연구목적>
1. 일차 목표
난소 또는 복막의 II-IV 기 저등급 장액성 암종 여성에서 1차 종양감축술 후 레트로졸 단독 치료/유지 요법(L/L)이 파클리탁셀/카보플라틴 후 레트로졸 유지요법(CT/L)보다 무진행 생존 기간이 열등하지 않은지 시험

2. 이차 목표
- 각 치료군에 대해 CTCAE v5.0에 의해 평가된 독성의 특성, 빈도 및 최대치를 비교.
- 각 치료군에 대해 종양감축술 후 측정가능병변이 있는 환자에서 객관적 종양 반응의 상대적 빈도를 비교.
- 각 치료군에 대해 전체 생존 기간을 비교.
- 양 군에서 알약 수에 의해 환자의 레트로졸 치료 순응도를 비교.

연구배경 및 이론적 근거

저등급 장액성 난소암(LGSC)의 항암화학요법 저항성은 전체 장액성 난소암의 약 10%를 차지한다. 이전의 연구들에 따르면 LGSC를 앓고 있는 여성들은 고등급 난소암을 앓고 있는 사람들에 비해 더 젊은 나이에 진단되고, 생존률도 더 높다. 반면에, 이러한 LGSC에 대해 더 많은 관심이 필요하다고 강조하는 보고서도 있다. 왜냐하면 LGSC를 앓고 있는 여성들이 기존의 항암화학요법에 대해 낮은 반응률을 보이고 여전히 재발과 암관련 사망의 위험성이 높기 때문이며 이는 특히 진행성 병기에서 자주 나타난다.
또한, 고등급 장액성 난소암(HGSC)의 최적의 치료와 관련해서는 3상 상피성 난소암 임상시험을 통한 상당히 많은 데이터가 있지만, LGSC와 관련된 가장 적합한 치료전략에 대해서는 많이 알려진 바가 없다. HGSC가 백금과 탁산기반의 항암화학요법에 적당히 민감하다는 것에 대해서는 많은 사람들이 공감을하지만, 상대적으로 낮은 분열 지수와 높은 항암저항성을 가진 LGSC에는 해당되지 않는다

세포독성 항암화학요법을 받은 진행성 LGSC 환자의 상대적으로 낮은 생존율과 HGSC와 비교 시 LGSC에서 유전자와 호르몬 수용체가 다르게 발현된다는 점에서 우리는 LGSC를 위해 다른 치료 타겟을 고려하게 된다. LGSC를 위한 호르몬 치료제 연구, 특히 에스테로겐 수용체 또는 방향화 효소 차단 (aromatase blockde)에 대한 상당한 근거가 존재한다. 에스트로겐과 프로게스테론 수용체는 LGSC에서 HGSC에서보다 두 배 더 발현된다. 이러한 수용체들은 치료 타겟으로서의 가능성을 보여주며, 2016년까지 이러한 치료법은 재발 환자에 대해서만 탐색되었다. 그러나 동시대의 일차 및 재발 환자 관련 후향성 연구들 모두 호르몬 치료(방향화 효소 억제 또는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 이용)는 합리적이고 LGSC 종양에서 상당한 효과를 나타냄을 입증한다.호르몬 치료는 재발성 상피성 난소암을 앓고 있는 여성들에게 어느정도 임상적인 이점을 제공 할 수 있다. 하지만, 난소암의 호르몬 치료에 대한 대부분의 보고서는 비교적 적은 수의 환자로 연구되었고 난소암의 여러 아형을 포함시켰기 때문에 특정한 조직학적 종류나 등급에 긍정적인 영향이 있는지는 판단하기 어렵다.

현재까지 선행 조건(upfront setting)에서의 LGSC에 대한 최적의 치료방법은 알려져 있지 않다. LGSC 환자들에 대한 가용 전향적 임상 데이터의 부족과 이 종양 유형의 세포독성 항암화학요법에 대한 상대적인 저항성을 고려할 때, 전향적 연구가 시급하다. 초진단된 진행성 LGSC를 가진 여성을 위해 특별히 발표된 전향적 연구는 없다. LGSC는 확실히 드문 질환이지만 NRG Oncology와 같은 협력 그룹의 노력은 NRG와 파트너 관계를 맺고 있는 국제 협력 단체와의 협력을 통해 이 조건 하의 새로운 치료 옵션에 대한 훌륭한 메커니즘을 탐색할 수 있게 한다.

