스타틴은 혈중 콜레스테롤을 낮추기 위한 일차치료제로써 매우 효과적이지만 여러 연구 결과에서 스타틴제 복용이 당뇨병을 발생시키는 것으로 발표되고 있으며 이와 관련하여 한국지질 동맥경화학회 및 해외의 진료 지침(2018 ACC/AHA)에서 스타틴제의 관련 부작용으로 당뇨병 및 내당능 장애를 언급하였다. 이는 스타틴 요법을 받는 고혈압 환자에게 혈당 불내증 또는 당뇨병의 발병을 관찰해야함을 시사한다. 이러한 스타틴 유발 당뇨병의 기전은 명확하지 않지만, 일부 논문에서 스타틴 약물이 췌장에서 생체내 혈당을 강하시키는 인슐린을 생성·분비하는 도세포를 사멸시켜 고혈당을 유발하는 것을 보여주고있다. 최근 안지오텐신 수용체 차단제가 인슐린 분비를 향상시켜 포도당 대사를 개선할 뿐만 아니라 혈관 확장으로 혈압을 낮추고 항부정맥, 항증식 및 항혈전 효과를 보임으로써 심혈관 질환을 예방하는 역할이 각광 받고있다. 이와 관련하여 다양한 논문에서 올메사르탄제제가 다른 안지오텐신Ⅱ 수용체차단제의 사용과 비교하였을때 신장에서 혈압을 조절하는 안지오텐신전환효소가 활성화되어 소변 / 혈장 수치를 증가하여, 이로 인해 스타틴제를 복용하는 고혈압 환자에서 인슐린 분비의 향상으로 포도당 대사를 개선 할뿐만 아니라 혈압을 낮추는 능력이 있다고 발표되었다. 
이러한 선행 연구의 시사점으로 본 연구진은 안지오텐신수용체 차단제인 올메사르탄과 안지오텐신전환효소 활성도가 가장 낮은 것으로 보고된 칸데사르탄제를 1:1의 비율로 무작위 배정하여, 고혈압과 고지혈증이 동반된 심질환자에게 올메사르탄이 칸데사르탄보다 안지오텐신 전환효소로 인한 인슐린 분비로 포도당 대사 개선이 우월하다는 가설을 임상시험을 통해 입증 하고자한다. 대상자는 2주간의 암로디핀으로 약물 휴지기를 거친 후, 올메사르탄 또는 칸데사르탄에 1:1의 비율로 무작위 배정되어 배정된 약물과 스타틴제를 16주간 복용후 이어서 무작위 배정과 교차된 약물로 16주 스타틴 병용치료를 받게 되며, 연구자는 무작위 배정된 약물과 교차약물의 복용 전과 후의 포도당 개선의 효과를 32주동안 비교 관찰 할것이다.

대상자는 동의서 서명일로부터 2주간 암로디핀으로 약물 휴지기를 거친 후, 별도로 보관된 무작위 배정표에 근거하여 '올메사르탄과 스타틴제를 16주 복용후 이어서 칸데사르탄과 스타틴제를 16주 복용' 또는 ' 칸데사르탄과 스타틴제를 16주 복용후 이어서 올메사르탄과 스타틴제를 16주복용'하는 군으로 배정되어 총 32주간 비교 관찰한다. 모든 대상자는 연구 전 기간동안 두가지 군을 모두 복용 하게 되지만,  1:1 비율의 무작위 배정에 따라 복용하는 순서가 달라진다.

상세내용

동의 취득일로부터 2주간 암로디핀을 복용하여 약물 휴식기간을 거친 대상자는 무작위 배정에 따라 '올메사르탄과 스타틴'을 16주간 복용하고, '칸데사르탄과 스타틴'을 이어서 16주간 복용한다.

상세내용

동의 취득일로부터 2주간 암로디핀을 복용하여 약물 휴식기간을 거친 대상자는 무작위 배정에 따라 '칸데사르탄과 스타틴'을 16주간 복용하고, '올메사르탄과 스타틴'을 이어서 16주간 복용한다.

