수술을 필요로 하는 기저 질환뿐 아니라 수술 및 마취 자체는 수술을 받는 환자들에게 커다란 스트레스로 작용한다. 이러한 스트레스 반응을 야기하는 매개체로서 당질 코르티코이드 호르몬을 비롯한 각종 내분비계와 교감신경계의 활성이 주된 인자로 간주되어 왔으나, 근래에는 사이토카인 분비를 포함하는 면역계와 내분비계 및 교감신경계 간의 상호작용이 매우 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려지고 있다. 이러한 사이토카인의 분비에 관여하는 요인들은 매우 다양하고 복잡하다. 마취와 관련하여 프로포폴 이나 마약성 진통제 및 흡입마취제가 이들의 분비에 영향을 준다는 연구들이 발표되었고, 수술과 관련하여 심폐우회술, 대수술 시 이들의 분비가 증가함이 밝혀졌으며, 쇽 등의 기저질환에서도 이들의 농도가 증가한다고 알려져 있다. 그리하여 수술과 마취와 관련된 스트레스 반응을 억제하고 이로 인해 사이토카인의 분비를 줄일 수 있는 방법에 대해 많은 연구자들은 주목해 왔다.
알파2 교감신경 작용제는 수술 중 마취보조제로서의 역할뿐 아니라 중환자실에서 진정 및 진통 목적으로 사용되어 왔다. 알파2 교감신경 작용제 약물들 중 하나인 덱스메데토미딘은 임상에서 흔히 사용되는 진정제인 미다졸람 및 프로포폴에 비해 약물의 축적효과가 적고, 진통효과가 있어 마약요구량을 줄이는 효과가 있으며, 진정이나 진통 목적으로 투여되는 다른 약물들에 비해 특히 호흡억제 같은 위험한 부작용이 적다고 알려진 약물이다. 에스몰롤은 베타 교감신경 길항제로 마취과 영역에서는 주로 주술기 심혈관계의 안정을 위한 목적으로 사용되어 왔다. 기관내삽관과 발관 시 과도한 심혈관 반응을 완화시키고, 상심실성 빈맥 같은 빈맥성 부정맥의 치료에도 유용하게 사용되는 약물이다. 덱스메데토미딘과 에스몰롤의 효능에 관한 최근의 동물실험 및 중환자실에서 집중치료를 받고 있는 환자들을 대상으로 한 임상실험에서 덱스메데토미딘 또는 에스몰롤의 투여가 사이토카인의 분비를 감소시키면서 염증반응의 정도를 완화시켰음은 물론, 사망률까지도 감소시켰다는 결과들이 발표되었다. 이는 덱스메데토미딘과 에스몰롤의 중추신경계 교감신경 억제 작용으로 인해 교감신경계의 지나친 활성이 완화되고, 이러한 결과와 면역계와의 상호 작용으로 의해 결과적으로 사이토카인 분비로 표현되는 염증반응이 완화된 결과로 해석된다.
알파2 교감신경 작용제인 덱스메데토미딘과 베타 교감신경 길항제인 에스몰롤이 동물실험과 집중치료를 받고 있는 중환자를 대상으로 한 임상실험에서 염증반응을 완화시켰고 긍정적인 결과를 유도하였다는 사실은 수술 및 마취로 인해 스트레스 반응이 유발되고 이로 인해 염증반응이 항진되는 수술을 받는 환자들에게도 염증반응을 완화시킬 수 있는 가능성을 시사한다. 이제까지 수술을 받는 환자들에서 알파2 교감신경 작용제인 덱스메데토미딘이나 베타 교감신경 길항제가 수술 및 마취와 관련된 스트레스 반응과 관련한 염증반응에 대한 미치는 영향에 대한 연구는 이루어지지 않은 상황에서 본 연구자들은 다음의 사항들을 규명하고자 본 연구를 시행하고자 한다.
1. 복강경하 담낭절제술을 시행 받는 환자들을 대상으로 술 중 덱스메데토미딘의 지속적 투여가 사이토카인의 분비에 어떤 영향을 미치는 지 확인하다.
2. 덱스메데토미딘 투여 용량에 따라 이러한 사이토카인 분비는 어떻게 달라지는 지 확인한다.
3. 덱스메데토미딘 투여가 수술 후에 염증반응 지표인 C 반응 단백질 농도 및 백혈구 증가증 유무 등에 미치는 영향을 확인한다.
4. 덱스메데토미딘 투여 용량에 따라 술 중 활력증상, 술 중 마취약제의 요구량 및 술 후 진통제의 요구량에 어떠한 영향을 미치는 지 규명한다.
5. 복강경하 담낭절제술을 시행 받는 환자들을 대상으로 술 중 에스몰롤의 지속적 투여가 사이토카인의 분비에 어떤 영향을 미치는 지 확인한다.
6. 에스몰롤 투여 용량에 따라 이러한 사이토카인 분비는 어떻게 달라지는 지 확인한다.
7. 에스몰롤의 투여가 수술 후에 염증반응 지표인 C 반응 단백질 농도 및 백혈구 증가증 유무 등에 미치는 영향을 확인한다.
8. 에스몰롤의 투여 용량에 따라 술 중 활력증상, 술 중 마취약제의 요구량 및 술 후 진통제의 요구량에 어떠한 영향을 미치는 지 규명한다.
위의 사항들을 규명함으로써 수술 및 마취 스트레스로 인한 염증반응을 완화시키고 그로 인해 보다 나은 임상결과를 유도하기 위한 약물학적 효능을 규명하고 실제 임상에 적용하는데 일조할 것으로 기대한다.

