경구 혈당 강하제 3제 병용 요법 (metformin + sulphonylurea + SGLT2 inhibitor) 으로 혈당 조절이 잘 되지 않는 제 2형 당뇨병 환자가 인슐린 치료를 거부할 경우, 적절한 치료 대안으로서 네 번째 경구 약물인 테넬리글립틴을 추가하는 것이 안전하고 효과적임을 위약 대조군 연구로써 입증하고자 한다

- 24주간 테넬리글립틴 20 mg 복용 군 1일 1회 경구복용
- 12주간 위약 복용 후 12주째 테넬리글립틴 20 mg 변경 복용 군 1일 1회 경구복용

상세내용

24주간 테넬리글립틴 20 mg 복용 군 1일 1회 경구복용

상세내용

12주간 위약 복용 후 12주째 테넬리글립틴 20 mg 변경 복용 군 1일 1회 경구복용

제2형 당뇨병, 테넬리글립틴, 4제

1) 만 19세 이상, 80세 이하의 남성 또는 여성
2) 충분 용량의 Metformin (1000 mg/day 이상), Sulfonylurea (Glimepiride 4 mg/day 이상 또는 Gliclazide 60 mg/day 이상), SGLT-2 inhibitor (한국에서 시판되는 제품으로서 일일 용량으로 복용) 3제 병용 요법을 12주 이상 시행 받은 제 2형 당뇨병 환자
3) 무작위 배정 시점에 7.1% ≤ HbA1c ≤ 9% 로 혈당 조절이 잘 되지 않는 환자
4) 주치의로부터 인슐린 치료를 권고 받았으나, 거절한 환자
5) 임상시험 내용을 이해하고 시험 진행에 협조적이며, 임상시험 종료일까지 참여가 가능하다고 판단되는 자
6)  본 임상시험에 대한 설명을 들은 후 임상시험에 참여할 것을 자발적으로 서면 동의한 자

1) 제 1형 당뇨병, 임신성 당뇨병을 포함한, 제 2형 당뇨병 이외의 당뇨병 환자
2) 스크리닝 시점으로부터 1년 이내에 인슐린을 처방 받아 1주 이상 (연속적일 필요는 없음) 투여한 경험이 있는 환자
3) 테넬리아 정의 주성분 및 구성성분에 과민반응이 있는 환자
4) 스크리닝 방문 이전 3개월 이내에 DPP-4 inhibitor 계 약제를 1개월 이상 복약하였거나, 기간에 관계 없이 해당 약제 복약 중 심각한 부작용으로 중단한 병력이 있는 자
5) 스크리닝 방문 이전 12주 이내에 혼수를 동반하거나 그렇지 않은 당뇨병성 케톤산증을 포함하는 급성 또는 만성 대사성 산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자
6) 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애 (glucose-galactose mal-absorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자
7) 두경부의 해부학적 이상, 중추신경계 장애 등으로 인하여 경구 투여하는 의약품의 섭취가 어려운 환자 
8) 스크리닝 방문 이전 8주 이내에 만성적 (연속 14일 초과) 으로 경구 또는 비경구 스테로이드 치료를 받고 있는 환자 ; 단, 흡입형 제제는 허용된다
9) 스크리닝 방문 이전 5년 이내 악성 종양 병력이 있는 자
10) NYHA class III 이상의 심부전 병력이 있는 자
11) 스크리닝 방문 이전 24주 이내 조절되지 않는 부정맥, 불안정형 협심증, 심근경색증, 뇌졸중, 일과성 허혈발작, 뇌혈관 질환 등의 병력이 있는 자
12) 스크리닝 방문 이전 4주 이내 고지혈증 치료 목적으로 statin 제제를 복용 시작하였거나 임상 시험 기간 중에 증량이 예견되는 자 
13) 신부전, 만성 신질환 stage 3 이하 (CKD-EPI 계산법으로 계산한 estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2) 또는 투석 중인 자
14) 간 기능 이상 (아스파르트산 아미노전이효소 (AST), 알라닌 아미노전이효소 (ALT), 또는 알칼리성 인산분해효소 (ALP) 의 혈청 수치가 정상범위 상한 값 [ULN] 의 2.5 배 상승 또는 혈청 총 빌리루빈 (Total bilirubin) 수치가 ULN 의 2.5 배 상승, 또는 간경변 환자의 경우 Child-Pugh class B 또는 C로 정의)
15) HIV, HBV, HCV 감염증이 있으면서 1년 이내 항바이러스 치료의 대상이 되는 자
16) 임신 또는 수유 중인 여성; 임신을 계획 중인 여성
17) 기타 중증 감염증 환자, 중증 외상 환자 및 임상 시험 기간 중에 수술이 예정된 환자 (단기간의 인슐린 치료가 필요한 경우에 한함)
18) 알코올 의존증 또는 향정신성 약물 의존증, 기타 인체 사용이 허가 받지 않은 물질에 대한 의존증의 병력을 가진 자 
19) 스크리닝 시점에 치료 목적의 다른 임상 시험에 참여하여 종료한 지 30일이 경과하지 아니한 자
20) 기타 시험자가 판단하여 임상 시험 참여가 부적절한 자

기저치 대비 HbA1c 의 차이

시험약으로 치료 후 12주 째

기저치 대비 HbA1c 의 차이

시험약으로 치료 후 24주 째

목표 혈당 (HbA1c 로서 6.5% 또는 7%) 도달한 환자의 비율

시험약으로 치료 후 12주 째, 시험약으로 치료 후 24주 째

공복 혈당 (FPG)

시험약으로 치료 후 12주 째, 시험약으로 치료 후 24주 째

Aim: To investigate the effectiveness and safety of teneligliptin over placebo in patients with type 2 diabetes (T2D) inadequately controlled by triple therapy.
Materials and Methods: This trial was prospective, multicentre, randomized, 12-week double-blind, and placebo-controlled period. The double-blind period was followed by a 24-week open-label clinical trial. One hundred patients with T2D who failed to achieve the glycaemic target (7.1% ≤ HbA1c ≤ 9.0%) with conventional triple oral anti-diabetic agents (OADs) of metformin, sulphonylurea and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor (SGLT2i) were assigned randomly 1:1 into teneligliptin and placebo-teneligliptin groups. The primary endpoint was mean change in HbA1c level from baseline in each group at 12 weeks.
Results: In a total of 99 patients (n= 51 for the teneligliptin group, and n=48 for the placebo-teneligliptin group), the mean age and duration of diabetes were 60.7 and 13.6 years, respectively, and HbA1c was 7.8% at baseline. At 12 weeks, the teneligliptin group achieved a significant reduction in HbA1c from baseline (-0.9 ± 0.6%, p<0.001) over placebo with an inter-group difference of -0.75% (95% CI [-0.99, -0.51], p<0.001). At the end of the 24-week treatment, both groups showed significant reductions in HbA1c level from baseline (placebo-teneligliptin group, -0.8 ± 0.6% [p<0.001], teneligliptin group, -0.9 ± 0.6% [p<0.001]), without significant inter-group difference (-0.17%, 95% CI [-0.41, 0.07], p=0.156). There was no significant difference between groups in rate of adverse events (AEs) (placebo-teneligliptin group, n = 3 [6.3%]; teneligliptin group, n = 11 [11.1%]; p=0.550), and the safety profiles was favourable in both groups.
Conclusions: The current study shows that teneligliptin could be a valid option as a fourth OAD for treatment of patients with T2D inadequately controlled with a triple combination of OADs