옥시라세탐은 해마에서 아세틸콜린 이용을 활성화시켜 혈관인지장애 환자들에게 도움이 될 것으로 기대되나, 다양한 임상 시험에서 제한된 효과만 있는 것으로 보고되었습니다. 이 연구는 뇌졸중 후 인지장애에 대한 옥시라세탐의 효과를 확인하는 것을 목표로 합니다. OVeRCOME 연구는 옥시라세탐의 효능과 안전성을 확인하기 위한 4상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행 디자인 시험입니다. 이 연구는 뇌졸중 발병으로부터 3 개월 후 주관적인 인지저하를 호소하는 환자들 중, 다음 중 하나의 지표를 동반한 인지저하 고위험군 환자를 등록할 것입니다(70세 이상, 재발성 뇌졸중, 심방 세동, 당뇨병, 중등도 내지 중증의 백질 변성, 전반적 피질 위축 또는 내측측두위축) 피험자들은 36주 동안 800mg 옥시라세탐 또는 하루에 두 번 위약을 무작위로 배정받으며 연구 기간동안 일정 수준의 운동을 유지하도록 요청받습니다. 운동 정도는 무작위 배정 후 4, 12, 24 및 36 주에 손목 액티그래피를 사용하여 평가됩니다. 공동 1 차 결과 변수는 기저수준에 비해 36 주 시점의 치매임상평가척도 박스 총점 및 간이신경상태검사의 변화입니다. 이차 평가 변수는 60부 한국형  혈관인지장애조화표준 검사점수, 건강관련 삶의 질 측정도구, 환자의 전반적 상태 평가 및 신경망 속성에 대한 자기공명영상 측정값의 변화입니다. 신경망 측정은 안정기 기능자기공명영상 및 확산텐서영상을 사용하여 평가되는 모듈성, 군집 계수 및 전체 효율을 포함합니다. 총 506 명의 환자가 등록되며 30개의 기관이 이 연구에 참여할 것으로 예상됩니다. 본 임상시험은 뇌졸중 후 인지장애에 대한 옥시라세탐의 효과와 운동의 매개효과를 평가하기 위한 유망한 연구입니다. 또한 뇌졸중 후 인지기능 변화의 기전을 이해하고, 임상시험 환경에서 기능적 네트워크 분석의 유용성을 검증할 수 있을 것으로 기대됩니다.

시험약 또는 대조약을 1정 1일 2회 아침, 저녁 경구 투여한다. 무작위 배정된 모든 대상자는 36주간 임상시험용 의약품을 투여한다. 
시험약: 뉴로메드정 800 mg (옥시라세탐 800 mg, 백색의 장방형 정제)
대조약: 뉴로메드정의 위약(백색의 장방형 정제)

상세내용

뉴로메드정 800 mg (옥시라세탐 800 mg, 백색의 장방형 정제)
1정 1일 2회 아침, 저녁 경구 투여한다. 무작위 배정된 모든 대상자는 36주간 임상시험용 의약품을 투여한다.

상세내용

대조약: 뉴로메드정의 위약(백색의 장방형 정제)
1정 1일 2회 아침, 저녁 경구 투여한다. 무작위 배정된 모든 대상자는 36주간 임상시험용 의약품을 투여한다.

혈관성 인지장애 환자

1) 만50세이상의남녀
2) 뇌졸중 발병 후 3개월 이상 경과한 환자
3) 다음 조건을 만족하는 주관적 인지기능 저하가 있는 환자
-뇌졸중 발병 이후 3개월 동안 병전에 비해 주관적인 인지기능 저하를 호소하는 환자를 one-question questionnaire 로 선별함
- “뇌졸중 이후로 기억력을 포함한 인지기능에 문제가 생겼다고 생각하십니까?” 
- one-question으로 선별된 환자 중 Subjective Cognitive Decline - Questionnaire(SCD-Q)에서 7점 이상인 환자
혹은 Clinical Dementia Rating(CDR)의 Memory domain(기억력항목)이 0.5점 이상인 환자
4) 치매 발생의 위험도가 높은 환자 (high risk for dementia conversion): 
다음 4 항목 중 1 가지 이상 해당되는 환자 
- 연구등록일(방문 1)을 기준으로, 만 70세 이상의 성인
- 뇌졸중의 재발 병력이 있는 환자
- 심방세동 또는 당뇨병을 진단받은 환자
-뇌졸중 발병 당시의 뇌영상에서 중등도 이상의 백질변성 [Fazekas의 시각척도: 뇌실주변백질변성(periventricular White Matter Changes, WMCs)이 grade 2 이상이고 심부백질변성 (deep WMCs, DWMCs)도 grade 2이상인 경우], 중등도 이상의 뇌피질 위축 (Global Cortical Atrophy-Score, GCA-S, grade 2 이 상), 또는 내측두엽위축 (Medial temporal lobe atrophy, MTA) (Scheltens의 시각척도 grade 2 이상)이 관찰되는 경우
5) 스크리닝 시 기대여명이 12개월 이상인 환자
6) 본 임상시험에 참가할 것을 자발적으로 또는 대상자의 대리인이 서면 동의한 대상자

