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만성 신부전 환자의 빈혈에 대한 PDA10 (에포에틴-알파)의 안전성과 유효성을 Eprex®와 비교 평가하기 위한 다기관, 다국가, 이중 눈가림, 무작위 배정, 활성 대조, 병행설계 임상시험

상태 등록

  • 최초제출일

    2021/03/19

  • 검토/등록일

    2021/03/25

  • 최종갱신일

    2021/03/19

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0006024
    연구고유번호 20130425/16-2013-64/051
    요약제목 만성 신부전 환자의 빈혈에 대한 PDA10 (에포에틴-알파)의 안전성과 유효성을 Eprex®와 비교 평가하기 위한 다기관, 다국가, 이중 눈가림, 무작위 배정, 활성 대조, 병행설계 임상시험
    연구제목 만성 신부전 환자의 빈혈에 대한 PDA10 (에포에틴-알파)의 안전성과 유효성을 Eprex®와 비교 평가하기 위한 다기관, 다국가, 이중 눈가림, 무작위 배정, 활성 대조, 병행설계 임상시험
    연구약어명
    식약처규제연구 예(Yes)
    IND/IDE Protocol 여부 예(Yes)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 해당연구 아님(Not applicable)
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 20130425/16-2013-64/051
    승인일 2013-06-19
    위원회명 서울특별시보라매병원 의학연구윤리심의위원회
    위원회주소 서울특별시 동작구 보라매로5길 20
    위원회 전화번호 02-870-1852
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 임춘수
    직위 MD, PhD
    전화번호 02-870-2215
    기관명 서울특별시보라매병원
    주소 서울특별시 동작구 보라매로5길 20,
    연구실무담당자
    성명 송현주
    직위 부장
    전화번호 070-7542-8776
    기관명 (주)팬젠
    주소 경기도 수원시 영통구 신원로 306 (원천동, 영통이노플렉스 2동 4층)
    등록관리자
    성명 송현주
    직위 부장
    전화번호 070-7542-8776
    기관명 (주)팬젠
    주소 경기도 수원시 영통구 신원로 306 (원천동, 영통이노플렉스 2동 4층)
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 다기관 기관수 : 2 - 다국가}
    전체연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2013-10-23 실제등록(Actual)
    목표대상자 수 316 명
    자료수집종료일 2017-04-04 , 실제등록(Actual)
    연구종료일 2017-12-20 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 서울특별시보라매병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2013-10-23 , 실제등록(Actual)
    참여기관별 연구진행현황 2
    기관명 중앙대학교병원
    연구모집현황 연구종결(Completed)
    첫 연구대상자 등록일 2013-10-28 , 실제등록(Actual)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 (주)팬젠
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 (주)팬젠
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    본 임상시험은 다기관, 다국가, 무작위배정, 이중 눈가림, 활성 대조, 병행 설계의 임상시험이다. 본 임상시험은 각 피험자의 증상에 대한 안전성을 평가하고 각 피험자의 베이스라인 특성을 확립하도록 설계된 최소 12 주의 Titration phase가 포함되며, 타당한 사유에 근거하여 Titration phase를 최대 20주까지 연장할 수 있다. Titration phase를 완료한 후, Evaluation period (Maintenance phase의 마지막 4주)가 포함된 28 주의 이중 눈가림 치료단계인 Maintenance phase를 진행한다. Maintenance phase 참여에 적합한 피험자는 무작위배정 계획에 따라 두 가지 임상시험용의약품 (PDA10 또는 Eprex®) 중에서 하나를 투여받도록 1:1 비율로 각 군에 무작위 배정된다. 모든 피험자를 대상으로 PDA10 또는 Eprex® 를 28주간 투여하며 개인별로 임상시험용의약품은 주 1-3회 IV로 투여된다.
    모든 절차 또는 평가를 실시하기 전, 서면 동의를 확보한다. 무작위배정 전, 만성신부전 환자를 대상으로 임상시험 참여에 대한 적합성을 확인하기 위해 스크리닝 단계를 거친다. 12 주간의 Titration phase 기간 동안 모든 피험자가 Eprex®를 투여받은 후, Baseline period 동안 Hb 수치가 목표범위인 10.0 – 12.0 g/dL 이내이며 안정적인 Eprex® IV 용량 (개별적으로 적정된)을 투여받은 피험자는 두 가지 임상시험용의약품 중에서 시험약인 PDA10 또는 대조약인 Eprex®를 투여받도록 각 군에 무작위 배정된다. 단, Eprex® 치료를 적어도 12주 이상 받았던 피험자가 Hb 수치가 목표 범위인 10.0 – 12.0 g/dL 이내에 존재하고 안정된 Eprex® IV 용량을 투여받고 있다면 해당 피험자는 본 임상시험의 참여 기준을 확인한 후 Titration phase를 거치지 않고 4주간의 Baseline period (또는 Observation period)을 가지게 된다. Maintenance phase 기간 동안 유효성 및 안전성은 2주 또는 4주마다 평가된다.
    28주 시점에서 임상시험을 완료한 피험자들은 24주 간의 공개 연장 임상시험에 참여하여 PDA10 치료를 계속 받도록 제안받게 되며 이 단계에서 장기적인 안전성 및 내약성을 평가한다. 피험자는 공개 연장 임상시험에 참여하기 전 Week 28 (방문 11)의 평가를 완료해야 한다. 28주 시점의 방문 11은 공개 연장 임상시험의 첫 방문 (entry visit)으로 간주한다.
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보 - 연구종류, 연구목적, 임상시험단계, 중재모형, 눈가림, 눈가림 대상자, 배정, 중재종류, 중재상세설명, 중재군 수, 중재군명, 중재군 목표대상자 수, 중재군 유형, 중재군 상세내용
    연구종류 중재연구(Interventional Study)
    연구목적
    치료(Treatment)
    임상시험단계 Phase3
    중재모형 평행설계(Parallel)  
    눈가림 양측(Double)
    눈가림 대상자 연구대상자(Subject), 의사 또는 연구자(Investigator)
    배정 무작위배정(RCT)
    중재종류 생물학적제제/백신(Biological/Vaccine), 줄기세포를 제외한 생물학적제제/백신(Non-Stem Cell)  
    중재상세설명
    시험약, 용량 및 투여방법:
    - 시험약 및 용량: PDA10 프리필드시린지 주 (pre-filled syringe injection) 2000 IU
    - 투여방법: 정맥 내 투여 (IV), 주 1~3회
    대조약, 용량 및 투여방법:
    - 대조약 및 용량: Eprex® (2000 IU/0.5 mL)
    - 투여방법: 정맥 내 투여 (IV), 주 1~3회
    Maintenance phase 참여에 적합한 환자는 무작위배정 계획에 따라 1:1의 비율로 2가지 치료요법 (PDA10 또는 Eprex®) 중 하나를 투여 받도록 무작위 배정함. 모든 시험대상자는 PDA10 또는 Eprex®의 치료를 지속하였고, 임상시험용 의약품은 주 1-3회 정맥 내로 투여함.
    중재군 수 2
    중재군 1

