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  • 상 태 : 등록
    • 최초제출일 : 2020/06/15
    • 검토/등록일 : 2020/06/30
    • 최종갱신일 : 2020/05/29
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1. 연구개요

연구개요
CRIS등록번호 KCT0005185 
연구고유번호 4-2020-0204 
요약제목 중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염 환자에서 인플릭시맵과 Lactobacillus gasseri KBL697 병용섭취의 유효성 및 안정성을 평가하기 위한 다기관 연구 
연구제목 중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염 환자에서 관해 유도를 위한 인플릭시맵과 Lactobacillus gasseri KBL697 병용섭취의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 위약대조, 연구자주도, 탐색적, 인체적용시험  
연구약어명  
식약처규제연구 아니오(No)
IND/IDE Protocol여부 아니오(No)
타등록시스템 등록여부 아니오(No)
타등록시스템/등록번호  
임상연구 요양급여
적용 신청 여부
신청 중(Submitted pending)

2. 임상연구윤리심의

임상연구윤리심의
승인상태 제출 후 승인(Submitted approval) 
승인번호 4-2020-0204 
승인일 2020-04-14 
위원회명 연세의료원 세브란스병원 연구심의위원회 
위원회주소 서울특별시 서대문구 연세로 50-1 
위원회 전화번호 02-2228-0435 
자료모니터링위원회 아니오(No)  

3. 연구자

연구자정보
연구책임자  
성명 천재희 
직위 교수 
전화번호 02-2228-0435 
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
연구실무담당자  
성명 엄주연 
직위 연구간호사 
전화번호 02-2228-0535 
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
등록관리자  
성명 이윤정 
직위 연구간호사 
전화번호 02-2228-0557 
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 

4. 연구현황

연구현황 정보
연구참여기관 다기관 (기관수 : 5)
전체연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-07-27 , 예정(Anticipated)
목표대상자 수 80 명
자료수집종료일 2022-04-13 , 예정(Anticipated)
연구종료일 2022-04-13 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 1
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-07-27 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 2
기관명 연세대학교의과대학 강남세브란스병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-07-27 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 3
기관명 서울대학교병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-07-27 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 4
기관명 분당서울대학교병원 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-07-27 , 예정(Anticipated)
참여기관별 연구진행현황 5
기관명 학교법인 고려중앙학원 고려대학교의과대학부속병원(안암병원) 
연구모집현황 대상자 모집 전(Not yet recruiting)  
첫 연구대상자 등록일 2020-07-27 , 예정(Anticipated)

5. 연구비지원기관

연구비지원기관 정보
연구비지원기관 1   
기관명 주식회사 고바이오랩 
기관종류 기타 
연구과제번호  

6. 연구책임기관

연구책임기관 정보
연구책임기관 1   
기관명 학교법인연세대학교의과대학세브란스병원 
기관종류 의료기관 

7. 연구요약

연구요약 정보
연구요약 궤양성 대장염은 대장에 국한된 미만성 점막 염증을 특징으로 하는 만성 염증성 장질환으로, 아직 명확한 병태생리 기전은 밝혀져 있지 않으나 최근 장 상피세포의 장벽(barrier) 혹은 면역 기능과 관련 있는 것으로 알려진 감수성 있는 유전자의 발견, 장 내 세균(혹은 그 부산물)의 변화에 의해 촉발된 면역 기능의 불균형, 그리고 동물 실험 모델에서 나타난 세균에 의한 염증 유발 등의 결과들이 염증성 장질환의 병태생리를 이해하는 데에 많은 도움을 주고 있다). 또한 궤양성 대장염 환자의 대장 조직에서 interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10 tumor necrosis factor (TNF)-α 등의 염증성 사이토카인이 정상 대조군에 비해 증가 했다). 최근 염증성 장질환의 치료를 위한 치료제 외에 추가 식품으로 프로바이오틱스를 섭취하는 연구들이 발표되고 있다). 하지만, 궤양성 대장염에서 프로바이오틱스의 작용기전에 대한 연구 대부분은 비생체실험이나 동물 모델에서 시행되었다. 비록 이러한 효과들이 여러 임상조건과 밀접한 관련이 있을 것으로 생각되나, 기초 연구와 임상 연구 결과에 있어서 몇몇 차이들이 있으며, 기초 연구들 간에도 일치하지 않는 부분들이 있다.
KBL697은 비인체적용 연구 결과들을 통해 부가적인 요소로 중등도 및 중증 궤양성 대장염의 관해 유도를 기대한다. 현재 아토피 피부염 환자를 대상으로 인체적용시험을 수행하고있으며, KBL 697의 주요 성분인 L. gasseri는 오랫동안 유산균의 일종으로 다양한 건강기능성 식품의 원료로 사용되고 있는 균종으로 경험적인 안전성이 입증되었기에 식품개발 초기 단계의 위험인자가 최소화되어있는 상태이다.
따라서 KBL697 캡슐의 전반적인 위험성과 유익성은 수용 가능한 것으로 판단되며, 본 예비 인체적용시험을 통해 중증도 내지 중증 궤양성 대장염 환자에서 KBL697 캡슐의 안정성과 함께 관해유도에 대한 유효성을 평가하고자 한다.  

