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  • 상 태 : 등록
    • 최초제출일 : 2020/10/07
    • 검토/등록일 : 2020/10/15
    • 최종갱신일 : 2020/10/07
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0005495 
연구고유번호 4-2020-0801 
요약제목 재발성/전이성 두경부 편평세포암에서 니볼루맙에 대한 반응의 면역결정인자를 찾기 위한 연구 
연구제목 재발성/전이성 두경부 편평세포암에서 니볼루맙에 대한 반응의 면역결정인자를 찾기 위한 연구  
연구약어명 ONO HNSCC 
식약처규제연구 아니오(No)
IND/IDE Protocol여부 아니오(No)
타등록시스템 등록여부 아니오(No)
타등록시스템/등록번호  
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
신청 중(Submitted pending)

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 4-2020-0801 
승인일 2020-08-30 
위원회명 연세대학교의과대학세브란스병원 연구심의위원회 
위원회주소 서울특별시 서대문구 연세로 50-1 
위원회 전화번호 02-2228-0435 
자료모니터링위원회 아니오(No)  

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 김혜련 
직위 Professor 
전화번호 02-2227-8296 
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
연구실무담당자  
성명 고현지 
직위 연구간호사 
전화번호 02-2227-8296 
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
등록관리자  
성명 고현지 
직위 연구간호사 
전화번호 02-2227-8296 
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 단일
전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-11-02 , 예정(Anticipated)
목표대상자 수 50 명
자료수집종료일 2022-06-30 , 예정(Anticipated)
연구종료일 2022-12-31 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-11-02 , 예정(Anticipated)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
기관종류 의료기관 
연구과제번호 4-2020-0102 