    중재군명

    시험군 (PDA10)

    목표대상자 수

    126 명

    중재군유형

    시험군(Experimental)

    상세내용

    IV 용량은 Hb 수치가 10 – 12 g/dL내에서 유지될 수 있도록 개별적으로 조절한다. Maintenance phase 동안 Hb, 헤마토크리트 (Hematocrit, Hct), EPO 용량을 2주마다 측정한다. 시험자는 최근의 Hb 수치에 근거하여 4주마다 Eprex® 또는 PDA10 용량의 변경 또는 유지 여부를 판단한다. 용량은 다음의 용량 조절 계획에 따라 결정되며, 2주 단위로 Hb 증가량이 1 g/dL 보다 크거나 12 g/dL에 근접 또는 10 g/dL 미만이 되지 않는 한 기존 용량을 유지한다. 유지용량은 피험자의 상태에 따라 개별적으로 결정되어야 하며 주당 용량은 300 IU/kg내에서 설정한다. Hb 수치의 증가량이 2주 단위로1 g/dL보다 크거나 12 g/dL에 근접하는 경우, 기존 용량에서 약 25% 감량한다. Hb 수치가 지속적으로 증가하거나 12 g/dL을 초과하는 경우, Hb 수치가 감소할 때까지 투여를 일시적으로 보류하며 이전 용량에서 약 25% 감량된 용량으로 투여를 다시 시작한다. 기존용량에서 감량이 필요한 경우, 회당 투여량 및/또는 주당 투여횟수를 줄인다.
    Hb 수치가 10 g/dL 미만인 경우, 기존용량에서 약 25% 증량한다.
    Eprex® 또는 PDA10의 용량변경이 필요한 경우, 용량 조절 계획에 따라 한 단계 (현재 용량의 25%)로 변경한다.
    중재군 2

    중재군명

    대조군 (Eprex)

    목표대상자 수

    126 명

    중재군유형

    활성 대조군(Active comparator)