1) 초졸 미만의 학력  
2) 스크리닝 검사 시점 시, modified Rankin scale (mRS) 3 점 이상인 환자
3) 스크리닝 검사 시점 시, Global clinical dementia rating (CDR) 1 점 이상인 치매 환자
4) 뇌혈관 이외 다른 질환으로 인한 인지장애가 있는 환자(알츠하이머병, 파킨슨병, 갑상선질환, 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 경 막하 혈종, 중추신경계 감염, 헌팅톤병, 정상압 수두증 등)
5) 걷기 혹은 지속적 신체활동을 수행할 수 없는 환자
- 근골격계 질환 혹은 만성통증으로 인한 일상생활의 기능장애가 있는 자 (예, 고관절 골절의 병력)
- 급성 및 중증의 호흡기 증상 및 질환 환자 (예,급성 및 중증의 천식)
- 중증 또는 불안정한 심혈관계 질환 환자 (예,중증의 심부전)
6) 스크리닝 검사 시점 시 간 기능 수치의 이상(ALT,AST의 수치가 정상 상한치의 3배 초과)이 있는 환자
7) 스크리닝 검사 시점 시 크레아티닌 청소율(CrCl)이 15 ml/min 미만인 중증의 신장애 환자
8) 스크리닝 검사 시점 시 헤모글로빈이 8mg/dL 이하 이거나 혈소판 수치가 50,000/mm3 미만인 환자
9) 스크리닝 검사 시점 시 HbA1c 수치가 11% 초과 또는 SBP 수치가 180mmHg 초과 또는 TSH 수치가 정상 상한치의 1.5 배 이상
인 자
10) 임상시험 등록일(방문 1) 한달 이내에 oxiracetam, acetylcholine esterase inhibitor (galantamine, donepezil, rivastigmine), memantine, cholineprecursor, acetylcarnitine, piracetam 등을 복용한 환자
11) 임상시험 계획서 6.7.1 항목에 명시된 인지력이 영향을 미칠 가능성이 있는 약물을 복용하고 있는 대상자의 경우 임상시험 등 록일(방문 1) 전 30 일 이상 및 등록 후 임상시험 종료 시점까지 안정적인 복용량을 유지할 수 없는 환자
12) 유효성 평가(K-MMSE)를 시행할 수 없을 정도로 심한 언어기능, 청력이나 시력장애가 있는 환자
13) 심박동기를 비롯한 MRI 금기사항이 있는 환자
14) 정신분열병, 주요 우울증 등의 정신 질환자
15) 알코올 또는 불법적인 약물남용 또는 의존성이 있는 환자
16) 임상시험용 의약품 및 pyrrolidine 유도체 또는 기타 첨가제에 과민증이 있는 환자
17) 스크리닝 1 개월 이내 다른 임상시험에 참여하였던 환자 (단, 이전 임상시험종료 시점은 마지막 투여일로 정한다. 약물이 사용 되지 않은 관찰 연구는 상관없으나, 인지장애를 평가하는 임상 연구는 제외)
18) 임신부 또는 수유부
19) 임상시험 기간 동안 임신가능성이 있는 여성 대상자로, 본 임상시험에 허용된 방법으로 피임하기에 동의하지 않는 자
 *의학적으로 허용된 피임 방법: 호르몬성 피임법, 자궁 내 장치(IUD; Intrauterine device), 자궁 내 시스템(IUS; Intrauterine system), 정관 수술, 난관 결찰, 이중 차단법(남성용 콘돔, 여성용 콘돔, 자궁 경부 캡, 피임용 격막, 피임용 스펀지와 같은 차단법의 복합적 사용)
20) 본 연구를 수행하기 힘든 중증의 출혈, 심혈관 및 내분비질환 환 자
21) 기타 연구자가 판단할 때, 본 임상시험 결과의 평가에 영향을 미칠 수 있는 조건 또는 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다 고 판단되는 환자

간이정신진단검사 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

치매임상평가척도박스총점 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

기억 인지영역 점수(노인용 서울언어학습검사)의 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

전두엽 인지영역 점수(의미 유창성, 음소 유창성, 숫자부호짝짓기검사, 노인용기호잇기검사 A, B)의 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

한국형 도구적 일상생활활동 측정도구 점수의 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

한국형 신경정신행동검사 점수의 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

건강관련 삶의 질 점수 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

혈관인지장애조화표준검사 전두엽 기능점수의 표준점수 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

혈관인지장애조화표준검사 총점의 표준점수 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

단축형 노인우울척도의 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

환자 본인이 평가한 전반적 치료 만족도

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점

뇌내 기능적 네트워크 효율성 지표의 변화량

기저 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 36 주 시점