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
기관종류 의료기관 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자를 대상으로 니볼루맙(Nivolumab)에 대한 반응의 면역 결정인자를 찾기 위한 연구
재발한/전이된 두경부 편평세포암은 완치가 불가능하며 공격적인 치료가 요구되기에 기능 장애, 절망적인 예후, 높은 사망률을 초래한다. 재발한/전이된 두경부 편평세포암은 예후가 불량하고, 치료 옵션이 제한적이며, 표준 치료 후 생존율은 6-8개월에 머문다. 임상시험들에서는 PD-1(programmed death-1) 제제가 희망적인 임상적 활성을 발휘하는 것으로 입증되었다. 오늘날 니볼루맙(Nivolumab)은 백금 기반 치료요법에 불응하는 두경부 편평세포암의 치료제로 승인되어 있다.
하지만 PD-1(programmed death-1) 제제의 반응률은 상대적으로 낮은 편이고 지속적인 임상적 혜택은 극소수 환자에게로만 제한된다.
게다가 PD-1(programmed death-1) 발현의 존재가 치료 반응이나 치료 후 생존 결과를 정확하게 예측하지는 못함에 따라, 이 생체표지자만으로는 불완전함이 시사되었다. 실제로, PD-1(programmed death-1) 음성인 환자에게 PD-1(programmed death-1) 차단의 치료적 혜택이 확실히 없다고도, 반대로 양성인 환자에게 혜택이 반드시 있다고도 단언할 수 없다. 따라서 환자들에게 PD-1(programmed death-1)차단의 임상적 혜택을 극대화하려면 적절한 환자 선정을 가능하게 하는 믿을 만한 예측 생체표지자의 개발이 필수적이다.
이에 따라 항 PD-1(programmed death-1) 제제의 혜택을 가장 크게 받을 환자를 선별하고 두경부 편평세포암 환자들에서 스캔
영상검사를 통한 종양 평가가 시작되기 전에 PD-1(programmed death-1)차단에 대한 반응을 더 정밀하게 예측하는 생체표지자를 발굴할 필요가 있다. 본 임상시험에서는 니볼루맙(Nivolumab)으로 치료 받는 전이성/재발성 두경부 편평세포암 환자들로부터 종양조직 검체와 말초혈액 검체를 수집하여 반응을 예측할 면역 관련 생체표지자를 규명하고자 한다.  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 기타(Others) (생체표지자 분석을 병행하는 전향적 연구)  
임상시험단계 해당사항없음(Not applicable) 
중재모형 단일군(Single Group)    
눈가림 사용안함(Open) 
배정 해당사항없음(Not Applicable) 
중재종류 의약품(Drug)    
중재 상세설명 질병 진행이나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 니볼루맙(Nivolumab) 3 mg/kg 로 매 2주 마다 투여한다.  
중재군 수
중재군 1 중재군명 단일군 
목표대상자 수 50 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 질병 진행이나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 니볼루맙(Nivolumab) 3 mg/kg 로 매 2주 마다 투여한다. 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 신생물
두경부 편평세포암  
희귀질환 여부 예(Yes)
대상자 포함기준 성별 둘다(Both) 
연령 19 세(Year) ~ No Limit
설명 1. 남녀 환자
2. 대상자 동의서 서명 당시 19세 이상
3. 재발성/전이성 두경부 편평세포암(Recurrent/Metastatic HNSCC)이 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 환자
4. p16 면역조직화학법 또는 인유두종바이러스 동소보합법 검사를 통해 인유두종바이러스(human papilloma virus ,HPV) 감염 상태가 알려져 있는 환자
5. 이전의 백금 기반 화학요법 치료에 실패했거나 불내성인 환자
6. 종양 반응 평가 기준 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor, RECIST) 가이드라인 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변이 최소 1개 이상 존재함이 등록 전 28일 이내에 실시한 영상검사를 통해 확인된 환자. 이와 함께 다음 조건들도 만족해야 한다:
- 환자에게 이전에 방사선요법으로 치료 받았던 병변만 존재하는 경우, 방사선요법 치료 완료 후 실시한 영상 검사를 통해 악화가 확인된 병변으로 제한 한다.
- 환자에게 심낭이나 흉막삼출 또는 복수만 존재하는 경우, 세포학적으로 확인된 악성종양으로 제한 한다.
7. 미 동부 종양 협력 그룹 (Estern Cooperative Oncology Group , ECOG) 활동도 상태 점수 0 또는 1
8. 기대 수명이 최소 3개월 이상인 환자
9. 니볼루맙(Nivolumab) 최초 투여 전 14 일 이내의 스크리닝 실험실적 측정치가 아래 기준 범위 안에 드는 환자:
- 백혈구 ≥2,000/mm3 및 호중구 ≥1,500/mm3
- 혈소판 ≥100,000/mm3
- 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL
- AST (GOT) 및 ALT (GPT) ≤3.0x 연구기관 정상상한치(ULN) (또는 간 전이가 존재하는 환자의 경우 ≤5.0 x 연구기관 ULN)
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 연구기관 ULN
- 크레아티닌 ≤1.5 x 연구기관 ULN 또는 (직접 측정하거나 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한) 크레아티닌 청소율 >45 mL/min
10. 연구의 목적, 잠재적 위험, 기타 모든 연구 관련 주요 내용이 쉽고 자세하게 설명된 대상자 동의서에 서명 및 기일함으로써 연구 참여에 대한 동의 의사를 자발적으로 분명하게 표시한 환자
11. 가임 여성 환자(화학적 폐경 상태이거나 다른 의학적 사유로 월경을하지 않는 여성 포함)
대상자(#1)는 대상자 동의서 작성 시점부터 적어도 니볼루맙(Nivolumab) 최종 투여 후 5 개월째까지 내내 피임법(#2)을 사용한다는