    상세내용

    IV 용량은 Hb 수치가 10 – 12 g/dL내에서 유지될 수 있도록 개별적으로 조절한다. Maintenance phase 동안 Hb, 헤마토크리트 (Hematocrit, Hct), EPO 용량을 2주마다 측정한다. 시험자는 최근의 Hb 수치에 근거하여 4주마다 Eprex® 또는 PDA10 용량의 변경 또는 유지 여부를 판단한다. 용량은 다음의 용량 조절 계획에 따라 결정되며, 2주 단위로 Hb 증가량이 1 g/dL 보다 크거나 12 g/dL에 근접 또는 10 g/dL 미만이 되지 않는 한 기존 용량을 유지한다. 유지용량은 피험자의 상태에 따라 개별적으로 결정되어야 하며 주당 용량은 300 IU/kg내에서 설정한다. Hb 수치의 증가량이 2주 단위로1 g/dL보다 크거나 12 g/dL에 근접하는 경우, 기존 용량에서 약 25% 감량한다. Hb 수치가 지속적으로 증가하거나 12 g/dL을 초과하는 경우, Hb 수치가 감소할 때까지 투여를 일시적으로 보류하며 이전 용량에서 약 25% 감량된 용량으로 투여를 다시 시작한다. 기존용량에서 감량이 필요한 경우, 회당 투여량 및/또는 주당 투여횟수를 줄인다.
    Hb 수치가 10 g/dL 미만인 경우, 기존용량에서 약 25% 증량한다.
    Eprex® 또는 PDA10의 용량변경이 필요한 경우, 용량 조절 계획에 따라 한 단계 (현재 용량의 25%)로 변경한다.
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (N00-N99)Diseases of the genitourinary system (N00-N99)비뇨생식계통의 질환
    (N18.5)Chronic kidney disease, stage 5 (N18.5)만성 신장병(5기) 
    만성신부전
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    둘다(Both)

