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터너증후군 환자에서 생식세포종과 관련된 Y 염색체 연관 유전자 규명

상태 등록

  • 최초제출일

    2011/12/07

  • 검토/등록일

    2012/01/09

  • 최종갱신일

    2012/01/06

CRIS 필수등록항목입니다.

WHO ICTRP (International Clinical Trial Registry Platform)에서 요구하는 필수등록항목입니다.

  • 1. 연구개요

    연구개요 - CRIS등록번호, 연구고유번호, 요약제목, 연구제목, 연구약어명, 식약처규제연구, IND/IDE Protocol 여부, 타등록시스템 등록여부, 임상연구 요양급여적용 신청 여부
    CRIS등록번호 KCT0000314
    연구고유번호 4-2011-0517
    요약제목 터너증후군 환자에서 생식세포종과 관련된 Y 염색체 연관 유전자 규명
    연구제목 터너증후군 환자에서 생식세포종과 관련된 Y 염색체 연관 유전자 규명
    연구약어명
    식약처규제연구 아니오(No)
    IND/IDE Protocol 여부 아니오(No)
    타등록시스템 등록여부 아니오(No)
    임상연구 요양급여 적용 신청 여부 ()
  • 2. 임상연구윤리심의

    임상연구윤리심의 - 승인상태, 승인번호, 승인일, 위원회정보, 자료모니터링위원회로 구성된 임상연구윤리심의
    승인상태 제출 후 승인(Submitted approval)
    승인번호 4-2011-0517
    승인일 2011-10-06
    위원회명 연세대학교 의료원 세브란스병원 연구심의위원회
    위원회주소
    위원회 전화번호
    자료모니터링위원회 아니오(No)
  • 3. 연구자

    연구자정보 - 연구책임자 성명, 직위, 기관명, 연구실무담당자 성명, 직위, 기관명, 등록관리자 성명, 직위, 기관명
    연구책임자
    성명 김호성
    직위 교수
    전화번호 02-2228-2069
    기관명 연세대학교의과대학세브란스병원
    주소 서울 서대문구 신촌동
    연구실무담당자
    성명 권아름
    직위 임상조교수
    전화번호
    기관명 연세대학교의과대학세브란스병원
    주소 서울 서대문구 신촌동
    등록관리자
    성명 김호성
    직위 교수
    전화번호 02-2228-2069
    기관명 연세대학교의과대학세브란스병원
    주소 서울 서대문구 신촌동
  • 4. 연구현황

    연구현황 정보 - 연구참여기관, 전체연구모집현황, 첫 연구대상자 등록일, 목표대상자 수, 자료수집종료일, 연구종료일, 참여기관 기관명, 참여기관 연구모집현황, 참여기관 첫 연구대상자 등록일, 참여기관 첫 연구대상자 등록여부
    연구참여기관 단일
    전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2012-01-27 예정(Anticipated)
    목표대상자 수 120 명
    자료수집종료일 2013-08-30 , 예정(Anticipated)
    연구종료일 2013-09-30 , 예정(Anticipated)
    참여기관별 연구진행현황 1
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    연구모집현황 대상자 모집 전 (Not yet recruiting)
    첫 연구대상자 등록일 2012-01-27 , 예정(Anticipated)
  • 5. 연구비지원기관

    연구비지원기관 정보 - 연구비지원기관 기관명, 기관종류, 연구과제번호
    1. 연구비지원기관
    기관명 노보 노디스크제약(주)
    기관종류 제약회사 (Pharmaceutical Company)
    연구과제번호 03_BPU_L2011_Hoseong
  • 6. 연구책임기관

    연구비지원기관 정보 - 연구책임기관 기관명, 연구책임기관 기관종류
    1. 연구책임기관
    기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원
    기관종류 의료기관 (Medical Institute)
  • 7. 연구요약

