1. 연구 목적 
: 경구용 레보드로프로피진 방출조절제제인 한국유나이티드제약㈜의 UI04LDP090CT와 현재 시판중인 레보드로프로피진 속방제제인 드로피진® 정의 경구투여시 약동학 특성과 음식물이 약동학 특성에 미치는 영향을 비교 평가하고자 하였다.

2. 대상자 : 건강한 남성지원자
3. 예상 적응 질환 : 급/만성 기관지염으로 인한 기침
4. 유효성 평가 변수
(1) 약동학적평가: levodropropizine의 AUCt, Cmax, AUCinf, tmax, t1/2β, CL/F 
(2) 안전성 평가: 이상반응, 활력징후, 신체검진, 12전극심전도, 임상검사실검사(혈액학검사, 혈액화학검사, 소변검사) 등을 통한 안전성 평가  

1. A군 
(1) 1기 :	R
(2) 2기 :	T
(3) 3기 :	TF
2. B군
(1) 1기 : TF
(2) 2기 : R
(3) 3기 : T
3. C군
(1) 1기 : T
(2) 2기 : TF
(3) 3기 : R
4. D군
(1) 1기 : TF
(2) 2기 : T
(3) 3기 : R
5. E군
(1) 1기 : T
(2) 2기 : R	
(3) 3기 : TF
6. F군
(1) 1기 : R
(2) 2기 : TF
(3) 3기 : T
•  대조약 (Reference, R) 치료군: 드로피진®정 (Levodropropizine 60 mg) 1정, 1일 3회 (6시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fasted, T) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fed, TF) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 식후 투여 (총 180 mg)

상세내용

A 군 
(1) 1기 :	R
(2) 2기 :	T
(3) 3기 :	TF
- 휴약기 : 7일
•  대조약 (Reference, R) 치료군: 드로피진®정 (Levodropropizine 60 mg) 1정, 1일 3회 (6시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fasted, T) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fed, TF) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 식후 투여 (총 180 mg)

상세내용

B 군
(1) 1기 : TF
(2) 2기 : R
(3) 3기 : T
- 휴약기 : 7일
•  대조약 (Reference, R) 치료군: 드로피진®정 (Levodropropizine 60 mg) 1정, 1일 3회 (6시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fasted, T) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fed, TF) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 식후 투여 (총 180 mg)

상세내용

C 군
(1) 1기 : T
(2) 2기 : TF
(3) 3기 : R
- 휴약기 : 7일
•  대조약 (Reference, R) 치료군: 드로피진®정 (Levodropropizine 60 mg) 1정, 1일 3회 (6시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fasted, T) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fed, TF) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 식후 투여 (총 180 mg)

상세내용

D 군
(1) 1기 : TF
(2) 2기 : T
(3) 3기 : R
- 휴약기 : 7일
•  대조약 (Reference, R) 치료군: 드로피진®정 (Levodropropizine 60 mg) 1정, 1일 3회 (6시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fasted, T) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fed, TF) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 식후 투여 (총 180 mg)

상세내용

E 군
(1) 1기 : T
(2) 2기 : R	
(3) 3기 : TF
- 휴약기 : 7일
•  대조약 (Reference, R) 치료군: 드로피진®정 (Levodropropizine 60 mg) 1정, 1일 3회 (6시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fasted, T) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fed, TF) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 식후 투여 (총 180 mg)

상세내용

F 군
(1) 1기 : R
(2) 2기 : TF
(3) 3기 : T
- 휴약기 : 7일
•  대조약 (Reference, R) 치료군: 드로피진®정 (Levodropropizine 60 mg) 1정, 1일 3회 (6시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fasted, T) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 공복 투여 (총 180 mg)
• 시험약 (Test/fed, TF) 치료군: UI04LDP090CT (Levodropropizine 90 mg) 1정, 1일 2회 (12시간마다) 식후 투여 (총 180 mg)

Cough

1)	스크리닝 검사 시 연령이 만20세 이상 55세 이하인 건강한 성인 남성
2)	체중이55 kg 이상이면서, 계산된 이상체중(IBW)의 ± 20% 범위 이내에 해당하는 자  ☞ IBW(kg) = {신장(cm) - 100} * 0.9
3)	본 시험계획서에 따라 실시한 신체검사, 문진을 통해 피험자로 적합하다고 판정된 자. 즉, 선천성 또는 만성질환이 없고 내과적인 진찰결과 병적증상 또는 소견이 없는 자 
4)	본 시험계획서에 따라 실시한 혈액학검사, 혈액화학검사, 소변 검사, 소변검경, 전해질 검사, 혈청학 검사 등의 임상실험실 결과 피험자로 적합하다고 판정된 자 (진단검사의학과 검사치가 충남대학교병원 참고치 이내이거나 그 범위를 벗어나더라도 시험자가 임상적으로 의미가 없다고 판단하는 경우)
5)	본 임상시험에 대한 자세한 설명을 듣고 완전히 이해한 후 자의로 참여를 결정하고 주의사항을 준수하기로 서면 동의한 자

