administrations of study drug at 3-month interval (P-V7, P-V10, P-V13) / 2 administrations of comparator at 26-day interval (P-V16, P-V17)
    중재군 3

    중재군명 국문

    대조군

    중재군명 영문

    Control Group

    목표대상자 수

    46 명

    중재군유형

    위약 대조군(Placebo comparator)

    상세내용 국문

    -체중 1kg당 0.1 mL (1x10^6 세포)을 뇌척수강 내로 투여.
    -26일 간격으로 2회(P-V3, P-V4) 대조약 투여 후, 3개월 간격으로 3회(P-V7, P-V10, P-V13) 대조약 투여/이후 26일 간격으로 2회(P-V16, P-V17) 시험약 투여

    상세내용 영문

    -intrathecal injection of 0.1 mL of comparator per 1 kg of body weight.
    -2 administrations of comparator at 26-day interval (P-V3, P-V4), 3 administrations of comparator at 3-month interval (P-V7, P-V10, P-V13) / 2 administrations of study drug at 26-day interval (P-V16, P-V17)
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (G00-G99)Diseases of the nervous system (G00-G99)신경계통의 질환
    (G12.21)Sporadic amyotrophic lateral sclerosis (G12.21)산발형 근위축측삭경화증 

    국문

    근위축성측삭경화증(루게릭병)

    영문

    Amyotrophic Lateral Sclerosis
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    25세(Year)~75세(Year)

    국문

    1) 신경학적 검사 상 상위운동신경원징후 및 하위운동신경원징후가 동시에 확인된 자
    2) 가족성 또는 산발성 근위축성측상경화증(루게릭병)으로 진단된 환자 중, The revised World Federation of Neurology El Escorial Criteria[Rix Brooks,2000]에 따라 Clinically Definite ALS, Probable ALS, Probable ALS- Lab supported에 해당하는 자이면서, 투약전 17주 간의 ALSFRS-R score (progression rate)가 1.03 ± 50%/month(해당 전체 기간의 평균 값을 의미)에 해당하는 자
    3) 리루졸을 투여 받고 있는 대상자의 경우, 스크리닝(P-V0) 방문으로부터 이전 28일 이상 안정된 용량으로 투여받고 있는 자
    4) 최초의 진단을 받은 시점을 기준으로 하여 2년 이내의 질병 이환 기간 (duration of disease)을 가진 환자
    5) 스크리닝(P-V0) 시 ALSFRS-R 점수가 31점 이상이고 46점 이하인 자

    영문

    1) Subjects who show both upper motor neuron signs and lower motor neuron signs at the same time in neurological tests.
    2) Among subjects diagnosed with familial or sporadic ALS, subjects falling into clinically definite ALS, probable ALS and probable ALS-lab supported according to The revised World Federation of Neurology El Escorial Criteria[Rix Brooks, 2000], during 17-weeks period prior to the administration and ALSFRS-R score (progression rate) of 1.03 ± 50%/month (meaning mean value in that total period).
    3) For subjects who are under Riluzole treatment, those who have received stable dose of Riluzole for more than 28 days before screening visit.
    4) Subjects with duration of disease of no more than 2 years from the first diagnosis date.
    5) Subjects whose ALSFRS-R scores are in the range of 31~46 at the time of screening (P-V0).
    대상자 제외기준

