ABX203은 만성 HBV 감염을 치료하기 위해 유전공학 및 생명공학 센터(CIGB, 쿠바)에서 설계 및 제조된 치료 백신이다. ABX203은 두 가지 재조합 단백질(HBsAg 및 HBcAg)로 구성된 2가 액상 제제이다. 두 가지 재조합 단백질은 in vitro 시스템에서 제조되어 정의된 세부 조항에 따라 각각 정제 및 조절된다. 현재까지 4건의 ABX203 임상시험이 실시되었다. 임상시험 4건으로 내린 결론은 비강 내(IN) 및 피하(SC) 경로를 통한 ABX203의 동시 투여가 전반적으로 양호한 내약성을 보인다는 것이다. 만성 B형 간염(CHB) 환자에서, ABX203은 양호한 안전성 양상을 보였는데, 페길화 인터페론(PEG-IFN)에 비해 비슷하거나 우월하였다. 또한, ABX203은 PEG-IFN과 유사한 항바이러스 효과를 보였으며 이 효과는 치료 종료 후 최소 6개월간 유지되었다. 현행 임상시험은 이전 임상시험 결과에 근거하여 설계되었으며, HBeAg 음성 환자에서 핵산 유도체(NUC) 치료 중단 후 B형 간염 질환을 지속적으로 관리하기 위해 ABX203의 효과를 연구한다

공개라벨, 무작위배정, 비교, 다기관 임상시험. 스크리닝 후, 시험대상자는 두 가지 투여군 중 한 군에 무작위 배정된다 (2:1): 
•	1군은 24-주 치료기에 걸쳐 그들의 NUC 치료에 추가하여 ABX203 치료 백신을 투여 받는다. 
•	2군은 24-주 치료기에 걸쳐 그들의 NUC 치료만을 지속한다.
24주 후, NUC 치료가 두 투여군에서 중단되며 시험대상자는 추가 24주 기간 동안 추적 관찰된다. 
NUC제제의 치료는 이 기간 동안 재발 및/또는 급성 악화(flare)를 보이는 (HBV DNA가 ≥ 2000  IU/mL로 상승 및/또는 ALT 및 AST가 ≥ 5x 정상 상한치[ULN]로 상승되는 경우로 정의) 시험대상자를 대상으로 재개된다. 
제 48주 시점 또는 그 이전에 NUC 치료가 재개되지 않은 시험대상자는 최대 48주간, 즉, 제 96주까지 연장 추적-관찰을 지속적으로 받는다. 이 기간 동안 1군의 시험대상자는 ABX203 백신의 추가 용량을 투여 받는다. 
연구 종료 시점에, 연구 결과가 긍정적인 경우, 무작위배정되어 치료군 2에 속했던 시험대상자는 이 임상시험계획서에서와 같은 투여 일정에 따라 백신 후보인 ABX203을 투여 받는 공개라벨 임상 시험 참여에 적합할 수 있다. 공개라벨 시험은 윤리 위원회 및 보건 당국의 승인을 받아야 할 것이다.

상세내용

ABX203은 1군의 시험대상자에게만 투여된다; 백신은 적절하게 교육된 시험기관 연구진에 의해 투여되어야 한다. 시험대상자는 방문 시점에 AE 평가를 위해 임상시험용 의약품 투여 후 30분간 머무르도록 한다 (Section 11.3.2 참조). 
IN 경로는 방문 1 – 5 시점과 방문 6 – 10 시점에, 그리고 연장 추적-관찰에 참여한 시험대상자의 경우 방문 19 – 23 시점에 ABX203을 투여하는 데 사용된다. 피하 경로는 방문 6 – 10 시점에 (IN 경로와 동시 투여) ABX203을 투여하는데 사용된다. 방문 6 – 10 동안에, IN 과 SC 병용 투여에 대해 특별히 선호되는 순서는 없지만, 각각의 기관에서 일관적인 절차를 유지해야 한다. 
프라이밍(priming)을 위해 펌프를 2회 작동한 후, 용량은 다음과 같이 투여된다: 기구는 동일한 비공(콧구멍)에 5분 간격으로100 µL씩 10회 분사되어야 하며 (5회 작동/비공) 총 IN 투여 시간은 20분이다. 각 비공(콧구멍)은 5 X 100 µL 용량을 투여 받는다. 
SC 경로의 경우, 총1 mL 용량이 주사된다: 각 팔이나 팔뚝에 0.5 mL 투여 (시험대상자의 선호도에 따라).  