고혈압, 고지혈증

1. 연구 프로토콜에 동의하고 서면 사전 동의서를 제공한자
2. 외래 환자 중 20세 이상의 남성 또는 여성
3. 포도당 불내증이있는 비당뇨병 환자 (100 <공복시 혈중 포도당 <125mg / dL)
4. 고혈압 환자 (스크리닝 방문시)
항고혈압제 복용이 없을시, > 140/90 mmHg
항고혈압제 복용중일시 > 120/80 mmHg
5. 다음 기준을 충족하는 고지혈증 환자 (random방문일)
1). 하나의 심혈관 위험 인자 또는 10년이내 ASCVD 위험률 <10 % : LDL> 130mg / dL
 2). 2개 이상의 심혈관 위험 인자 또는 10년이내 ASCVD 위험률> 10 % : LDL> 100mmHg
 * 심혈관 위험 요소 :
 (1) 남성> 45세, 여성> 55세
(2) 조기 심혈관 질환의 가족력
(조기 발생: 남성 <55 세 및 / 또는 여성 <65 세)
 (3) HDL <40 mg/dL
 (4) 흡연자
(5) 고혈압 (SBP> 140 / 90mmHg 또는 항고혈압제 복용자)

1. 3개월 이내의 최근 급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색증, 허혈성 뇌졸중, 말초 동맥 질환, 경동맥 질환, 복부 동맥류 또는 당뇨병 (발병 중 주요 동맥 경화성 심혈관 질환) 환자
2. rosuvastatin 제제 이외의 다른 지질 저하 요법을 포함하여 포도당 대사에 영향을 줄 수있는 치료를 받는 환자. 코르티코스테로이드, 이뇨제, 베타 차단제, 경구 저혈당제 등.
3. ARB 또는 약물연구 및 유사 화학 물질에 대한 과민증 또는 알레르기의 병력, 연구 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 금기
4. 현재 NYHA 기능성 등급 IV의 급성 비가역적 심부전 또는 호흡 곤란
5. 6 주 이내에 심부전으로 인한 입원 병력
6. 1 년 이내에 관상 동맥 혈관 재생 또는 관상 동맥 혈관재개통술이 필요한 심근허혈
7. 스크리닝시 저혈압의 증상 그리고 / 또는 SBP <100 mmHg
8. GFR <30 mL / 분 /1.73m2
9. 다음 중 하나에 의해 결정된 간질환의 증거 : 스크리닝 방문 (방문 0)에서 정상 상한 (ULN)의 2배 이상을 초과하는 AST 또는 ALT 값, 간성 뇌병증 병력, 식도 정맥류 병력 또는 문맥대정맥문합술.
10. 심한 폐 질환의 병력
11. 가임기 여성 : 호르몬 요법과 피임방법을 사용하지 않는 임신 가능성이 있는 모든 여성.
12. 임산부 또는 수유부 (수유부)
13. 기타 screening방문시 신체 검사, 검사실 검사 또는 심전도에서 임상적 유의한 비정상으로 시험자의 판단에 따라 임상시험 참여가 부적합하다고 판단한 환자.

베타 세포 기능에 대한 칸데사르탄 대 올메사르탄의 효과.

배정된 약물을 16주 동안 복용한 시점, 배정된 약물 복용에 이어서 교차된 약물을 16주 복용한 32주 되는 시점.

칸데사르탄과 올메사르탄이 인슐린 민감성에 미치는 영향

목표 대상 수에 도달하여 마지막 대상자의 연구 완료 시점

16주 치료 후 공복 혈청 포도당, 인슐린, C- 펩티드 및 HbA1c에 대한 칸데사르탄과 올메사르탄의 효과 비교

배정된 약물을 16주 동안 복용한 시점, 배정된 약물 복용에 이어서 교차된 약물을 16주 복용한 32주 되는 시점.

각 배정군의 baseline에서 16주 후 ACE2 및 Ang- (1-7) 수준의 변화

배정된 약물을 16주 동안 복용한 시점, 배정된 약물 복용에 이어서 교차된 약물을 16주 복용한 32주 되는 시점.