1. 연구목적
   임상시험의 일차 목표는 3개월 시점의 현성굴절검사 원주렌즈가 ≤0.5 D인 눈의 비율에서 각막지형도 기반 LASIK이 SMILE보다 우월하다는 사실을 입증하는 것이다.

2. 배경
   레이저 각막절삭성형술(LASIK)은 굴절 수술 절차로, 20년이 넘는 기간 동안 굴절 오류 교정을 위해 사용되어 왔다. 굴절 오류 교정은 필요한 각막 실질 조직 양을 엑시머 레이저로 절삭하여 달성된다. WaveLight® EX500 엑시머 레이저 시스템은 가장 최신의
Alcon 엑시머 레이저이다. LASIK용 치료 계획은 굴절 오류 교정 데이터를 사용해 그리고 기타 환자별 수술 전 데이터를 사용하거나 사용하지 않은 상태로 수행된다. 환자별 수술 전 데이터 사용은 LASIK의 맞춤화 서비스를 제공한다. 예를 들어, 각막지형도 기반 LASIK을 사용할 경우, 각막 높이 데이터는 LASIK 수술을 계획하기 위해 사용된다. 각막지형도 기반 LASIK은
2003년 이후 미국 이외의 지역에서 이용 가능해 졌으며, 치료를 받은 적이 없거나 이전에 치료를 받았던 불규칙성 또는 질환성 각막의 치료를 위해 주로 사용되어 왔다. 최근에, 각막지형도 기반 LASIK은 규칙성 각막의 일차 치료 방식으로 사용되고 있다. Stulting et. al을 통한 임상시험은 난시를 동반하거나 동반하지 않은 근시에 대한 일차 치료 방식으로 각막지형도 기반 LASIK이 규칙성 각막을 지닌 임상시험피험자에서 안전하고 유효했다는 사실을 보여주었다. 최소절개 각막실질 추출술(SMILE)은 난시를 동반하거나 동반하지 않은 근시의 교정에 사용되고 있는 최신 굴절 수술 절차이다. Zeiss VisuMax 레이저 각막절삭기 안과 수술용 레이저는 펨토세컨드 레이저로, SMILE 절차를 위해 유일하게 시판된 레이저이다.
VisuMax는 각막 조직의 실질조각 및 실질조각이 제거되는 소형(<4mm) 통로를 만든다. 실질조각 제거는 굴절 오류 교정을 유발한다. 굴절 오류 교정 데이터는 각막 높이 데이터는 아니지만 SMILE 치료 계획에 사용된다. SMILE용 참고자료의 데이터는 안전성 및 유효성에 대한 양호한 결과를 보여주고 있다. EX500 및 VisuMax 사이의 근본적인 차이는 EX500 이 중심화 및 안구회전 통제 기능을 제공하고 VisuMax 는 이러한 기능을 제공하지 않는다는 사실이다. 중심화 및 안구회전
통제는 더 우수한 난시 교정을 허용한다. 또한, 각막지형도 기반 데이터의 치료 계획을 위한 각막지형도 데이터 사용시 각막지형도 데이터가 치료 계획에 사용되지 않는 SMILE 과 비교하여 더 우수한 난시 교정을 허용해야 한다. 난시를 동반한 근시는 흔한 굴절 오류이며, 이 임상시험은 근시 및 난시가 있는 임상시험피험자에서 난시 교정을 위해 EX500을 사용한 각막지형도 기반
LASIK이 VisuMax를 사용한 SMILE보다 우월한지 여부를 결정하기 위해 설계되었다.

3. 임상연구계획
   본 전향적, 평행군, 다기관, 치료군 무작위 배정, 관찰자 눈가림 임상시험에서는 근시 및 난시의 굴절 교정을 요하는 임상시험피험자가 스크리닝될 것이다. 임상시험 계획서 선정 및 제외 기준이 충족될 경우, 임상시험피험자는 참여하도록 요청을 받게 된다.
임상시험심사위원회(IRB) 또는 독립윤리위원회(IEC)가 승인한 임상시험피험자 동의서는 임상시험 관련 절차 개시 전에 서명될 것이다.
의도된 치료는 양측성(즉, 양쪽 눈의 수술) 각막지형도 기반 LASIK 또는 SMILE이다. 각 임상시험피험자는 동일한 날에 양안의 수술을 받도록 예정되어 있다. 이 임상시험에 참여하는 임상시험피험자는 다음과 같이 양안에 대한 총 7회의 방문 시점에 참석할
것이다 - 수술 전 방문(제-45일 ~ 제-1일), 수술 방문(제0일) 및 5 수술 후 추적관찰 방문(각각 제1일, 제1주, 제1개월, 제3개월 및 제12개월 시점). 각 임상시험피험자는 수술 방문(제0일) 이후의 약 12개월(제330일 ~ 제375일) 시점에 임상시험을 완료할 것으로
예상된다. 각 임상시험피험자의 총 참여 예상 기간은 최대 15개월(수술 전 ~ 수술 후 제12개월)이다. 재치료 절차는 임상시험에 등록된 피험자의 눈에 대해 허용되지 않는다. 예정되지 않은 방문이 필요에 따라 발생할 수 있다.