상세내용

24주 후, NUC 치료가 두 투여군 모두 중지되며 시험대상자는 추가 24-주 기간 동안 추적 관찰된다. 
NUC제제의 치료는 이 기간 동안 재발 및/또는 급성 악화(flare)를 보이는 (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL로 상승 및/또는 ALT 및 AST ≥ 5x 정상 상한치[ULN]로 상승되는 경우로 정의) 시험대상자를 대상으로 재개된다. 
제 48주 시점이나 그 이전에 NUC 치료가 재개되지 않은 시험대상자는 최대 48주간, 즉, 제 96주까지 연장된 추적-관찰을 지속적으로 받는다

아시아 태평양 지역 내 HBeAg 음성인 CHB 성인 시험대상자

1. 무작위배정 시점에 만18-65세의 남녀 시험대상자.
2. 스크리닝 전 최소 1년간 및 스크리닝 시점에 HBeAg 음성 및 항-HBe Abs 양성이어야 한다(스크리닝 1년 전 항- HBe Abs의 기록이 누락된 환자는 스크리닝 시점에 항- HBe Abs 양성인 경우 선정될 수 있다).
3. 스크리닝 전 최소 1년간 및 스크리닝 시점에 HBV DNA < 40 IU/mL 이어야 한다.
4. 스크리닝 전 최소 1년간 및 스크리닝 시점에 ALT 및 AST 수치가 ≤ ULN (정상 상한치) 이어야 한다(AST의 경우에만, 스크리닝 1년 전 기록이 누락된 환자는 스크리닝 시점에 AST 수치가 ≤ ULN인 경우 선정될 수 있다).
5. 스크리닝 시점에 HBsAg 양성이어야 한다.
6. 스크리닝 전 최소 2년간 NUC 제제로 치료를 받았어야 한다.
7. 스크리닝 전 최소 1년간 페길화 인터페론(PEG-IFN) 또는 인터페론(IFN)으로 치료를 받은 적이 없어야 한다.
8. 시험대상자가 여성인 경우, 비-가임 여성이어야 한다 (즉, 수술적 불임 상태이거나 1년간 폐경 상태); 또는 가임 여성인 경우, 임상시험용 의약품을 투여하기 전 30일간 적절한 피임법 (예, 자궁-내 피임 장치; 경구용 피임제; 다이아프램 또는 피임 젤리, 크림 또는 폼이 첨가된 콘돔)을 이용하고 있어야 한다. 시험대상자는 또한 스크리닝 시점에 혈청 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 하며 임상시험 참여 기간과 임상시험용 의약품의 투여 완료 후 6개월간 지속적으로 적절한 피임법을 사용해야 한다.
9. 연구자가 생각하기에, 임상시험계획서의 요건을 준수할 수 있고 준수할 예정인 경우 (예, 추적-관찰 방문을 위한 내원).
10. 시험대상자 서면동의서를 제공한 경우.

1.혈액 내 알파-태아 단백(AFP) 수준이 상승된 경우 (> 120 ng/mL) 및/또는 이전의 3회 연속 검사 후 증가된 수치의 기록이 있을 경우
2.다음과 같이 정의된 간경변이 있는 경우:
-혈소판 수 < 100,000/mm3 또는
-혈소판 수< 150,000/mm3, 영상 검사 상에 식도정맥류 동반 및 비장 크기 > 12 cm, 또는 
-FibroScan®을 이용한 탄성초음파에 의해 측정된 간 탄력도가 11 킬로파스칼[kPa]인 경우, 또는 
-AST to Platelet Ratio Index(APRI) > 2.
3.간세포암종(HCC)을 가진 경우 (초음파에 의해 진단).
4.대상부전 간질환(liver decompensation)을 가지고 있는 경우 (알부민 < 3.0 g/dL 및 빌리루빈 ≥ 1.3 mg/dL).
5.스크리닝 시점에 C형 간염 바이러스(HCV) Ab 양성인 경우.
6.스크리닝 시점에 델타형 간염 바이러스(HDV) Ab 양성인 경우.
7.스크리닝 시점에 인간 면역결핍 바이러스(HIV) Ab 양성인 경우.
8.면역저하질환을 가지고 있거나 면역억제제로 치료를 받고 있는 경우.
9.임상시험용 의약품의 첫 용량 투여 전 12주 이내에 국소용 또는 흡입용 코르티코스테로이드 제제를 제외한 코르티코스테로이드 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우.
10.리툭시맙으로 치료를 받은 적이 있는 경우.
11.다른 병인에 의한 (예, 자가-면역 간염, 독성 간염, 윌슨병, 알코올성 간염이나 혈색소증) 기타 간질환을 가지고 있는 경우.
12.과거력으로 알러지 질환이나 임상시험용 의약품의 구성 성분에 의해 악화된 것으로 보이는 반응이 있는 경우.
13.이전 3년 이내에 약물 남용 (약물 또는 알코올)의 과거력이 있는 경우.

제 24주 - 제 48주의 모든 방문 시점에 바이러스 수 <40 IU/mL, ALT 정상치 및 AST 정상치를 보이는 시험대상자의 백분율.

제 24주-제 48주

바이러스 수, 간기능, 재발까지의 시간의 변화로 측정되는 임상반응의 측정

48주와 96주

세포내 사이토카인 염색(ICS)에 의한 T-세포 면역반응의 측정 (HBcAg 및 HBsAg에 대한 CD4 CD8).

48주

전체 임상시험 기간에 걸쳐 신체 측정, 바이탈 사인, 임상 실험실적 평가, AEs 보고 등에 걸쳐 수행된 안전성 평가

최대 96주까지, 피험자들의 임상시험 참여 기간