암 환자를 대상으로 한 마약성진통제 관련 이상행동에 대한 연구 결과는 잘 알려지지 않았으며, 이에 대한 국내 암 환자 관련 연구는 전무한 실정이다. 마약성진통제에 대한 신체적 의존을 치료하기 위해 사용되는 buprenorphine 제형은 국내에서는 경피흡수용 패취가 유일하다. 본 연구진은 최근 후향적 연구를 통해, 마약성진통제에 대한 신체적 의존을 보인 10명의 암 환자에서 buprenorphine 패취를 통해 성공적으로 기존 마약성진통제를 중단할 수 있었음을 보고하였다. 또한 미국, 캐나다 등에서도 buprenorphine 패취를 sublingual buprenorphine 유도 요법 시행 전 가교요법 혹은 단독요법으로 사용함으로써 마약성진통제 관련 금단 증상을 해결할 수 있음이 보고되었다. 이에 우리는 단일군 2상 연구를 통해 암 환자의 마약성진통제에 대한 신체적 의존을 해결하기 위한 buprenorphine 패취 요법의 효율성, 안전성을 검증하고자 한다.

1st. Screening phase

2nd. Induction and stabilization phase (first 1 – 6 weeks)
- 신체적 의존을 유발한 strong opioids를 모두 중단하고 equianalgesic dose의 75 – 100%에 해당하는 용량만큼의 TBP로 전환한다.
- TBP를 처음 부착한 후 2 – 4시간 동안 관찰할 것이 권장된다. 그러나 연구자의 판단 하에 home-based or unobserved induction 역시 허용될 수 있다.
- 만약 TBP 적용만으로는 금단증상이 완화되지 않는다면, adjuvant medication 및 rescue opioid를 통해 조절하도록 한다. 이후 연구자의 판단 하에 TBP의 용량을 적정할 수 있다 (예: 매 1 – 7일마다 5 – 10 ug/h 증량).
- TBP를 처음 부착한 후 2 – 4시간 동안 관찰할 것이 권장된다. 그러나 연구자의 판단 하에 home-based or unobserved induction 역시 허용될 수 있다.
- TBP로의 전환이 성공적으로 이루어졌다면, 2주 간격으로 시험대상자를 방문하게 한다.
- 금단증상이 다시 나타나지 않는 한 TBP 현재 용량을 유지한다.
- 금단증상이 다시 나타난다면 adjuvant medication 혹은 rescue opioid를 통해 조절하고 TBP 용량을 다시 적정한다.

3rd. Discontinuation phase (2 – 6 weeks)
- TBP 중단의 적응증에 해당한다면 TBP를 서서히 감량하여 중단한다.
: by 5 – 10 ug/h every 7 – 14 days
: no more than 10 ug/h every 7 days

4th. Monitoring phase (2 months)

상세내용

1st. Screening phase

2nd. Induction and stabilization phase (first 1 – 6 weeks)
- 신체적 의존을 유발한 strong opioids를 모두 중단하고 equianalgesic dose의 75 – 100%에 해당하는 용량만큼의 TBP로 전환한다.
- TBP를 처음 부착한 후 2 – 4시간 동안 관찰할 것이 권장된다. 그러나 연구자의 판단 하에 home-based or unobserved induction 역시 허용될 수 있다.
- 만약 TBP 적용만으로는 금단증상이 완화되지 않는다면, adjuvant medication 및 rescue opioid를 통해 조절하도록 한다. 이후 연구자의 판단 하에 TBP의 용량을 적정할 수 있다 (예: 매 1 – 7일마다 5 – 10 ug/h 증량).
- TBP를 처음 부착한 후 2 – 4시간 동안 관찰할 것이 권장된다. 그러나 연구자의 판단 하에 home-based or unobserved induction 역시 허용될 수 있다.
- TBP로의 전환이 성공적으로 이루어졌다면, 2주 간격으로 시험대상자를 방문하게 한다.
- 금단증상이 다시 나타나지 않는 한 TBP 현재 용량을 유지한다.
- 금단증상이 다시 나타난다면 adjuvant medication 혹은 rescue opioid를 통해 조절하고 TBP 용량을 다시 적정한다.

3rd. Discontinuation phase (2 – 6 weeks)
- TBP 중단의 적응증에 해당한다면 TBP를 서서히 감량하여 중단한다.
: by 5 – 10 ug/h every 7 – 14 days
: no more than 10 ug/h every 7 days

4th. Monitoring phase (2 months)

아편유사제 관련 장애

1. 연령: 만 18세 이상
2. 임상시험에 자발적으로 참여하는 자
3. 암성 통증에 대해 MEDD ≤ 80 mg/day 범위 내의 마약성진통제를 처방 받고 있으며, 해당 약제에 대한 신체적 의존을 보이고 있는 환자
4. Opioid withdrawal DSM-5 진단 기준을 충족하는 환자
5. 임상적으로 암이 관찰되지 않거나 지난 6개월 이상의 기간 동안 암이 진행하지 않은 경우
6. 적절한 골수, 신장, 간 기능이 확인된 자

1. 고용량의 benzodiazepines 혹은 다른 계열의 CNS depressants, alcohol 등에 의존이 있는 경우
2. Buprenorphine에 과민반응이 있는 환자
3. MAO 저해제를 복용하고 있거나 지난 2주 이내에 복용한 적이 있는 환자
4. 임부 및 임신 가능성이 있는 여성
5. 중증 호흡기능 장애 환자 또는 호흡억제상태인 환자
6. 조절되지 않는 정신과적 질환이 있는 환자 (예: depressive disorders, antisocial and borderline personality disorder)
7. 급/만성 자살 사고 혹은 이력이 있는 환자
8. 임상 연구 참여보다 우선적으로 관리되어야 하는 심각한 질병이 있는 경우
9. 24시간 평균 NRS 4 초과하는 암성 통증을 가지고 있거나, 마약성진통제를 중단할 경우 암성 통증 조절이 어려운 환자
10. 지난 8주 동안 어떤 목적으로든 buprenorphine을 1회 이상 처방 받은 이력이 있는 경우

마약성진통제 중단 성공률 (마약성진통제 중단 8주 후 소변검사상 해당 약제가 검출되지 않을 확률)

등록일 및 등록일로부터 8주 후

마약성진통제 중단 성공률 (문진, 상담을 통한 확인)

매방문시

임상마약성진통제 중단 척도

매방문시

마약성진통제 사용에 대한 갈망 정도

매방문시

삶의 질

등록일 및 등록일로부터 8주 후

부작용

매방문시