    연령

    18세(Year)~75세(Year)
    본 임상시험에 참여하기 위해 피험자는 다음의 기준에 적합하여야 한다:
    1.	만성적으로 혈액투석을 받고 있는 말기 신부전 환자로 빈혈이 있는 환자
    2.	스크리닝 방문 시점에 연령이 최소 18세 이상에서 75세 미만인 환자
    3.	자가혈관 동정맥루 (arterio-venous fistula)를 통해 투석을 받고 있는 환자
    4.	Baseline period (Observation period) 동안 건체중 (dry body weight)이 5% 이내로 유지된 환자
    5.	본인 또는 대리인에게 제공된 정보를 이해하고 서면 동의를 제공할 수 있는 환자
    6.	가임여성의 경우 스크리닝 방문 시점과 베이스라인 시점에 혈청 임신검사에서 음성인 피험자. 여성 피험자의 경우, 수술에 의해 임신 가능성이 없거나, 스크리닝 방문 전 적어도 1년은 폐경이었거나, 또는 허용 가능한 피임법 ([경구용, 비경구용 또는 이식용] 호르몬 피임제, 자궁내 피임장치, 또는 차단법+살정제)을 효과적으로 사용해야 함. 금욕만 하는 것은 본 시험에서 허용 가능한 방법에 해당되지 않음
    7.	스크리닝 방문 시점에 또는 무작위배정 전에 아래에 해당되어 Baseline period (Observation period)을 거친 환자
    	스크리닝 전에 에리스로포이에틴 (EPO) 치료를 받은 피험자
    주: 본 임상시험 전에 Eprex® 치료를 받고 있었던 환자의 Hb 수치가 Baseline period (or Observation period) 동안 10 g/dL 미만인 경우, 해당 피험자는 Titration phase에 반드시 참여해야 한다
    	무작위배정 전에 수혈을 받지 않고 Hb 수치가 10 – 12 g/dL 범위에 해당되며 안정된 IV 용량으로 Eprex®를 투여받고 있는 환자 (안정된 IV 용량은 베이스라인 기간 [관찰기간] 동안 매주 투여용량의 증량 또는 감량이 25% 이내이며, 투석 횟수에 대한 투석처방의 유의한 변화가 없음으로 정의한다)
    	적어도 12주 이상 Eprex® 치료를 받은 환자; 무작위배정 전 최근 6개월 동안 안정적이며 적절한 혈액투석을 주 3회 이상 받고 있고, URR > 65%의 기록이 있거나 전달된 투석량 KT/V ≥ 1.2인 자 (피험자가 본 기준에 해당되는 경우에는 Titration phase를 참여하지 않고 무작위배정된다).
    대상자 제외기준
    다음에서 한가지 이상 해당되는 피험자는 시험참여에 적합하지 않다:
    1.	일시적이거나 영구적으로 카테터를 삽입하거나 합성물질 (synthetic grafts)을 이식한 자
    2.	무작위배정 전 12주 이내에 투석을 실시하기 전 확장기 혈압이 110 mmHg를 초과하는 조절되지 않은 고혈압이 있는 자.
    3.	무작위 배정 전 6개월 이내에 중대질환 (예, 뇌졸중, 일과성 허혈발작, 심근경색, 뇌혈관 사고, 관상동맥우회술,  심부정맥혈전증, 불안정형 협심증, 대상부전 울혈성 심부전 (New York Heart Association [NYHA] 기준 3~4등급), 또는 그 외 혈전색전증)의 병력이 있는 자
    4.	사유에 상관없이 항혈전제를 사용할 수 없는 수술 환자
    5.	현재 또는 최근에 심각한 부갑상선기능항진증의 알려진 병력 또는 무작위배정 전 12주 이내 PTH가 > 1500 pg/mL인 자
    6.	고칼륨혈증이 있는 자
    7.	뇌전증이 있는 자
    8.	영양실조가 있는 자 (무작위 배정 전 혈청 알부민 < 3.5 g/dL)
    9.	급성 감염, 급성 간염 (A, B, C 형 포함) 또는 치료가 필요한 만성 B형/C형 간염, 또는 HIV 감염이 있는 자
    10.	심각한 염증 질환이 있는 자 (무작위배정 전 12주 이내에 CRP >30 mg/L)
    11.	스크리닝 전 6개월 이내에 위장관 출혈 경험이 있는 자
    12.	시험자의 판단 하에 본 임상시험에서 제외될 수 있는 활동성 및 조절되지 않는 전신 또는 염증성 질환이 있는 자
    13.	무작위배정 전 12주 이내에 수혈이 필요한 경험이 있는 자
    14.	순적혈구무형성증 (pure red cell aplasia; PRCA) 또는 항-에리스로포이에틴 항체의 병력이 있는 자
    15.	스크리닝 전 최근 5년 이내에 악성종양으로 진단받은 자
    16.	엽산 및/또는 비타민 B12 결핍, 용혈, 또는 위장관 출혈로 인한 빈혈로 현재 진단받았거나, 스크리닝 전 6개월 이내에 활성 혈액 또는 출혈 질환의 경험이 있는 자
    17.	무작위배정 전 12주 이내에 면역억제 치료를 받았거나 적혈구형성에 영향을 주는 것으로 알려진 다른 약물을 사용한 자
    18.	본 임상시험용의약품의 활성성분 또는 다른 어떠한 부형제에 대한 과민증이 있는 자
    19.	스크리닝 전 4주 이내에 기타 임상시험용의약품을 투여 받은 자
    20.	현재 임신 또는 수유중인 여성
    21.	임상시험 진행에 협조적이지 않거나 절차를 따를 수 없는 피험자
    22.	시험자의 판단에 따라 알콜남용, 약물남용과 같은 기타 이유로 임상시험 참여에 적합하지 않은 자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 생물학적동등성(Bio-Equivalence)
    주요결과변수 1
    평가항목
    Baseline period와 Evaluation period 간의 Hb 수치의 평균 변화량
    평가시기
    Baseline period는 Titration phase의 마지막 4주 또는 Observation period였고, Evaluation period는 Maintenance phase의 마지막 4주임.
    주요결과변수 2
    평가항목
    Baseline period와 Evaluation period 간의 체중 kg 당 주당 용량의 평균 변화량
    평가시기
    Baseline period는 Titration phase의 마지막 4주 또는 Observation period였고, Evaluation period는 Maintenance phase의 마지막 4주임.
    보조결과변수 1
    평가항목
    Baseline period와 Evaluation period 간의 Hct 수치의 평균 변화량
    평가시기
    Baseline period는 Titration phase의 마지막 4주 또는 Observation period였고, Evaluation period는 Maintenance phase의 마지막 4주임.
    보조결과변수 2
    평가항목
    Maintenance phase 기간 동안 Hb 수치가 목표범위를 벗어난 시험대상자의 비율
    평가시기
    Maintenance phase 기간
    보조결과변수 3
    평가항목
    Evaluation period 동안 Hb 수치가 목표범위 이내인 시험대상자의 비율
    평가시기
    Evaluation period
    보조결과변수 4
    평가항목
    체중 kg 당 용량이 변경된 시험대상자 수
    평가시기
    Maintenance phase 기간
    보조결과변수 5
    평가항목
    수혈이 발생한 비율
    평가시기
    Maintenance phase 기간
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형 아니오(No)
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 아니오(No)
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