    연구요약 정보
    연구요약
    본 연구는 터너증후군 환자를 대상으로 PCR을 통해 염색체를 검사하여, Y 염색체 연관 유전자를 가지고 있는 환자를 찾아내고, 고전적 말초혈액 검사 결과와 비교하며, 새로 발견된 Y 염색체 연관 유전자에 따른 임상양상의 차이를 기술하고, 각각의 유전자에 대한 임상양상의 상관관계를 규명함으로서, 생식세포종의 발생과 관련된 유전자를 규명하고자 하는 전형적 임상 연구이다.
    터너증후군은 여성에서 X 염색체 하나가 일부 혹은 전체가 소실되어 나타나게 되는 특징적 임상 양상을 가진 환자들이다. 이들의 염색체는 50-60% 에서 45,X 이며, 30% 에서는 X 염색체의 일부가 소실되거나 구조적 이상이 있거나, 45,X/46,XX 의 모자이크 형태를 가진다. 또한, 터너증후군의 표현형이 여성임에도 불구하고, 약 5%에서 Y 염색체의 일부를 가지고 있고, 이들은 45,X/46,XY 또는, 45,X+Y 염색체 구조이상 등의 형태로 Y 염색체의 일부를 가지고 있다. 이러한 Y 염색체의 일부를 가지고 있는 터너증후군 환자는 생식세포종 발생의 위험도가 높다. 이전의 연구 결과에 따르면, 염색체 검사에서 Y 염색체가 발견되는 터너증후군 환자 중, 약 30% 에서 생식세포종이 발생하고, 이 중 60%는 배아세포종 등의 악성종양으로 이행할 수 있기 때문에, 조기에 발견하여 생식샘 제거를 하는 것이 권장되고 있다. 하지만, 현재 가장 널리 사용되고 있는 고전적 염색체 검사 방법은 상당수의 Y 염색체를 감지해 내지 못한다. 이 방법은 쉽게 검체를 얻을 수 있는 장점이 있지만, 염색체의 모자이크 비율이 10% 미만이라면, Y 염색체를 감지해 내지 못한다. 또한, 모든 45,X 의 터너증후군들의 임상 양상이 각기 다르다는 것과, 하나의 성염색체가 완전히 소실된 45,X 를 가진 태아들 중 99%가 유산되고, 1% 만이 출생하는 것으로 볼 때, 살아남은 1%의 45,X 염색체를 가진 터너증후군 환자들의 실제 염색체는 모자이크 형태이나, 고전적인 염색체 방법으로 감지해내지 못했을 것이라는 가설이 제기되고 있다.
    따라서, 최근에는 보다 정확한 염색체 검사를 하기 위해 FISH 나 PCR 의 방법이 사용되고 있는데, PCR을 이용한 검사 시, 약 12%-20% 의 환자들에서 Y 염색체 연관 유전자가 발견되었기 때문에, 2-5% 정도를 감지해 내는 고전적 말초혈액 염색체 검사에 비해 PCR이 더 정확한 것으로 알려져 있다. 또한, 일부 연구 결과에 따르면, 고전적 염색체 방법으로 시행한 염색체 검사 결과 상, 45,X 로 나타난 터너증후군 환자들의 4%-61%에서 PCR을 통한 염색체 검사 시 Y 염색체 연관 유전자가 발견되었고, 이 환자들 중 약 30%에서 생식세포종이 발견되었다.
    결국, 고전적 염색체 검사 방법은 PCR 보다 Y 염색체 포함 여부를 정확히 판명해 내지 못하기 때문에, 터너증후군 환자에서 생식세포종의 발생을 예방하지 못할 수 있다. 따라서, 터너증후군 환자들에게 염색체 검사를 시행 시, PCR 을 이용한 Y 염색체 연관 유전자를 함께 검사하여, 생식세포종 발생 위험이 높은 환자를 미리 스크리닝하는 것이 이러한 문제를 해결할 수 있을 것이다.
    IRB 심의 승인 후 20개월간 세브란스병원 소아청소년과에 내원한 0세이상 모든 연령의 환자 중, 터너증후군으로 확진 받은 환자나, 혹은 터너증후군이 의심되는 환자를 대상으로 말초혈액 염색체 검사를 시행하고, 이 중, 터너증후군으로 확진 된 환자를 대상으로 한다. 또는 타기관에서 터너증후군으로 진단받고 세브란스병원 소아청소년과에 내원한 환자를 대상으로 한다.
    그 중 Y 염색체와 관련된 유전자 검사에 동의한 환자 120명을 대상으로 PCR 을 통한 염색체 검사를 위해 말초혈액 5cc를 채혈한다. 말초혈액으로부터 DNA를 분리하여 이미 알려져 있는 Y 염색체와 관련된 18가지의 gene primer를 이용하여, PCR 을 시행하며, 이 때 PCR 은 contamination 을 방지하기 위하여, 건강한 여성 연구자가 시행한다. 여기서 gene 이 detection 된 환자와 detection 되지 않은 환자를 각각 환자군과 대조군으로 나누어 임상 양상을 비교하고, 환자군에서 Androgen 농도를 확인한다. 또한, Y 염색체와 관련된 유전자가 발견된 환자들 중, 유전자에 따른 임상 양상을 기술한다.
    -       PCR 에 이용될 Y 염색체 연관 gene
    n  SRY, PABY, DYS14, AMGY, DYZ3, DYS 132, DYS273, DYS280, DYS218, DYS224, DYS209, DYS231, DYS1, YRRM, DYZ1, SY67, SY69, SY70
  • 8. 연구설계