본 임상시험의 치료에는 각막지형도 기반 LASIK용 EX500 또는 SMILE용 VisuMax 중 하나를 사용한다. 수술 시점에서 45일(영업일 기준)이내에 임상시험 피험자는 스크리닝되고, 각막지형도 기반 LASIK용 EX500 또는 SMILE용 VisuMax로 치료를 받기 위해 1:1 배정에 기초하여 무작위 배정될 것이다. 
LASIK 절차에는 각막절편 생성이 포함되어 있어서, 각막 실질을 노출하기 위해 힌지 처리되어 뒤로 물러나도록 되어있는 펨토세컨드 레이저 또는 초정밀각막절삭기를 사용한다. 그런 다음, 굴절 오류를 교정하는 필요한 각막 실질 양을 절삭하기 위해 EX500이 사용된다. 각 임상시험 피험자로부터의 각막 지형도 데이터가 LASIK 치료를 맞춤화하기 위해 사용된다. 
VisuMax는 굴절 오류 교정을 위한 SMILE 절차와 관련해 사용된다. SMILE 절차에는 굴절 실질조각 및 4mm 미만에 해당하는 최소절개 부위의 생성이 모두 한 단계로 포함된다. 각막의 모양 변경으로 인해 원하는 굴절 교정을 달성하도록 유발하는 실질조각은 절개 부위를 통해 제거된다. VisuMax 레이저 각막절삭기는 실질조각의 제거를 위해 각막 실질 및 통로에서 실질조각을 만다는데 사용된다. 실질 조각의 제거는 굴절 오류 교정을 유발한다. 
임상시험 피험자는 다음과 같이 최대 15개월의 기간에 걸쳐서 총 7회의 방문 과정에 참석해야 한다. 
- 수술 전 방문(제 -45일 ~ 제 -1일), 수술 방문(제0일) 및 5회의 수술 후 추적관찰 방문(각각 제1일, 제1주[제5일 ~ 제9일], 제1개월[제21일 ~ 제35일], 제3개월[제70일 ~ 제98일] 및 제12개월[제33엘 ~ 제375일] 시점) 

상세내용

LASIK 절차에는 각막절편 생성이 포함되어 있어서, 각막 실질을 노출하기 위해 힌지 처리되어 뒤로 물러나도록 되어있는 펨토세컨드 레이저 또는 초정밀각막절삭기를 사용한다. 그런 다음, 굴절 오류를 교정하는 필요한 각막 실질 양을 절삭하기 위해 EX500이 사용된다. 각 임상시험 피험자로부터의 각막 지형도 데이터가 LASIK 치료를 맞춤화하기 위해 사용된다. 
임상시험 피험자는 다음과 같이 최대 15개월의 기간에 걸쳐서 총 7회의 방문 과정에 참석해야 한다. 
- 수술 전 방문(제 -45일 ~ 제 -1일), 수술 방문(제0일) 및 5회의 수술 후 추적관찰 방문(각각 제1일, 제1주[제5일 ~ 제9일], 제1개월[제21일 ~ 제35일], 제3개월[제70일 ~ 제98일] 및 제12개월[제33엘 ~ 제375일] 시점) 

상세내용

VisuMax는 굴절 오류 교정을 위한 SMILE 절차와 관련해 사용된다. SMILE 절차에는 굴절 실질조각 및 4mm 미만에 해당하는 최소절개 부위의 생성이 모두 한 단계로 포함된다. 각막의 모양 변경으로 인해 원하는 굴절 교정을 달성하도록 유발하는 실질조각은 절개 부위를 통해 제거된다. VisuMax 레이저 각막절삭기는 실질조각의 제거를 위해 각막 실질 및 통로에서 실질조각을 만다는데 사용된다. 실질 조각의 제거는 굴절 오류 교정을 유발한다. 
임상시험 피험자는 다음과 같이 최대 15개월의 기간에 걸쳐서 총 7회의 방문 과정에 참석해야 한다. 
- 수술 전 방문(제 -45일 ~ 제 -1일), 수술 방문(제0일) 및 5회의 수술 후 추적관찰 방문(각각 제1일, 제1주[제5일 ~ 제9일], 제1개월[제21일 ~ 제35일], 제3개월[제70일 ~ 제98일] 및 제12개월[제33엘 ~ 제375일] 시점) 

Refractive Errors / 양쪽 눈에서 -0.5 ~ -8.0 D 현성 구면렌즈에 해당하는 굴절 오류 교정 및 -0.75 ~ -5.0 D 현성굴절검사 원주렌즈에 해당하는 난시 교정 및 각막 난시가 최소 0.75 D인 상태를 요구하는 근시가 있는 환자

아래는 선정 기준 목록이다. 안구 기준은 양안에서 충족되어야 한다.