데에 동의해야 한다. 또한, 여성 환자는 대상자 동의서 작성 시점부터 적어도 니볼루맙(Nivolumab) 최종 투여 후 5 개월째까지 내내 모유수유를 하지 않는다는 데에도 동의해야 한다.
12. 남성 환자는 니볼루맙(Nivolumab) 투여 시작 시점부터 최종 투여 후 7 개월째까지 내내 피임법(#2)을 사용한다는 데에 동의해야 한다.
- #1. 가임 여성은 초경을 했고 폐경후 상태가 아니면서 외과적 불임시술(예: 자궁적출술, 양측 난관결찰술, 양측 난소절제술)을
받지 않은 모든 여성으로 정의된다. 여기서 폐경 후 상태는 특별한 사유 없이 연속 12개월 이상 무월경이 지속되는 경우로
정의된다. 경구 피임약, 자궁내 장치(IUD), 혹은 차단 피임장치와 같은 기계적 피임기구를 사용 중인 여성은 가임 여성으로
간주된다.
- #2. 대상자는 다음 피임법 중 2가지를 사용한다는 데에 동의해야 한다:
남성 환자나 여성 환자의 남성 파트너는 정관절제술 또는 콘돔
여성 환자나 남성 환자의 여성 파트너는 난관결찰술, 피임용 디아프램, 자궁내 장치(IUD), 살정제, 또는 경구 피임약.  
대상자 제외기준 1. 다발성 원발암 환자(단, 완전히 절제된 기저세포암종, I기 편평세포암종, 상피내암종, 점막내암종, 표재성 방광암, 또는 최소한 지난 3년 이상 동안 재발하지 않은 기타 암종은 예외로 인정됨)
2. 연구자 또는 연구 담당자의 의견으로 이전 치료의 잔존하는 유해 효과나 이전 수술이 니볼루맙의 안전성 평가에 영향을 미칠 것으로 예상되는 환자
3. 어느 것이든 다른 항체 제제에 대한 중증 과민성이 현재 있거나 과거 기왕력이 알려져 있는 환자
4. 현재 자가면역 질환을 앓고 있거나 만성 또는 재발성 자가면역 질환의 병력이 있는 환자
5. 영상검사나 임상검사를 통해 진단된 간질성 폐질환 또는 폐섬유증을 현재 앓고 있거나 과거 병력이 존재하는 환자. 단, 방사선 간질폐렴을 앓는 환자는 방사선 간질폐렴이 재발 우려가 전혀 없이 (급성기를 넘기고) 안정화되었다고 확정된다면 연구에 등록될 수 있다.
6. 현재 게실염 또는 증상을 동반한 궤양성 위장관계 질환을 앓고 있는 환자
7. 뇌나 뇌수막에 증상성이거나 치료를 요하는 전이 병변이 존재하는 환자. 단, 전이가 무증상성이고 별도 치료를 요하지 않는 환자는 연구에 등록될 수 있다.
8. 치료를 요하는 심막액, 흉막삼출, 또는 복수가 있는 환자
9. 종양 관련 통증이 조절되지 않는 환자
10. 등록 전 180일 이내에 내과적 치료에 불응 성인 일과성 허혈발작, 뇌혈관계 사고, 혈전증, 또는 혈전색전증(폐동맥색전증 또는 심부정맥혈전증)을 경험한 환자
11. 다음 기준 중 어느 하나에 해당되는 조절되지 않는 또는 유의한 심혈관계 질환의 병력이 존재하는 환자:
 -등록 전 180일 이내의 심근경색
 -등록 전 180일 이내의 조절되지 않는 협심증
 -뉴욕심장협회(New York Heart Association, NYHA) Class III-IV의 울혈성 심부전
 -적절한 치료에도 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg이 24시간 이상 지속됨)
-치료를 요하는 부정맥
12. 조절되지 않는 당뇨병을 앓고 있는 환자
13. 항생제 정맥 투여를 요하는 전신 감염이 있는 환자
14. 등록 전 28일 이내에 전신작용 코르티코스테로이드(10 mg/day 초과 용량의 프레드니솔론. 단, 검사 혹은 알레르기 반응 예방 목적의 일시적 사용은 예외로 인정됨)나 면역억제제를 사용했던 환자
15. 등록 전 14일 이내에 항암제(예: 화학요법, 분자 표적요법제, 면역요법제)를 투여했던 환자
16. 등록 전 14일 이내에 흉막이나 심막 유착의 치료를 위한 외과시술을 받은 환자
17. 등록 전 14일 이내에 전신마취하는 수술을 받은 환자
18. 등록 전 7일 이내에 국소 또는 표피 마취 하에 수술을 받은 환자
19. 등록 전 14일 이내에 방사선요법을 받았거나 등록 전 7일 이내에 골 전이 부위에 방사선요법 치료를 받은 환자
20. 등록 전 56일 이내에 방사성의약품을 사용했던 환자(단, 검사나 진단 목적의 방사성의약품 사용은 예외로 인정됨)
21. HIV 감염에 대한 병력이 알려져 있는 환자 (주; 현지 보건 당국에서 강제하지 않는 한 HIV 검사를 실시할 필요가 없다.)
22. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 반응성으로 정의됨)에 대한 병력이 알려져 있거나 활성의 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV RNA가 [정성적으로] 검출되는 것으로 정의됨)이 알려져 있는 환자
23. 현재 임신 혹은 모유수유 중인 여성 또는 현재 임신 가능성이 있는 여성
24. 등록 전 28일 이내에 다른 미승인 약물(예: 임상시험용 의약품, 승인되지 않은 복합성분 제제, 또는 승인되지 않은 용량제형)을 사용했던 환자
25. 이전에 Nivolumab, PD-1 항체, PD-L1 항체, PD-L2 항체, CD137 항체, CTLA-4 항체, 또는 다른 치료적 항체 제제나 T 세포 조절 활성이 있는 약물요법제의 투여 경험이 있는 환자
26. 현재 치매 등의 사유로 동의서를 작성할 능력이 없다고 여겨지는 환자
27. 그 밖에 연구자 또는 연구담당자의 판단으로 본 연구의 대상자로서 적합하지 않다고 여겨지는 환자
28. Nivolumab에 대한 과민성이 현재 있거나 과거 기왕력이 알려져 있는 환자  
건강인 참여 여부 아니오(No)

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 해당사항 없음(Not applicable) 
주요결과변수 1 
평가항목 니볼루맙(Nivolumab)의 객관적 반응(OR), 무진행 생존 기간(PFS), 전체 생존 기간(OS) 을 예측 할 수 있는 생체표지자 탐색 
평가시기 스크리닝, 2주기 제1일 투약 전, 연구 종료 시 
보조결과변수 1 
평가항목 안전성 
평가시기 스크리닝, 질병 진행이나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지매 cycle (2주간격), 연구 종료 시 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 아니오(No)

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

연구데이터 공유 정보
연구데이터 공유 계획 아니오(No) 
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