1. Arm 1 (비교군):  6차수에 걸쳐 매 21일마다 Day1에 3시간동안 파클리탁셀** (AUC 175 mg/m2) 경정맥 투여 후 카보플라틴을 (AUC 5 또는 6)* 경정맥 투여하며 (1주기 = 21일) 이후 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성 발생 전까지 레트로졸 2.5mg 경구 1일 1회 유지요법을 시행
2. Arm 2 (실험군): 레트로졸 2.5 mg 1일 1회 경구복용 6차수 (1주기 = 21일) 시행 후 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성 발생 전까지 같은 용량의 레트로졸 유지요법을 시행

상세내용

2. Arm 2 (실험군): 레트로졸 2.5 mg 1일 1회 경구복용 6차수 (1주기 = 21일) 시행 후 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성 발생 전까지 같은 용량의 레트로졸 유지요법을 시행

상세내용

1. Arm 1 (비교군):  6차수에 걸쳐 매 21일마다 Day1에 3시간동안 파클리탁셀  (AUC 175 mg/m2) 경정맥 투여 후 카보플라틴을 (AUC 5 또는 6)  경정맥 투여하며 (1주기 = 21일) 이후 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성 발생 전까지 레트로졸 2.5mg 경구 1일 1회 유지요법을 시행

병기 2-3기, 1차 난소 또는 복막의 저등급 장액성 암종

1. p53 면역조직화학(IHC) 평가가 필요하며 반드시 정상적인 패턴을 보여야 한다(정상적인 p53 표현은 정상/야생형 TP53과 일치한다). p53 IHC에서 이상 p53 발현이 발견되는 경우, 환자는 적격하지 않다(이상 p53 발현은 돌연변이 TP53과 일치하며, 고등급 장액성 난소암의 진단을 지지한다.)
저등급 장액성 난소암 진단 및 정상 p53 IHC 결과를 포함한 병리 보고서 사본은 RAVE에 제출되어야 한다.
2. 다음 진단 워크업을 기반으로 연구 참가에 적합한 단계:
• 등록 전 14 일 이내의 병력 청취/신체 검사;
• 등록 전 28 일 이내의 흉부, 복부 및 골반의 조영-증가 이미지;
3. 나이 ≥ 18
4. 환자는 반드시 최대한의 선행 종양감축술을 받아야 하며, 최적(optimal) (<1cm 직경 잔존 질병/ 결절) 또는 차선(suboptimal) 잔존 질병 (> 1cm 직경 잔존 잘병/결절) 상태가 허용된다.
5. 환자는 반드시 양측 난소난관절제술을 받아야 한다.
6. 환자는 등록 전 14 일 이내에 ECOG 활동도가 0, 1 또는 2 여야 한다.
7. 환자는 최초 무작위 배정 시점에 일차 종양감축술 후 8 주 이내 여야 한다.
8. 환자는 경구 약물을 복용 할 수 있어야 한다.
9. 환자는 아래에 정의 된 대로 적절한 기관 및 골수 기능을 가져야 한다: 
참고: 기관/실험실 정상 상한치 = ULN
9-1. 등록 전 14 일 이내에 골수 기능은 다음과 같이 정의된다:
• 절대 호중구 수(ANC) 1,500/mcl 이상
• 혈소판 100,000개/mcl 이상
9-2. 등록 전 14 일 이내에 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의된다:
• 크레아티닌 1.5 x ULN 이하 - 
9-3. 등록 전 14 일 이내에 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의된다:
• 빌리루빈 1.5 x ULN 이하
• ALT 및 AST 3 x ULN 이하
10. 환자 또는 법적으로 권한을 부여 받은 대리인은 연구 시작 전에 연구-특정 사전 동의를 제공해야 하며, 미국에서 치료를 받은 환자의 경우 개인 건강 정보 공개 허가 권한을 부여해야 한다.

1. 현재 또는 과거의 병력과 치료력이 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 환자는 본 연구에 적합하다.
2. 환자는 이 질환의 치료를 위해 선행화학요법이나 방사선 치료를 받지 않았어야 한다.
3. 환자는 이 질환의 치료를 위해 사전에 호르몬 치료를 받지 않았어야 한다. 
4. 레트로졸에 대한 과민증 또는 카보플라틴/파클리탁셀 요법에 대한 과민증/불내성이 있는 환자.
5. 심한 심장 질환이 있는 환자
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증.
• 뉴욕 심장 협회 (NYHA) Class II 혹은 그 이상의 울혈성 심부전증.
6. 중추 신경계 전이가 있는 환자
7. 활동성(무증상 요로 감염은 제외) 혹은 조절되지 않는 전신 감염 환자
8. Grade 2 이상의 기본 신경병증이 있는 환자
9. 최근 6개월 이내에 바이러스 부하가 확인되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 알려진 HIV 감염 환자는 본 연구에 적격하다.

무진행생존의 기간

첫 24개월 동안 1주기 1일차로부터 매 12주마다(+/- 7일); 이후 3년 동안 24주마다(+/-7일), 그 이후 매년(+/-30일)

종양특성: 질병의 병기 또는 상태(II-IV기), 참여 시 종양 상태(측정 가능 또는 측정 불가능), 질병의 원발 위치

질병 진행이 확인 될 때까지 영상학적 종양 측정을 수행한다; 연구자의 재량에 따라 새 병변이나 질병 진행을 암시는 신체 징후의 증상에 기반해 임상적으로 필요 시 다른 시점에 반복할 수 있다.

환자특성: 참여 시 연령, 활동도, 이전 치료(골반, 질, 및 확장된 범위 방사선, 호르몬) 및 인종/민족적 명칭

대상자 등록 시

이상반응: 급성 및 지연 이상 반응의 빈도와 심각도

매 방문시

치료:  규정된 연구 치료를 완료하지 못한 경우, 및 할당된 치료를 중단한 이유

매 방문시