    국문

    1) 스크리닝(방문 P-V0) 시 Ventilator(인공호흡기-비강내양압호흡기 포함. 단, 수면무호흡 증을 위한 non-invasive ventilation은 검토 후 허용), Tracheostomy(기관절개술)가 시행된 환자
    2) 스크리닝(방문 P-V0) 시 Gastrostomy(위조루술)가 시행된 환자
    3) 스크리닝(방문 P-V0) 시 Pulmonary Functional Test를 시행할 수 없어 임상시험의 효과 판정이 불가능한 환자나 Forced vital capacity가 예측치의 40% 이하로 측정된 환자
    4) 뉴욕심장협회 심장질환 Class Ⅱ 이상(별첨 참조), 최근 3개월 이내의 심근경색, 불안 정한 부정맥, 및/또는 불안정 협심증과 같은 유의한 심혈관 질환 또는 스크리닝(방문 P-V0) 시 심전도 상에서 심근경색 혹은 협심증의 소견이 보이는 환자, 스텐트 시술 또는 혈관우회술을 시행 받은 자
    5) Lead in Period 방문 L-V1 이전 1 month 및 스크리닝(방문 P-V0) 이전 3 month 또는 5 half-lives(반감기 5배 기간) 이내에 다른 임상시험 약물(other investigational products) 또는 edaravone을 투여 받은 자(어느 것이라도 가장 긴 시점까지의 기간으로 평가)
    6) 간질 발작의 기왕력자
    7) 심한 신기능 장애가 있는 환자(serum creatinine이 2.0 mg/dL 이상)
    8) 심한 간기능 장애가 있는 환자(ALT, AST, bilirubin 중 정상 상한치의 2.0배 이상)
    9) 스크리닝 시 출혈성 경향이 있는 자(프로트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 부분 트롬보플 라스틴 시간 (aPTT) >1.5xULN)
    10) 스크리닝 시 바이러스의 감염(Hbs Ag, HCV Ab, HIV Ab, CMV lgM, EBV lgM, HSV lgM, 매독균)활성이 있다고 판단되는 자
    11) 페니실린, 스트렙토마이신 항생제에 과민증이 있는 자
    12) 동 질환에 대해 이전에 세포치료제를 받은 환자
    13) 전이 또는 사망에 대한 위험이 미미한 악성종양(적절히 치료된 자궁경부상피내암, 기저 또는 편평세포 피부암, 또는, 국소 전립선암, 또는 유방관상피내암과 같은)을 제외한 스크리닝 전 5년 이내의 악성종양

    영문

    1) Subjects who received tracheostomy or use ventilators (including positive pressure ventilators; subjects who use non-invasive ventilation for sleep apnea may be allowed after review) at the time of screening (P-V0).
    2) Subjects who received gastrotomy at the time of screening (P-V0).
    3) Subjects for whom clinical efficacy evaluation is not possible because pulmonary functional tests cannot be conducted at the time of screening (P-V0) or subjects whose forced vital capacity is found to be not greater than 40%of the expected value.
    4) Subjects who fall into above Class II according to the New York Heart Association's functional classification, who have showed myocardial infarction, unstable arrhythmia and/or other significant cardiovascular diseases such as unstable angina in the past 3 months, or who show electrocardiographic signs of myocardial infarction or angina at the time of screening (P-V0) or who received stent insertion or coronary artery bypass grafting.
    5) Subjects who have received other investigational products or edaravone within 3 month or 5 half-lives at the time of screening (P-V0) and lead in period visit L-V1 (evaluated by whichever is longer).
    6) Subjects who have experienced epileptic seizure.
    7) Subjects with severe renal disorder (serum creatinine: not less than 2.0 mg/dL).
    8) Subjects with severe hepatic disorder (ALT, AST, or bilirubin: over 2.0 times of the normal upper limit).
    9) Subjects who show hemorrhagic tendency at the time of screening (PT and aPTT > 1.5 x ULN)
    10) Subjects who are found to have active viral infections (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM and Treponema pallidum) at the time of screening.
    11) Subjects with hypersensitivity to antibiotics (penicillin or streptomycin).
    12) Subjects who have ever received any cell therapy product for the same disease.
    13) Subjects with any malignant tumor in the past 5 years before screening, except malignant tumors with very low risk of metastasis or death.
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 유효성(Efficacy)
    주요결과변수 1
    평가항목

    국문

    Joint rank score

    영문

    Joint rank scores
    평가시기

    국문

    12개월 시점(시험군 2와 대조군간), 6개월 시점(시험군 1와 대조군간)

    영문

    at 12 months(study group 2 and control group), and 6 months(study group 1 and control group)
    보조결과변수 1
    평가항목

    국문

    Joint rank score

    영문

    Joint rank scores
    평가시기

    국문

    6개월 시점(시험군 2와 대조군간)

    영문

    at 6 months(study group 2 and control group)
    보조결과변수 2
    평가항목

    국문

    ALSFRS-R 점수 변화량

    영문

    Change of Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score
    평가시기

    국문

    12개월 시점(시험군 2와 대조군간), 6개월 시점(시험군 1와 대조군간)

    영문

    at 12 months(study group 2 and control group), and 6 months(study group 1 and control group)
    보조결과변수 3
    평가항목

    국문

    Time to event

    영문

    Time to event
    평가시기

    국문

    12개월 시점(시험군 2와 대조군간), 6개월 시점(시험군 1와 대조군간)

    영문

    at 12 months(study group 2 and control group), and 6 months(study group 1 and control group)
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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