1) Levodropropizine이나 다른 진해거담제에 대한 과민반응의 병력이 있는 자
2) 활력징후에서 저혈압 (수축기혈압 ≤ 100 mmHg 또는 확장기혈압 ≤ 50 mmHg) 또는 고혈압 (수축기혈압 ≥ 145 mmHg 또는 확장기혈압 ≥ 95 mmHg)에 해당하는 수치를 보인 자, 분당 심박수 45회 미만 또는 100회를 초과하는 자
3) 심혈관계 (울혈성 심부전, 관동맥 협착의 합병증 등), 호흡기계, 신장(중증 신부전 등), 내분비계 (당뇨병 또는 내당능 장애), 혈액학적 (출혈성 소인), 소화기계, 중추신경계, 정신질환 혹은 악성종양, 간질환(중등도 또는 중증 간부전 등) 등을 가진 자 
4) 갈락토오스 불내성, Lapp유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 등의 유전적인 문제가 있는 환자
5) 심방이나 심실전위 환자, 심방세동이나 조동 환자, 심실빈맥, 심실세동, 또는 다초점성심실이소성박동환자, QT 간격의 연장 (>450 m/sec) 이 있는 환자 
6) 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장관계 질환 (예: 크론씨병, 궤양 등)이나 위장관 절제수술 (단, 단순 맹장수술이나 탈장수술은 제외)의 과거력이 있는 자
7) 첫 투약일 전 2개월 이내에 소화성 궤양이나 위장관 출혈로 진단받아 치료를 받았거나, 임상적으로 이를 의심할 만한 병력이 있는 자
8) 지속적으로 과도한 음주 (21 units/week 초과, 1 unit = 10 g = 12.5 mL)나 흡연 (20 개비/day)을 하거나 임상시험기간 중 금주, 금연할 수 없는 자
9) 첫 투약일 전 3개월 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여한자 자
10) 첫 투약일 전 2개월 이내에 전혈을 헌혈 하였거나, 1개월 이내에 성분 헌혈을 한 자
11) 첫 투약일 전 1개월 이내에 바르비탈류 약물 등의 약물대사효소 유도 및 억제 약물을 복용한 자
12) 첫 투약일 전 2주 이내에 어떠한 처방약이나 한약을 복용하였거나, 1주 이내에 어떠한 일반약 (OTC)이라도 복용한 자 (단, 시험자의 판단에 따라 다른 조건이 합당한 경우는 임상시험에 참여할 수 있다.)
13) 정신질환자, 약물이나 알코올 중독자
14) 임상실험실검사 결과를 비롯한 기타 사유로 인하여 시험자가 임상참여에 부적합하다고 판단한 자
15) 첫 투약일 전 1주 이내에 포도쥬스나 자몽쥬스 또는 그 산물을 섭취한 자
16) 약물 남용의 과거력이 있는자

Levodropropizine의 AUClast

대조약 (총 23회) : 투여 전 (0h) (채혈 후 1번째 투여), 0.25, 0.50, 0.75, 1, 2, 4, 6(채혈 후 2번째 투여), 6.25, 6.50, 6.75, 7, 8, 10, 12(채혈 후 3번째 투여), 12.25, 12.50, 12.75, 13, 14, 16, 18, 24 h  시험약(총 20회) : 투여 전 (0h) (채혈 후 1번째 투여), 0.25, 0.50, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (채혈 후 2번째 투여), 12.25, 12.50, 12.75, 13, 14, 15, 16, 18, 24 h

Levodropropizine의 Cmax

대조약 (총 23회) : 투여 전 (0h) (채혈 후 1번째 투여), 0.25, 0.50, 0.75, 1, 2, 4, 6(채혈 후 2번째 투여), 6.25, 6.50, 6.75, 7, 8, 10, 12(채혈 후 3번째 투여), 12.25, 12.50, 12.75, 13, 14, 16, 18, 24 h  시험약(총 20회) : 투여 전 (0h) (채혈 후 1번째 투여), 0.25, 0.50, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (채혈 후 2번째 투여), 12.25, 12.50, 12.75, 13, 14, 15, 16, 18, 24 h

Levodropropizine의 AUCinf, T1/2, Tmax 

대조약 (총 23회) : 투여 전 (0h) (채혈 후 1번째 투여), 0.25, 0.50, 0.75, 1, 2, 4, 6(채혈 후 2번째 투여), 6.25, 6.50, 6.75, 7, 8, 10, 12(채혈 후 3번째 투여), 12.25, 12.50, 12.75, 13, 14, 16, 18, 24 h  시험약(총 20회) : 투여 전 (0h) (채혈 후 1번째 투여), 0.25, 0.50, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 (채혈 후 2번째 투여), 12.25, 12.50, 12.75, 13, 14, 15, 16, 18, 24 h

안전성평가: 이상반응, 활력징후, 신체검진, 12-lead 심전도, 임상검사실 검사(CBC, Chemistry, Urine)

스크리닝, 투약전, 투약후, 종료방문시