상태 등록
최초제출일
2011/12/07
검토/등록일
2012/01/09
최종갱신일
2012/01/06
CRIS 필수등록항목입니다.
WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.
1. 연구개요
CRIS등록번호 | KCT0000314 |
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연구고유번호 | 4-2011-0517 |
요약제목 | 터너증후군 환자에서 생식세포종과 관련된 Y 염색체 연관 유전자 규명 |
연구제목 | 터너증후군 환자에서 생식세포종과 관련된 Y 염색체 연관 유전자 규명 |
연구약어명 | |
식약처규제연구 | 아니오(No) |
IND/IDE Protocol 여부 | 아니오(No) |
타등록시스템 등록여부 | 아니오(No) |
임상연구 요양급여 적용 신청 여부 | () |
2. 임상연구윤리심의
승인상태 | 제출 후 승인(Submitted approval) |
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승인번호 | 4-2011-0517 |
승인일 | 2011-10-06 |
위원회명 | 연세대학교 의료원 세브란스병원 연구심의위원회 |
위원회주소 | |
위원회 전화번호 | |
자료모니터링위원회 | 아니오(No) |
3. 연구자
연구책임자 | |
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성명 | 김호성 |
직위 | 교수 |
전화번호 | 02-2228-2069 |
기관명 | 연세대학교의과대학세브란스병원 |
주소 | 서울 서대문구 신촌동 |
연구실무담당자 | |
성명 | 권아름 |
직위 | 임상조교수 |
전화번호 | |
기관명 | 연세대학교의과대학세브란스병원 |
주소 | 서울 서대문구 신촌동 |
등록관리자 | |
성명 | 김호성 |
직위 | 교수 |
전화번호 | 02-2228-2069 |
기관명 | 연세대학교의과대학세브란스병원 |
주소 | 서울 서대문구 신촌동 |
4. 연구현황
연구참여기관 | 단일 | |
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전체연구모집현황 | 대상자 모집 전(Not yet recruiting) | |
첫 연구대상자 등록일 | 2012-01-27 예정(Anticipated) | |
목표대상자 수 | 120 명 | |
자료수집종료일 | 2013-08-30 , 예정(Anticipated) | |
연구종료일 | 2013-09-30 , 예정(Anticipated) | |
참여기관별 연구진행현황 1 | ||
기관명 | 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 | |
연구모집현황 | 대상자 모집 전 (Not yet recruiting) | |
첫 연구대상자 등록일 | 2012-01-27 , 예정(Anticipated) |
5. 연구비지원기관
1. 연구비지원기관 | |
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기관명 | 노보 노디스크제약(주) |
기관종류 | 제약회사 (Pharmaceutical Company) |
연구과제번호 | 03_BPU_L2011_Hoseong |
6. 연구책임기관
1. 연구책임기관 | |
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기관명 | 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 |
기관종류 | 의료기관 (Medical Institute) |
7. 연구요약
연구요약 |
본 연구는 터너증후군 환자를 대상으로 PCR을 통해 염색체를 검사하여, Y 염색체 연관 유전자를 가지고 있는 환자를 찾아내고, 고전적 말초혈액 검사 결과와 비교하며, 새로 발견된 Y 염색체 연관 유전자에 따른 임상양상의 차이를 기술하고, 각각의 유전자에 대한 임상양상의 상관관계를 규명함으로서, 생식세포종의 발생과 관련된 유전자를 규명하고자 하는 전형적 임상 연구이다. 터너증후군은 여성에서 X 염색체 하나가 일부 혹은 전체가 소실되어 나타나게 되는 특징적 임상 양상을 가진 환자들이다. 이들의 염색체는 50-60% 에서 45,X 이며, 30% 에서는 X 염색체의 일부가 소실되거나 구조적 이상이 있거나, 45,X/46,XX 의 모자이크 형태를 가진다. 또한, 터너증후군의 표현형이 여성임에도 불구하고, 약 5%에서 Y 염색체의 일부를 가지고 있고, 이들은 45,X/46,XY 또는, 45,X+Y 염색체 구조이상 등의 형태로 Y 염색체의 일부를 가지고 있다. 이러한 Y 염색체의 일부를 가지고 있는 터너증후군 환자는 생식세포종 발생의 위험도가 높다. 이전의 연구 결과에 따르면, 염색체 검사에서 Y 염색체가 발견되는 터너증후군 환자 중, 약 30% 에서 생식세포종이 발생하고, 이 중 60%는 배아세포종 등의 악성종양으로 이행할 수 있기 때문에, 조기에 발견하여 생식샘 제거를 하는 것이 권장되고 있다. 하지만, 현재 가장 널리 사용되고 있는 고전적 염색체 검사 방법은 상당수의 Y 염색체를 감지해 내지 못한다. 이 방법은 쉽게 검체를 얻을 수 있는 장점이 있지만, 염색체의 모자이크 비율이 10% 미만이라면, Y 염색체를 감지해 내지 못한다. 또한, 모든 45,X 의 터너증후군들의 임상 양상이 각기 다르다는 것과, 하나의 성염색체가 완전히 소실된 45,X 를 가진 태아들 중 99%가 유산되고, 1% 만이 출생하는 것으로 볼 때, 살아남은 1%의 45,X 염색체를 가진 터너증후군 환자들의 실제 염색체는 모자이크 형태이나, 고전적인 염색체 방법으로 감지해내지 못했을 것이라는 가설이 제기되고 있다. 따라서, 최근에는 보다 정확한 염색체 검사를 하기 위해 FISH 나 PCR 의 방법이 사용되고 있는데, PCR을 이용한 검사 시, 약 12%-20% 의 환자들에서 Y 염색체 연관 유전자가 발견되었기 때문에, 2-5% 정도를 감지해 내는 고전적 말초혈액 염색체 검사에 비해 PCR이 더 정확한 것으로 알려져 있다. 또한, 일부 연구 결과에 따르면, 고전적 염색체 방법으로 시행한 염색체 검사 결과 상, 45,X 로 나타난 터너증후군 환자들의 4%-61%에서 PCR을 통한 염색체 검사 시 Y 염색체 연관 유전자가 발견되었고, 이 환자들 중 약 30%에서 생식세포종이 발견되었다. 