일차 목적:
- COVID-19 감염 환자에서 폐 기능을 개선시키는 이펜프로딜(20 mg *TID)의 능력을 조사한다. *TID= three times a day
이차 목적:
- 61623; 이펜프로딜(20 mg TID)이 COVID-19 감염과 관련된 증상 및 생체표지자에 미치는 영향을 조사한다.
- 61623; 이펜프로딜(20 mg TID)이 COVID-19 감염 환자의 폐 기능과 건강 상태에 미치는 영향을 조사한다.
안전성 목적:
- COVID-19 감염 환자에서 이펜프로딜(20 mg TID)의 안전성을 연구한다.

 이펜프로딜은 특이적으로 생체 외 세포 생활성을 보존함으로써 고병원성 H5N1 인플루엔자에 대한 세포보호 활성과 관련된 유전자 표적을 찾아내는 전장유전체 RNAi 분석법으로 발견되었다.
H5N1 쥐 모델로 시험하였을 때 임상적으로 관련된 용량에서 이 약물은 (1) 생존가능성을 감염 후 제6일 0%에서 제14일 40%로 개선하였으며, (2) 부종 및 폐 손상 점수를 유의하게 낮추었고, (3) 침윤 T세포 및 NK 세포를 줄여 '사이토카인 폭풍'을 완화시켰다. 인간에서 H5N1 사망률은 >50%이나, COVID-19 감염 환자의 사망률은 < 5%이며, 두 바이러스 모두 급성 폐 손상을 야기하고 유사한 폐
병리를 공유한다.  
 이펜프로딜은 호흡기 바이러스 감염 후 발생할 수 있는 합병증인 특발성 폐섬유증 쥐 모델에서 항염증 반응을 매개하고 폐섬유화를 줄이는 것으로도 나타났다. 
H5N1은 COVID-19 보다 사망률이 유의하게 높지만 비슷한 폐 병리를 공유하므로 Algernon Pharmaceuticals는 이펜프로딜이 COVID-19 감염과 관련된 폐 손상을 낮추고 폐 기능을 개선하며 환자 회복을 가속화할 수 있다고 생각된다.
이 개념 증명 임상시험의 목적은 중증 폐렴을 보이는 COVID-19 감염 환자에서 폐 기능을 개선하는 이펜프로딜의 유효성을 판단하는 것이다.

요법군:  
IP (이펜프로딜) + 표준치료(SOC) (N=20) 
대조군:  표준치료(SOC) (N=20)
 
요법: 
시험 의약품: 이펜프로딜, 20 mg TID 최대 4주 동안 표준치료(SOC)와 함께 투여  
환자 참여 기간: 최대 5주 

이펜프로딜의 화학명은 (1RS,2SR)-4-[2-(4-Benzylpiperidin-1-yl)-1-hydroxypropyl]phenol hemi-(2R,3R)tartrate이다.이 약물은 흔히 이펜프로딜이라고 불린다. 이펜프로딜은 활성 성분 20 mg을 함유한 백색의 양면이 볼록한 원형 필름코팅정으로 제공된다. 

요법 투여 및 일정 

정제는 아침(오전, 기상 후), 점심(오후, 첫 투여 후 6~10시간) 및 저녁(오후, 다음날 예상되는 첫 투여 6~10시간 전)에 TID로 경구 복용한다. 이 세 번의 복용이 약 8시간 간격으로 이루어지도록 모든 노력을 기울여야 한다. 이 시험의 투여 기간은 최대 4주이다. 시험약 첫 투여는 무작위배정 후 첫 방문 제1일에 이루어진다. 환자가 정제를 삼킬 수 없는 경우, 비위관/위장관의 사용이 허용된다. 정제 분쇄 및 투여는 현지 기준/SOP를 따라야 한다. 시험약 투여는 제4주 종료 시점 또는 퇴원 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 지속해야 한다.

상세내용

시험 의약품: 이펜프로딜, 20 mg TID 최대 4주 동안 표준치료(SOC)와 함께 투여  
환자 참여 기간: 최대 5주 

정제는 아침(오전, 기상 후), 점심(오후, 첫 투여 후 6~10시간) 및 저녁(오후, 다음날 예상되는 첫 투여 6~10시간 전)에 TID로 경구 복용한다. 이 세 번의 복용이 약 8시간 간격으로 이루어지도록 모든 노력을 기울여야 한다. 이 시험의 투여 기간은 최대 4주이다. 시험약 첫 투여는 무작위배정 후 첫 방문 제1일에 이루어진다.