    연구설계 정보
    연구종류 관찰연구(Observational Study)
    관찰연구모형 Case-only
    연구관점 단면연구(Cross-sectional)  
    목표대상자 수 120명
    관찰군 수 1
    관찰군 1

    관찰군명

    터너증후군 환자

    상세내용

     관찰군 환자를 대상으로 말초혈액으로 PCR을 시행하여 Y 염색체 연관 유전자가 있는지 확인하고, 이 결과와 임상양상(최종 키, 안드로겐 농도, 생식모세포종의 발생 등)에 관한 연관성을 확인하고자 함.
    생물자원 저장 저장: DNA 포함 (Collect & Archive: Sample with DNA)
    생물자원 종류
    전혈
  • 9. 대상자선정기준

    대상자선정기준 정보 - 연구대상 상태/질환, 희귀질환 여부, 대상자 포함기준 성별, 대상자 포함기준 연령, 대상자 포함기준 내용, 대상자 제외기준, 건강인 참여 여부
    연구모집단설명
    말초혈액 염색체 검사에서 터너증후군으로 확진 받은 환자
    대상자추출방법
    비확률표본추출방법 - 지원자의 동의에 의한 추출법
    연구기관인 세브란스병원에 내원한 터너증후군으로 확진 받은 환자를 대상으로 연구에 대해 설명하고, 동의하여 대상자 추출
    연구대상 상태 / 질환

    질환분류

    (Q00-Q99)Congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities (Q00-Q99)선천기형, 변형 및 염색체이상
    (Q96.9)Turner’s syndrome, unspecified (Q96.9)상세불명의 터너증후군 
    터너증후군
    희귀질환 여부 아니오(No)
    대상자 포함기준

    성별

    여성(Female)

    연령

    0세(Year)~세(Year)
    a. 말초혈액 염색체 검사에서 터너증후군으로 확진 받은 환자
    b. 환자 혹은 보호자가 피험자 동의서에 자발적으로 서명하고 이해할 수 있는 능력이 있는 경우
    c. 연구의 요청사항을 이수하려는 의지가 있는 환자
    
    대상자 제외기준
    a. chromosome analysis 에 동의하지 않은 환자
    건강인 참여 여부 아니오(No)
  • 10. 결과변수

    결과변수 정보 - 주요결과변수 유형, 주요결과변수 평가항목, 주요결과변수 평가시기, 보조결과변수 평가항목, 보조결과변수 평가시기
    주요결과변수 유형 해당사항 없음(Not applicable)
    주요결과변수 1
    평가항목
    Y 염색체 연관 유전자 발견률
    평가시기
    연구 종료 시기
    보조결과변수 1
    평가항목
    Y 염색체 연관 유전자에 따른 생식모세포종의 발생률
    평가시기
    연구 종료 시기
    보조결과변수 2
    평가항목
    Y 염색체 연관 유전자에 따른 임상적 특징
    평가시기
    연구 종료 시기
    보조결과변수 3
    평가항목
    Y 염색체 연관 유전자가 있는 환자들의 Androgen 농도
    평가시기
    Y 염색체 연관유전자 확인 후 6개월 이내
  • 11. 연구결과 및 발표

    연구결과 및 발표 정보 - 연구결과 등록유형, 최종 연구대상자 수, 논문게재건수, 논문, 결과 업로드, 연구결과 등록일, 프로토콜 URL 또는 파일 업로드, 결과요약 등
    연구결과 등록유형
  • 12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

    연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터) 계획
    연구데이터 공유 계획 연구정보 등록 시 미입력된 정보임
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