포함된 대상자
1. 2 시간 이내의 복강경하 담낭절제술
2. 만성담낭염, 담낭 용종, 담석산 통
3. 미국마취과학회 신체등급 1 or 2
4. 19세 - 64세

덱스메데토미딘 임상 용량군은 일반적으로 임상에서 진정 목적으로 투여하는 용량인 덱스메데토미딘 부하용량 1 ug/kg를 10분 간 투여하고 이어서 유지용량 0.5 ug/kg/hr 투여한다. 덱스메데토미딘 준임상 용량군은 임상 용량군에서의 용량의 절반인 덱스메데토미딘 부하용량 0.5 ug/kg를 10분 간 투여하고 이어서 유지용량 0.25 ug/kg/hr 투여한다.
에스몰롤 임상 용량군은 에스몰롤 부하용량 0.5 mg/kg를 주사하고 이어서 유지용량 30 ug/kg/min을 투여한다. 에스몰롤 준임상 용량군은 에스몰롤 부하용량 0.25 mg/kg를 주사하고 이어서 유지용량 15 ug/kg/min을 투여한다.
모든 약제는 정맥으로 투여하고, 수술 시작과 동시에 주입을 시작하고 수술 끝남과 동시에 중지 한다.

상세내용

수술 시작과 동시에 덱스메데토미딘 부하용량 1ug/kg를 10분간 투여 하고 이후 유지용량 0.5ug/kg/hr를 수술 종료시까지 투여함

상세내용

수술 시작과 동시에 덱스메데토미딘 부하용량 0.5ug/kg를 10분간 투여 하고 이후 유지용량 0.25ug/kg/hr를 수술 종료시까지 투여함

상세내용

수술 시작과 동시에 에스몰롤 부하용량 0.5mg/kg를 투여 하고 이후 유지용량 30ug/kg/min를 수술 종료시까지 투여함

상세내용

수술 시작과 동시에 에스몰롤 부하용량 0.25mg/kg를 투여 하고 이후 유지용량 15ug/kg/min를 수술 종료시까지 투여함

상세내용

수술 시작과 동시에 실험군 투여약과 같은 부피의 생리 식염수를 수술 종료시까지 투여함

2시간이내의 복강경하 담낭절제술 환자
만성 담낭염, 담낭 용종, 담석산통
미국마취과학회 신체등급 1 또는 2

급성 담낭염, 담낭 농양
발열
백혈구 수 증가
당뇨, 고혈압, 심혈관질환, 부정맥
어려운 기도삽관

혈중 사이토카인 농도

마취유도직후, 복막 봉합 후, 수술 후 한시간 후

호기말 세보플루란 농도

마취유도 직전 부터 종료시까지 10분 마다 평가

레미펜타닐 농도

마취유도 직전 부터 종료시까지 10분 마다 평가

평균동맥압

마취유도 직전 부터 종료시까지 10분 마다 평가

심박수

마취유도 직전 부터 종료시까지 10분 마다 평가