- 일차 목적 : Niraparib, Bevacizumab 유지요법의 무진행 생존(6개월 무진행 생존률)을 확인하고자 한다.
- 가설 : Niraparib, Bevacizumab 유지요법 치료는 PARP 억제제 치료를 받은 적이 있는 환자에서 시너지한 효과가 있을 것이다.
- 치료
   Niraparib 200mg 또는 300mg을 1일 1회 경구투여
   Bevacizumab 15mg/kg 을 매 3주마다 IV

본 연구에 등록되는 경우 질병의 진행이 확인될 때까지 아래의 약제 투여를 지속한다.
- Niraparib 200mg 또는 300mg을 1일 1회 경구투여
 - Bevacizumab 15mg/kg 을 매 3주마다 IV

상세내용

본 연구에 등록되는 경우 질병의 진행이 확인될 때까지 아래의 약제 투여를 지속한다.
- Niraparib 200mg 또는 300mg을 1일 1회 경구투여
 - Bevacizumab 15mg/kg 을 매 3주마다 IV

국문 난소암

대상자 유형과 질병의 특성
1) 조직학적으로 확증된 고등급으로서 serous, endometrioid, carcinosarcoma 가 지배적이거나 고등급 장액성 요소가 포함된 mixed mullerian 이거나, clear cell, 또는 저등급의 serous OC나 원발성 복막암, 또는 난관암을 앓고 있는 자 (clear cell carcinoma 환자는 최대 4명까지 등록이 가능하고 mucinous carcinoma 환자는 등록될 수 없다.)
2) 2종류 이상의 백금기반 항암화학요법 치료를 받은 환자 중, 최근 질병 진행 전 백금 항암화학요법에 민감성을 보인 환자 (최근 질병 진행 전 백금 항암화학요법 후 질병 진행까지의 기간이 12개월 이상인 경우)
   주: 이전 백금 기반 항암화학요법에 이어서 최근 백금기간 항암화학요법이 시행되지는 않아도 된다. 예를 들어, 대상자가 마지막 백금항암화학요법과 이전 백금항암화학요법 사이에 비-백금항암화학요법을 받았을지라도, 모든 선정 기준을 만족한다면 등록될 수 있다.
3) 마지막 백금항암화학요법에 치료 반응(CR 또는 PR)을 보이고 유지되는 환자로, 마지막 백금항암화학요법 완료일로부터 8주 이내인 자
4) 이전에 PARP 억제제로 치료받은 적인 있는 자
5) 본 임상시험 배정 전에 BRCA1/2 및 PD-L1 상태에 대한 전향적 검사를 위해 종양 병변에서 새로 획득한 중심 또는 절제 생검을 제공할 수 있는 자
인구학적 특성
6) 만 20세 이상의 여성으로 서면동의서를 작성한 자
7) 본 임상시험 배정 전 10일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS가 0또는 1인 자
여성 대상자
8) 여성 대상자는 임신 상태가 아니고, 수유를 하고 있지 않으며, 다음 조건 중 적어도 하나 이상에 해당될 때 참여에 적합하다.
a) 부록 2에 정의된 것과 같은 가임 여성이 아님 또는,
b) 치료기 동안과 Niraparib 최종 투여 후 적어도 180일 동안, 그리고 항암화학요법제나 Bevacizumab 최종 투여 후 적어도 180일 동안 있는 피임 지침을 따르는 데 동의한 가임 여성. 
정보에 기반한 동의
9) 대상자(또는 해당되는 경우 법정 대리인)가 시험에 대한 정보에 기반한 서면 동의를 제공함. 대상자는 향후 생물의학 연구에 대해서도 동의할 수 있다; 그러나 대상자는 향후 생물의학 연구에 참여하지 않아도 주 시험에 참여할 수 있다.
실험실 검사수치
10) 대상자가 아래 표(표 1)에 정의된 대로 적합한 장기 기능을 가지고 있음; 모든 스크리닝 실험실 검사는 치료 시작 전 10일 이내에 실시해야 한다.
<표 1. 장기 기능의 적합성을 나타내는 실험실 검사 수치>
신체 기관계 실험실 검사 수치
혈액학 
절대 호중구수(ANC) ≥1500/µL
혈소판 ≥100 000/µL
헤모글로빈 ≥9.0 g/dL 또는 ≥5.6 mmol/La
신장 기능 관련 
크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스(CrCl) 측정치나 계산치b(크레아티닌이나 CrCl 대신 GFR도 사용할 수 있다.) ≤1.5 × ULN 또는
정상치의 1.5배를 넘는 대상자의 경우 
≥30 mL/min
간 기능 관련 
총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN 또는 정상치의 1.5배를 넘는 대상자의 경우 direct bilirubin ≤ULN 
AST (SGOT)와 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (간 전이가 있는 대상자의 경우, ≤5 × ULN)
혈액응고 관련 
국제정상화비율(INR) 또는 프로트롬빈시간(PT)
활성화부분트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN(대상자가 항응고제 치료를 받고 있고 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용 목적에 따른 치료
범위 이내인 경우는 예외)
ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutamic pyruvic transaminase); AST (SGOT)=aspartate aminotransferase (serum glutamic oxaloacetic transaminase); GFR=glomerular filtration rate; ULN=upper limit of normal.
a 반드시 에리스로포이에틴 의존성이 없는 상태에서 기준에 부합해야 한다. 
b 크레아티닌 클리어런스(CrCl)는 시험기관의 표준에 따라 계산하여야 한다.
주:  이 표에는 치료에 대한 적합성을 정의하는 실험실 검사 수치 요건이 포함돼 있는데, 실험 실 검사 수치 요건은 특정 화학요법제의 투여에 대한 현지 규정과 가이드라인에 따라 조정해 야 한다.

