최근 국내의 경우 마찬가지로 재발 혹은 불응성 급성골수성백혈병의 경우 고도의 유전자 부적합 이식과 같은 전향적이고 공격적인 동종조혈모세포이식에 의해서도 장기 생존율은 채 20%에 미치며, 더불어 전 인구의 노령화 추세와 암 발생율의 증가에 의해 고령 환자의 경우 특히 기존의 대표적인 표준 치료법들의 수행이 어려운 점에 비추어 독성은 낮고 치료 효과는 큰 새로운 개념의 환자맞춤형의 이러한 면역세포요법의 비중이 매우 클 것으로 예상됨. 
        동종조혈모세포이식의 경우 백혈병세포 제거와 완치의 효과는 결국 세포면역반응에 따른 이식편대백혈병(graft-versus-leukemia, 이하 GVL) 효과 때문이라는 것이 입증되었으며 이에 따라 최근에는 전처치의 강도를 낮춰 초기 합병증을 최소화하면서 적절한 면역반응을 유도하는 저강도조혈모세포이식(reduced-intensity stem cell transplantation, 이하 RIST)이 다양한 혈액질환을 대상으로 시행되고 있으며, RIST의 장점은 이식관련 독성의 감소로 인해 55세 이상의 고령의 환자나 여타 장기의 손상 및 기능부전, 최근의 심각한 감염증이 있던 환자들에게도 유일한 완치법인 동종조혈모세포이식의 기회를 확대할 수 있다는 점이다. 반면, 전처치의 약화로 인한 원질환의 재발은 RIST의 가장 큰 단점인데 표준 위험군의 경우 대개 30% 전후의 환자에서 관찰되었다. 이식 1년 이내의 무병생존율은 대개 60-70%정도였으며, 3년 무병생존율은 30%전후로 보고되고 있다. 하지만  동종조혈모세포이식 후 재발한 급성골수성백혈병, 골수이형성 증후군 환자의 치료법은 아직까지 정립되지 않은 상태로 재관해를 위한 항암치료를 시행할 경우 약 30-40% 정도의 환자에서 관해가 획득되나 관해유도 자체가 어렵고 재관해유도 과정에서 사망하거나 설혹 관해가 유도되어도 관해유지기간이 짧아 결국 다시 재발하여 사망하는 한계가 있음.재발 후 2차 조혈모세포이식의 경우 10-35%의 장기생존율을 보이나 이차이식과 관련한 치료관련 독성이 40-50%에 이를 정도로 매우 높은 문제점이 있다. 반면, 1990년대에 주로 활용되었던 재발 환자에서의 항암치료 후 공여자 림프구 수혈 (donor lymphocyte infusion, 이하 DLI)은 상대적으로 독성이 적으며 적절한 GVL을 유발하여 일부의 환자 즉, 만성골수성백혈병과 같이 백혈병의 생물학적 특성상 질환의 진행이 완만하여 면역세포의 역할이 기대될 수 있는 정도의 질환특이적  장기 관해를 유도하는 것으로 알려져 있어 제한된 범위에서 재발한 환자의 일차적인 치료법으로 이용됨. 본 센터에서의 이러한 개념에서의 유사치료의 결과는 마찬가지로 만성골수성백혈병의 경우 만족할 만 하였으나 매우 안타깝게도 급성골수성백혈병을 위시한 급속도의 진행성 질환에서는 시술 후 1년 이후 장기 생존율 10% 전후의 매우 불량한 성적을 관찰하였다. 또한 긍정적인 GVL 효과에도 불구하고 GVHD가 통제되지 않아 심각한 합병증을 야기하며, 적지 않은 경우 GVHD, 혹은 이에 속발하는 심각한 감염증으로 사망을 하게 되며 이는 이러한 DLI요법의 비특이적 면역반응의 한계상황으로 지목되고 있다. 이를 극복하기 위하여 암세포만 선택적으로 제거할 수 있는 항백혈병성 면역반응의 유발을 위해 많은 연구들이 진행되고 있으며, 이들 중 현실적으로 가장 가능성이 높은 것이 범백혈병 표지자로 알려진 Wilm's tumor gene (WT-1)에 대한 특이적 면역치료이다. 결론적으로 이러한 고식적 치료법에 연결하여 연결치료의 개념으로서의2단계의 항백혈병 면역세포요법을 시행하는 것은 매우 이상적이고 효과적인 치료법이 될 것이다. 즉, 암세포만 선택적으로 제거할 수 있는 항백혈병(종양) 면역반응의 유발을 위한 연구의 모범적 예의 하나로써 현실적으로 본 대학에서 가장 경쟁력 있게 단시간에 실현 가능성이 높은 것이 범백혈병 표지자로 알려진 Wilm's tumor gene (WT1)에 대한 특이적 면역세포치료임.다양한 악성 혈액질환의 표준치료법인 관해유도항암치료와 최근 개발되고 있는 다양한 신약들의 병합요법 후 WT1 면역세포치료를 결합하여 장기관해를 유지시키거나, 자가 혹은 동종 조혈모세포이식 후 재발 방지의 목적으로 WT1 면역요법을 사용할 경우 효과적일 것으로 판단됨