1. 만19세 이상의 임상시험피험자

2. Informed Consent Form 을 이해하고 이에 서명할 수 있음.

3. 모든 수술 후 방문을 완료할 의향 및 능력이 있음.

4. (a) -0.5 ~ -8.0 D 현성굴절검사 구면렌즈에 해당하는 굴절 오류 교정, 
   (b) -0.75 ~ -5.0 D 현성굴절검사 원주렌즈에 해당하는 난시 교정 및 
   (c) 각막 난시가 최소 0.75 D인 상태를 요구하는 근시.

5. 의도된 치료는 정시안을 위한 목적으로 사용된다.

6. 분해능 최소각의 대수(logMAR)가 0(20/20) 또는 그보다 더 우수한 수술 전 최대 교정 시력.

7. 현성 및 조절마비 굴절 결과 사이의 구면렌즈 대응치 차이가 ≤ 0.5 D 임.

8. 연속 굴절 및/또는 의무기록 또는 처방 내역을 통해 확인된 수술 이전 최소 12개월 동안의 굴절 오류 교정 사이의 구면렌즈 대응치 차이가  ≤ 0.5 D 임.

9. 콘택트렌즈 착용자의 경우 - 콘택트렌즈 착용이 다음과 같은 적절한 기간 동안 중단된 후에 최소 7일 간격으로 수행된 연속 현성굴절검사 결과로부터 결과 사이의 구면렌즈 대응치 차이가 ≤ 0.5 D 임.

   •	 소프트(연속 및 일일 착용) = 3일
   •	 산소투과 경성(RPG) 또는 난시교정 = 2주
   •	 하드 폴리메틸 메타크릴레이트(PMMA) = 3주∙

아래는 제외 기준 목록이다. 안구 기준이 어느 한족의 눈에서도 충족되지 않아야 한다.

1. 임상시험 과정 중의 임신 또는 수유(현재 또는 계획됨).

2. Topolyzer Vario를 통해 평가된 수차분석기 난시보다 1.00 D 더 많은 현성굴절검사 난시.

3. 복합 난시 굴절 오류

4. 원추각막, 불완전형 원추각막 또는 투명 변연 변성으로 진단된 경우를 포함한 각막 구조의 변성.

5. Short questionnaire for dry eye syndrome 으로 식별된 건성안.

6. 계산된 잔여 실질층 두께가 250 µm 미만인 경우.

7. 활성이나 비활성 각막 또는 기타 전안부 질환 (예 : 단순 헤르페스각막염, 재발성 미란증후군)의 병력이나 증거.

8. 진행성 녹내장으로 진단된 경우.

9. 비조절성 당뇨병.

10. 치료 중에 안정된 시선을 방해하게 되는 안구진탕 또는 기타 상태.

11. 이전의 안구내 또는 각막 수술.

12. 콜라겐 혈관, 자가면역 또는 면역결핍 질환이 진단된 경우를 포함해 약화된 면역 체계.

13. 스테로이드, 대사길항제, 면역반응 조절 약물 등을 포함해 이에 국한되지 않는, 각막 치유에 영향을 줄 수 있는 전신성 약물.

14. 시험자의 견해상, 임상시험피험자를 굴절 수술 도는 임상시험 참여를 위한 후보자로 적합하지 않게 만들거나, 임상시험 결과를 교란시킬 수 있는 임의의 상태 또는 소견의 존재 또는 내역.

15. 이 연구의 결과를 교란시킬 수 있는 다른 임상시험용 약물 또는 기기와 관련된 임상시험에 현재 참여하고 있는 임상시험피험자.

16. 임상시험 기간 동안 사용된 약물에 대한 알려진 민감도.

현성굴절검사 원주렌즈가 ≤ 0.5 D 인 눈의 비율

3개월 시점

평균 현성굴절검사 원주 렌즈

3개월 시점

평균 비교정 시력

3개월 시점

이상사례의 빈도

각 임상시험 방문 시 

평균 안내압

각 임상시험 방문 시 

세극등 소견의 빈도

각 임상시험 방문 시 

확장안저검사의 빈도

각 임상시험 방문 시 

기기 결함의 빈도

각 임상시험 방문 시 

평균 최대 교정 시력 / 수술 후 최대 교정 시력이 수술 전 최대 교정 시력보다 2선 호전, 1선 호전, 1선 악화, 2선 악화된 눈의 비율

각 임상시험 방문 시 

각 대비 수준에서의 평균 중등도 조명 비교정 대비 감도

각 임상시험 방문 시 

굴절 상태 및 시력 프로필 (평균 전체 및 하위척도 시력관련 삶의 질 점수), 안구건조증에 대한 간략 설문지 (안구건조증 빈도)

각 임상시험 방문 시