8. 연구설계

연구설계 정보
연구종류 중재연구(Interventional Study) 
연구목적 치료(Treatment)    
임상시험단계 해당사항없음(Not applicable) 
중재모형 평행설계(Parallel)    
눈가림 양측(Double) 
눈가림 대상자 연구대상자(Subject), 의사 또는 연구자(Investigator) 
배정 무작위배정(RCT) 
중재종류 기타(Others) (건강기능식품)  
중재 상세설명 본 과제는 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행인 다기관 연구이다. 본 과제의 목표 대상자수는 총 80명이다. 대상자는 활성 그룹과 위약 그룹에 동일하게 배정되며 그에 따라 활성 그룹에 40명, 위약 그룹에 40명이 배정된다.
선정/제외 기준을 만족하는 시험대상자는 인체적용시험용식품(Lactobacillus gasseri KBL697)을 14주간 매일 복용하며 참여기간동안 Infliximab을 총 3회 IVF로 (베이스라인, V3, V4) 병용 투여한다. 용량은 대상자마다 상이하다. Infliximab을 투여 전 항체 생성을 방지하기 위해 시험자의 판단에 따라 전처치 약물을 선택적으로 투여한다. 1일 복용양은 4캡슐이다(2캡슐 BID, 1,600 mg, 경구). 대조군은 위약(Placebo)을 14주간 매일 복용한다. 1일 복용양은 4캡슐이다.(2캡슐 BID, 1,600mg,경구)  
중재군 수
중재군 1 중재군명 시험식품군 
목표대상자 수 40 명
중재군유형 시험군(Experimental) 
상세내용 인체적용시험용식품(Lactobacillus gasseri KBL697)을 14주간 매일 복용(경구, 1일, 2회, 4캡슐(1,600 mg) 
중재군 2 중재군명 위약식품군 
목표대상자 수 40 명
중재군유형 위약 대조군(Placebo comparator) 
상세내용 인체적용시험용식품(Lactobacillus gasseri KBL697)의 위약을 14주간 매일 복용(경구, 1일, 2회, 4캡슐(1,600 mg) 