상세내용

표준치료(SOC): 최대 4주 동안 표준치료(SOC)투여 환자 참여 기간: 최대 5주

중증 폐렴을 보이는 입원한 COVID-19 감염 환자

선정 기준: 
1. 베이스라인/스크리닝 방문에서 만19세 이상 85세 이하인 남성 및 여성 환자
2. 다음 중 하나 이상의 병인 증거에 기반하여 코로나바이러스 감염이 확인됨: 
a. COVID-19 핵산에 대한 환자의 호흡 또는 혈액 검체의 실시간 형광 중합효소 연쇄
반응 양성 
b. COVID-19와 상동성이 높은 호흡 또는 혈액 검체의 바이러스 유전자 시퀀스
c. 현지 규제당국이 인정하는 기타 진단 검사 
3. 다음 중 하나 이상으로 입증되는 중증 폐렴의 존재: 
a. 호흡율(RR) >=30회/분인 호흡곤란
b. 추가적인 산소 공급 없이(room air)  휴식 시 SpO2 <90%
c. PaO2/FiO2 =< 250 mmHg (1mmHg = 0.133kPa)  
4. 흉부 영상(x레이[XR] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])에서 중증 폐렴이 확인되고 염증 삼출 또는
흉수의 증거가 나타남 
5. 불임이 아닌 남성 파트너와 성생활을 하는 가임 여성 환자는 스크리닝 시점부터 하나
이상의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 시험약 마지막 투여 후 90일 동안 이런
예방책을 계속 사용하는 데 동의해야 한다. 
6. 가임 여성 파트너와 성생활을 하는 불임이 아닌 남성은 제1일부터 시험약 마지막 투여 후
90일까지 콘돔 + 살정제를 사용해야 한다. 
환자(또는 법적 대리인)는 시험 절차를 시작하기 전에 자발적으로 작성하는 서면 시험대상자
동의서와 필수 승인서를 이해할 능력을 갖추어야 하며, 이에 서명하고 날짜를 기입해야 한다.

제외 기준: 
1. 스크리닝 또는 베이스라인 시 혈관확장성 쇼크, 기립성 저혈압, 저혈압 또는 빈맥이 있는
환자 
2. 베이스라인 시 뇌 출혈 또는 뇌경색을 경험한 환자
3. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍, 글루코오스-갈락토오스 흡수 장애가 있는
환자
4. 출혈 위험을 높이는 약물(예: 항응고제, 항혈소판제)을 투여하고 있는 환자
5. 드록시도파(droxidopa)를 투여 중인 환자
6. 베이스라인 시, ALT/AST > 5x 정상상한
7. 베이스라인 시 4기 중증 만성 신질환 또는 투석을 요하는 신질환(즉, eGFR <30)
8. 검사 절차에 지장을 줄 수 있거나 시험자의 판단상 임상시험 참여를 방해할 수 있거나
임상시험에 참여하는 경우 환자를 위험하게 할 수 있는 다른 질병이 있음. 
9. 임신부 및 수유부, 임신 계획이 있는 여성
10. 임상시험약 또는 임상시험에서 제공되는 관련 약물에 대해 알려져 있거나 의심되는
알레르기
11. 지난 3개월 내에 COVID-19 임상시험을 포함해 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 환자
12. PI의 의견상, 참여자가 임상시험계획서를 준수하지 못할 것으로 여겨지거나 다른 이유로
적합하지 않은 경우

베이스라인에서 측정하고 최대 4주의 투여 기간 동안 대조군 대비 IP군 환자에서 1일 2회 측정한 산소 부분압(PaO2) 및 PaO2/FiO2 비의 변화율에 대한 영향

베이스라인에서부터 최대 4주의 투여 기간 동안 1일 2회 측정

대조군 대비 IP군에서 24시간, 72시간, 7일 및 14일째 리커트 척도를 사용한 베이스라인 대비 호흡곤란 정도의 변화 리커트 척도: 환자는 처음 이 약물을 시작했을 때와 비교해 현재 호흡을 평가한다(평가 범위: -3 ~ 3). "0" = 변화 없음, "1" =조금 개선됨, "2" =어느 정도 개선됨, "3" =현저히 개선됨, "-1" =조금 악화됨, "-2" =어느 정도 악화됨, "-3" =현저히 악화됨.

대조군 대비 IP군에서 24시간, 72시간, 7일 및 14일째 리커트 척도 사용

대조군 대비 IP군 환자에서 모든 원인으로 인한 사망 발생률

환자가 시험대상자 동의서에 서명한 시점부터 마지막 안전성 추적관찰 방문 완료 시점까지 기간

대조군 대비 IP군 환자에서 기계 환기 비율

베이스라인에서부터 마지막 방문일까지 측정

대조군 대비 IP군 환자에서 퇴원까지 시간

베이스라인에서부터 마지막 방문일까지 측정

AE의 유형, 빈도, 중증도 및 임상시험용 의약품(IP)과의 관련성

환자가 시험대상자 동의서에 서명한 시점부터 마지막 안전성 추적관찰 방문 완료 시점까지 기간

AE로 인해 IMP를 중단한 환자 수

환자가 시험대상자 동의서에 서명한 시점부터 마지막 안전성 추적관찰 방문 완료 시점까지 기간

활력징후 및/또는 실험실 관찰결과의 임상적으로 유의한 변화의 빈도

환자가 시험대상자 동의서에 서명한 시점부터 마지막 안전성 추적관찰 방문 완료 시점까지 기간

대조군 대비 IP군에서 24시간, 72시간, 7일 및 14일째 환자의 기침 경험(시각사상척도[VAS]) 변화 평가 VAS: 환자는 축 그래프(0부터 100까지)에 수직선을 그려 기침에 대해 생각하는 정도를 표시한다. "100"은 병원 입원일 이후 환자가 느끼는 최악의 기침이고 "0"은 환자가 느끼는 최선의 상태이다

24시간, 72시간, 7일 및 14일째

대조군 대비 IP군 환자에서 7일 및 14일째 흉부 XR상 폐 병변 면적

7일 및 14일째

대조군 대비 IP군 환자에서 7일 및 14일째 흉부 XR상 폐 삼출 정도

7일 및 14일째

대조군 대비 IP군 환자에서 72시간, 7일 및 14일째 CRP, 심장 트로포닌, IL-6, 미오글로빈 및 페리틴에 미치는 영향

72시간, 7일 및 14일째

대조군 대비 IP군 환자에서 기계 환기 시간

베이스라인에서부터 마지막 방문일까지 측정