EBV-CTL치료를 1주 간격으로 4회 주입한 후,  안전성과 유효성을 추적 관찰한다. 
매번 투여되는 세포 수는 체표면적(m2)당 2x107 cells이 정맥 내로 주입될 수 있게 한다.

상세내용

초진 후 방사선치료 및 항암체 치료에 반응한 후 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우 혹은, 재발하여 구제 화학요법을 실시하여 반응한 뒤 조혈모세포 이식을 받은 급성골수성백혈병 환자에서 WT1-CTL치료를 1주 간격으로 4회 주입한 후, 안전성과 유효성을 추적 관찰한다.  

Leukemia, Myeloid, Acute
Leukemia

다음의 선정기준에 모두 일치하는 사람이어야 한다    
    1) 연구대상질환에 해당되며 형제 자매, 부모, 자식 중에 HLA가 일치하는 경우
    2) 악성세포에 WT1 항원이 발현되며
    3) 만 14세 이상 ~ 만 75세까지의 성인 
    4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행능력 평가 0, 1, 2 
    5) 적절한 신장 기능을 갖고 있는 경우(혈청 creatinine 정상 상한치의 1.5배 미만) 
    6) 적절한 간 기능을 갖고 있는 경우(혈청 bilirubin 정상 상한치의 1.5배 미만) 
    7) 적절한 심장 기능을 갖고 있는 경우(임상적으로 심장관련 무증상과 심전도상 특이소견 없는 경우이며 최종적으로는 임상시험 책임자의 판단에 의함) 
    8) 흉부 엑스선 검사상 심부전, 만성 폐질환 등의 심폐기능이상 및 기타 심각한 감염질환, 다른 종양을 시사하는 증거가 없는 경우(최종적으로는 임상시험 책임자의 판단에 의함) 
    9) 고지된 동의서에 자발적으로 서명한 환자 

    1) 임신부, 수유부 또는 임신 가능성이 있거나 적절한 피임 조치를 취하지 않은 여성 
    2) 병인을 알 수 없는 활성감염 또는 발열(≥38℃)환자 혹은 진행 중인 세균 혹은 진균 감염자 
    3) 만 14세 미만이거나 만 75세 이상의 소아/고령 환자 
    4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행능력평가 3, 4 
    5) 치료 전 검사실 성적이 일반적인 화학치료 가능범위를 초과한 경우 
    6) 이전에 증명된 HIV 감염환자, 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 115 mmHg), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NY class II 이상), 잘 조절되지 않는 중증 당뇨병, 6개월 이내의 관상혈관 성형술, 지난 6개월 이내의 급성심근경색 또는 조절되지 않는 심방 또는 심실 부정맥을 포함한 비악성 질환 환자 
    7) 정신장애 환자, 약물중독 등 이 연구의 결과에 영향을 미칠 수 있다고 판단되는 자 
    8) 다른 임상시험에 참여중인 환자(단, 연구자의 임상적 판단에 따를 수 있음) 
    9) 기타 임상시험 책임자(담당자)의 판단에 의해 연구진행이 적합치 못하다고 판단되는 환자 
   10) 임상시험에 대한 순응도를 저하시킬 수 있는 기타 심각한 의학적 상태

환자에게 투여한 WT1 특이 세포 독성 T 세포의 안전성 확인 

CTL 치료전 (-5W), CTL 1차 치료시점 (0W), CTL 3차 치료시점 (2W), CTL 치료 시작 4주, 6주 후, CTL 5차 치료시점 (8W), CTL 7차 치료시점 (10W), 2주 간격으로 23달 시점까지 실시 

환자에게 투여한 WT1 특이 세포 독성 T 세포 치료후 1 년동안의 재발율을 파악하여 유효성을 파악 

CTL 치료전 (-5W), CTL 1차 치료시점 (0W), CTL 3차 치료시점 (2W), CTL 치료 시작 4주, 6주 후, CTL 5차 치료시점 (8W), CTL 7차 치료시점 (10W), 2주 간격으로 23달 시점까지 실시 

없음

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