의학적 상태 
1) 대상자가 점액성이나 생식세포성, 또는 경계성 난소 종양을 앓고 있음.
2) 대상자에게 스테로이드 치료가 필요했던 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있음
3) 대상자가 골수이형성증후군(myelodysplastic syndrome, MDS)/급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, AML)을 앓고 있거나 MDS/AML을 시사하는 특징을 갖고 있음
4) 대상자에게 현재 진행되고 있거나 지난 2년 이내에 치료가 필요했던 추가적인 악성질환이 알려져 있음.
주: 잠재적 완치 목적의 치료를 받은 피부 기저세포암종이나 피부 편평세포암종, 제자리암종(예: 유방암, 체내 자궁경부암, 자궁내막암)이 있는 대상자는 제외되지 않는다.
주: 다음의 조건을 충족하는 동시 원발성 자궁내막암 또는 과거력으로 원발성 자궁내막암을 가진 대상자는 제외되지 않는다. : IA보다 크지 않은 병기 : 표재성 자궁내막 침범 이하
5) 최근 항암화학요법의 마지막 2주기 동안 복수 배액관을 필요로 했던 자
6) 최근 1주 이내에 골수의 20% 이상이 포함되는 고식적 방사선치료요법을 받은 자
7) 이전 치료 후 2등급을 초과하는 지속적인 독성을 가진 자
8) 증상이 있고 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이. 뇌전이 여부를 확인하기 위한 별도의 검사는 필요하지 않음. 척수압박이 있는 대상자는 치료 후 28일 동안 안정하다고 확인된 경우에만 등록이 고려될 수 있다. 
9) Niraparib이나 Bevacizumab 성분에 과민성이 있다고 알려진 경우
10) 치료 시작 전 3주 이내에 주요 수술을 받았거나 수술 후 회복되지 않은 질환이 있는 경우
11) 대상자가 중대하고 통제할 수 없는 의학적 장애, 비-악성 전신질환 또는 활동성으로 통제되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험도가 악화될 수 있음을 고려하여야 함. 예를 들면 아래의 질환이 포함될 수 있으나, 이에 국한되지는 않는다.
- 통제되지 않는 심실성 부정맥, 최근 3개월 이내의 심근경색, 울혈성 심부전
- 조절되지 않는 고혈압 대상자(최소 1시간 이상의 간격을 두고 측정한 두 차례 혈압 측정치를 통해 수축기 혈압이 140 mm Hg를 초과하거나 이완기 혈압이 90 mm Hg를 초과)
- 동맥 및 정맥의 혈전 색전증
- 통제되지 않는 뇌혈관 질환이나 출혈 경향 있는 환자
- 임상적으로 유의미한 장 폐쇄나 복부 누공, 위장관 천공
- 통제되지 않는 주요 발작 장애
- 불안정한 척수압박
- 상대정맥 증후군
- 사전에 동의를 받지 못하는 모든 정신 질환자 
12) 대상자에게 시험 결과에 혼동을 초래할 가능성이 있거나, 대상자의 시험 전체 기간 참여를 방해하거나, 시험 참여가 대상자에게 최선의 이익이 아닌 것으로 판단되는 종류를 불문한 상태, 치료, 또는 실험실 검사 비정상치의 이력이 있거나 현재 그러한 증거가 있음
13) 면역 저하 환자 
14) 활동성 간염환자(즉, B형 또는 C형 간염)

무진행생존률

6개월

전체 생존률

1년

질병진행까지의 시간

1년

첫 번째 후속 치료까지의 시간(또는 사망)

첫번째 후속치료 시작일 또는 사망일, 72개월까지 평가

두 번째 후속 치료까지의 시간

두번째 후속치료 시작일, 72개월까지 평가

무진행생존률

1년