9. 대상자선정기준

대상자선정기준 정보
연구대상 상태/질환 * 소화기계통의 질환
궤양성 대장엽  
희귀질환 여부 예(Yes)
대상자 포함기준 성별 둘다(Both) 
연령 19 세(Year) ~ 75 세(Year)
설명 1) 시험 절차 개시 전에 획득해야 하는 서면 동의서를 이해하고 이에 서명할 능력이 있으며 인체적용시험 요구사항을 준수할 수 있는 환자
2) 만 19-75세 이하의 남성 또는 여성
3) 중등도 및 중증 궤양성 대장염으로 진단 받은 자(메이요클리닉점수(Mayo Clinic Score, MCS) 총점이 6~12점으로 배변빈도 1점 이상, 직장 출혈 1점 이상, 내시경 점수 2점 이상, 의사소견 2점 이상인 환자)
4) 기존 치료에 대한 효과 부족으로 생물학적 제제 투여가 필요하다고 임상적으로 판단된 자
5) 이전 궤양성 대장염 치료로 생물학적 제제(IFX, 아달리무맙 등)를 사용한 경험이 없고 인플릭시맵 투여 적응증에 해당하는 환자
6) 베이스라인 기준으로 관해유지를 목적으로 아래와 같은 약물을 경구 투여 하는 환자의 경우
(1) 베이스라인 전 4주 이상 경구 5-아미노살리실산(5-Aminosalicylic acid, 5-ASA) 화합물, 아자치오프린(Azathioprine, AZA), 6-메르갑토푸린(6-Mercaptopurine, 6-MP), 또는 메토트랙세이트(Methotrexate, MTX)를 사용하는 자로 무작위배정 후 14주간 용량이 안정적이여야함.
(2) 베이스라인 전 2주 이상 경구 코르티코스테로이드(프레드니손(Prednisolone) 30 mg/day 이하, 부데소니드 9 mg/day 이하) 요법을 사용하는 자로 무작위배정 후 14주간 안정적이여야 함.
(단, 스테로이드는 Prednisolone 기준으로 임상 증상 호전 또는 관해가 왔을 때 시험자의 판단하에 10 mg/day 까지는 주당 5 mg씩 감량하고, 10 mg/day 부터는 주당 2.5 mg씩 감량한다)
7) 실험실적 검사에서 다음과 같은 검사 수치를 충족하는 자
(1) 간 패널(AST, ALT, Total bilirubin) ≤ 2 × ULN
(2) CC&G 방정식에 의해 계산한 추정 CrCl ≥ 40 ml/min
(3) 혈색소 ≥ 8 g/dL, 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L
(4) 절대호중구수(Absolute Neutrophil Count, ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L (1,500/mm^3)
(5) 백혈구(White Blood Cell, WBC) ≥ 3.0 x 10^9/L) 절대림프구수(Absolute Lymphocyte Count, ALC) > 750/mm^3  
대상자 제외기준 1)크론 소장결장염, 불확적 대장염, 허혈성 대장염, 방사선 대장염, 게실성 질환 관련 대장염, 현미경적 대장염이 의심되는 환자
2)급성 중증 궤양성 대장염이 발현되는 경우
(1일 6회 이상의 혈변 그리고 다음 중 한가지 이상으로 체온 38oC (100.4oF) 또는 맥박 90 회/min 이상)
3)과거에 장관계 수술을 받은 적이 있거나 인체적용시험기간 동안 장관계 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자
4)흉부 X선 상 활동성 결핵 병변이 관찰되는 환자(단, 잠복결핵의 경우 의뢰자의 승인에 따라 연구에 참여가능하다.)
5)스크리닝 2주 이내 국소제제(직장)를 사용한 환자
6)대변 검체 검사에서 해당 균종 및 병원균 독소가 확인되는 환자
-병원성 Escherichia coli (E. coli), Salmonella spp., Shigella spp., Yesinia spp.
-Clostridium difficile (C. difficile) toxin A, B
(단, 균종 및 병원균 독소 환자는 치료 후 참여가능하다.)
7)충란과 기생충 검사(Ova and Parasites test, O&P)에서 양성인 환자(단, 시험자의 판단 하에 참여할 수 있다.)
8)알렘투주맙, 시클로포스파미드, 전림프계조사, 리톡시맙 등 림프구 고갈요법 치료의 과거력이 있는 환자
9)IFX, 그 대사체 또는 제형 부형제에 대해 과민반응 병력이 있는 자
10)스크리닝 전 4주 이내에 대수술 또는 외상의 과거력이 있는 환자
11)스크리닝 전 5년 이내에 악성종양 병력이 있는 환자(단, 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암은 제외한다.)
12)다발성 골수종 또는 림프종의 병력이 있는 환자
13)HIV 양성인 환자
14)B형 간염 또는 C형 간염 환자 및 간 기능 부전 환자
15)스크리닝 전 다음의 약물을 투여 받은 환자
(1)스크리닝 전 2주 이내에 경구 항감염제를 투여 받은 환자
(2)스크리닝 전 4주 이내에 정맥 항감염제를 투여 받은 환자
(3)스크리닝 전 4주 이내에 생백신을 투여 받은 환자
16)시험약 첫 투여 전 30일 이내에 다른 인체적용시험용식품을 투여받거나 인체적용시험용식품 및 임상시험용의약품사용한 적이 있는 자
17)약물 또는 알코올 남용 과거력이 있는 환자
18)임신 중이거나 모유수유 중인 여성 및 인체적용시험 종료 후 6주 내에 정자 기증 계획이 있는 남성 또는 난자 기증 의향이 있는 여성
19)인체적용시험기간동안 적절한 피임법*을 사용할 의사가 없는 남성 및 여성
*호르몬성 피임제, 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 이식, 이중차단법(남성용 콘돔과 폐쇄캡(피임용질격막 또는 경부캡)을 모두 사용함), 불임시술(정관절제술, 양측 난관결찰술 등)
20)시험자가 인체적용시험 참여에 적합하지 않다고 판단하는 환자  
건강인 참여 여부 아니오(No)

10. 결과변수

결과변수 정보
주요결과변수 유형 안전성(Safety) 
주요결과변수 1 
평가항목 베이스라인 대비 방문5 (14주)에서의 MCS(Mayo Clinic score, 메이요 클리닉 점수)를 기준으로 한 관해율을 평가한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 
보조결과변수 1 
평가항목 베이스라인 대비 방문5 (14주)에서의 스테로이드 사용없는 관해율을 평가한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 
보조결과변수 2 
평가항목 베이스라인 대비 방문5 (14주)에서의 내시경, 출혈, 배변의 임상 관해율을 평가한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 
보조결과변수 3 
평가항목 베이스라인 대비 방문5 (14주)에 내시경 하위점수 0점인 대상자 비율을 평가한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 
보조결과변수 4 
평가항목 베이스라인 대비 방문5 (14주)에 혈청에서의 사이토카인 및 면역지표 변화를 확인한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 
보조결과변수 5 
평가항목 베이스라인 대비 방문5 (14주)에 장내 미생물 균총의 변화를 확인한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 
보조결과변수 6 
평가항목 매 방문에서 CRP의 변화율을 확인한다. 
평가시기 스크리닝, 베이스라인, 방문 3(2주), 방문 4(6주), 방문 5(14주) 
보조결과변수 7 
평가항목 스크리닝 대비 방문5 (14주)에 Calprotectin의 변화율을 확인한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 
보조결과변수 8 
평가항목 베이스라인 대비 방문5 (14주)에 평균 Short IBDQ(short inflammatory bowel disease questionnaire,염증성장질환환자 삶의 질) 의 점수 변화를 확인한다. 
평가시기 베이스라인, 방문 5(14주) 

11. 연구결과 및 발표

연구결과 및 발표 정보
연구결과 등록유형 아니오(No)

12. 연구데이터 공유(익명화된 연구대상자 데이터)

연구데이터 공유 정보
연구데이터 공유 계획 아니오(No) 
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