결국, 고전적 염색체 검사 방법은 PCR 보다 Y 염색체 포함 여부를 정확히 판명해 내지 못하기 때문에, 터너증후군 환자에서 생식세포종의 발생을 예방하지 못할 수 있다. 따라서, 터너증후군 환자들에게 염색체 검사를 시행 시, PCR 을 이용한 Y 염색체 연관 유전자를 함께 검사하여, 생식세포종 발생 위험이 높은 환자를 미리 스크리닝하는 것이 이러한 문제를 해결할 수 있을 것이다. IRB 심의 승인 후 20개월간 세브란스병원 소아청소년과에 내원한 0세이상 모든 연령의 환자 중, 터너증후군으로 확진 받은 환자나, 혹은 터너증후군이 의심되는 환자를 대상으로 말초혈액 염색체 검사를 시행하고, 이 중, 터너증후군으로 확진 된 환자를 대상으로 한다. 또는 타기관에서 터너증후군으로 진단받고 세브란스병원 소아청소년과에 내원한 환자를 대상으로 한다. 그 중 Y 염색체와 관련된 유전자 검사에 동의한 환자 120명을 대상으로 PCR 을 통한 염색체 검사를 위해 말초혈액 5cc를 채혈한다. 말초혈액으로부터 DNA를 분리하여 이미 알려져 있는 Y 염색체와 관련된 18가지의 gene primer를 이용하여, PCR 을 시행하며, 이 때 PCR 은 contamination 을 방지하기 위하여, 건강한 여성 연구자가 시행한다. 여기서 gene 이 detection 된 환자와 detection 되지 않은 환자를 각각 환자군과 대조군으로 나누어 임상 양상을 비교하고, 환자군에서 Androgen 농도를 확인한다. 또한, Y 염색체와 관련된 유전자가 발견된 환자들 중, 유전자에 따른 임상 양상을 기술한다. - PCR 에 이용될 Y 염색체 연관 gene n SRY, PABY, DYS14, AMGY, DYZ3, DYS 132, DYS273, DYS280, DYS218, DYS224, DYS209, DYS231, DYS1, YRRM, DYZ1, SY67, SY69, SY70 |
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8. 연구설계
연구종류 | 관찰연구(Observational Study) |
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관찰연구모형 | Case-only |
연구관점 | 단면연구(Cross-sectional) |
목표대상자 수 | 120명 |
관찰군 수 | 1 |
관찰군 1 |
관찰군명 터너증후군 환자 |
상세내용 관찰군 환자를 대상으로 말초혈액으로 PCR을 시행하여 Y 염색체 연관 유전자가 있는지 확인하고, 이 결과와 임상양상(최종 키, 안드로겐 농도, 생식모세포종의 발생 등)에 관한 연관성을 확인하고자 함. |
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생물자원 저장 | 저장: DNA 포함 (Collect & Archive: Sample with DNA) |
생물자원 종류 |
전혈 |
9. 대상자선정기준
연구모집단설명 |
말초혈액 염색체 검사에서 터너증후군으로 확진 받은 환자 |
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대상자추출방법 |
비확률표본추출방법 - 지원자의 동의에 의한 추출법 연구기관인 세브란스병원에 내원한 터너증후군으로 확진 받은 환자를 대상으로 연구에 대해 설명하고, 동의하여 대상자 추출 |
연구대상 상태 / 질환 |
질환분류 (Q00-Q99)Congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities (Q00-Q99)선천기형, 변형 및 염색체이상(Q96.9)Turner’s syndrome, unspecified (Q96.9)상세불명의 터너증후군 |
터너증후군 |
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희귀질환 여부 | 아니오(No) |
대상자 포함기준 |
성별 여성(Female) |
연령 0세(Year)~세(Year) |
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a. 말초혈액 염색체 검사에서 터너증후군으로 확진 받은 환자 b. 환자 혹은 보호자가 피험자 동의서에 자발적으로 서명하고 이해할 수 있는 능력이 있는 경우 c. 연구의 요청사항을 이수하려는 의지가 있는 환자 |
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대상자 제외기준 |
a. chromosome analysis 에 동의하지 않은 환자 |
건강인 참여 여부 | 아니오(No) |
10. 결과변수
주요결과변수 유형 | 해당사항 없음(Not applicable) | |
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주요결과변수 1 | ||
평가항목 |
Y 염색체 연관 유전자 발견률 |
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평가시기 |
연구 종료 시기 |
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보조결과변수 1 | ||
평가항목 |
Y 염색체 연관 유전자에 따른 생식모세포종의 발생률 |
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평가시기 |
연구 종료 시기 |
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보조결과변수 2 | ||
평가항목 |
Y 염색체 연관 유전자에 따른 임상적 특징 |
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평가시기 |
연구 종료 시기 |
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보조결과변수 3 | ||
평가항목 |
Y 염색체 연관 유전자가 있는 환자들의 Androgen 농도 |
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평가시기 |
Y 염색체 연관유전자 확인 후 6개월 이내 |
11. 연구결과 및 발표
연구결과 등록유형 |
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12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)
연구데이터 공유 계획 | 연구정보 등록 시 미입력된 정보임 |
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