말초동맥질환(PAD, Peripheral Arterial Disease)은 하지에 있는 혈관이 좁아지게 되어 혈류의 흐름이 원활하지 않아 저림과 통증, 궤양, 괴사를 일으키는 질환이다. 흡연 또는 당뇨병이 있는 50세~70세 또는 70세 이상의 연령의 환자의 29% 정도가 겪고 있는 질환이다. 말초동맥질환은 계속해서 증가하는 추세로 늘어난 수명과 당뇨병의 발병의 증가가 원인으로 보고되고 있으며, 이를 치료하기 위해 생활방식 교정, 약물치료, 혈관우회술(Bypass), 동맥내막절제술(Endarterectomy), 혈관성형술(PTA, Percutaneous transluminal angioplasty) 등이 시행되고 있다.
많은 접근법들 중 하나가 약물방출스텐트(DES, Drug-eluting stent)로 약물을 스텐트에 코팅시킨 후 적용 부위에서 약물이 방출할 수 있게 개발된 방법으로 시술 후 혈관재개통술(Revascularization)의 발생을 현저히 낮추는 것으로 나타나 현재까지 표준치료법으로 사용되고 있다. 그러나 이식된 혈관의 탄력저하와 반복시술의 제한과 신생내막 형성에 의한 재협착이 일어날 확률이 높으며 스텐트 혈전, 만성 염증이 발생한다는 문제점이 있다고 보고되고 있어, 스텐트 이식을 하지 않고도 정확하게 병변에 국소적으로 약물을 전달하며, 정상적인 혈관 내막 복구가 가능한 제품의 개발이 필요해졌다. 이에 풍선 카테터 표면에 약물을 도포하여 적용 부위에 약물을 전달하는 매우 간단한 형태의 약물코팅풍선(DCB, Drug-coated balloon) 카테터가 개발되었고 시술 후 혈관의 재협착이나 폐색이 다시 증가 되는 것을 제한하고자 하였다.
약물코팅 풍선카테터(DCB, Drug coated balloon catheter)와 약물방출스텐트(DES, Drug-eluting stent)가 동일한 활성약리성분(API, Active pharmaceutical ingredient, [예]Paclitaxel)을 사용하더라도, 기능적 측면에서 여러 가지로 매우 다르다. DES는 폴리머에 매입되어있는 약물이 시간이 지남에 따라 천천히 방출되어 조직에서의 최대약물레벨은 이식 후 몇 일 또는 몇 주 만에 도달하는 반면에, DCB의 최대약물레벨은 풍선의 Inflation 직후에 얻어진다. 또한 DCB는 약물 코팅이 풍선카테터의 전개 중에 신속하게 기기로부터 완전히 퍼져야 하지만 Paclitaxel의 조직 흡수는 Paclitaxel이 극친유성이라는 사실 때문에 그 과정이 복잡하며, 만일 Paclitaxel이 그 자체로 풍선에 코팅되어 있는 형태라면 잠시 동안의 Inflation 만으로 풍선 표면으로부터 조직을 관통하여 빠르게 방출되지는 않는 것으로 알려져 있다.
본 임상시험의 목적은 대퇴동맥(SFA, Superficial femoral artery)과 슬와동맥(PA, Popliteal artery)의 신생(De novo) 또는 비 스텐트 재협착성(Non-stented restenotic) 병변*을 가진 말초동맥질환 환자를 대상으로 약물코팅 풍선확장식혈관성형술용카테터 ‘GENOSS DCB’의 시술 6개월 후 후기 내강 소실에 대한 효과를 기허가된 대조기기인 ‘IN.PACT Admiral DCB’와 비교하여 비열등함을 입증하고 안전성을 평가하고자 한다.

말초동맥 질환을 가지고 있는 환자를 대상으로 무작위 배정을 통해 1:1의 비율로 시험군 의료기기(Genoss DCB)과 대조군 의료기기(IN.PACT Admiral DCB)으로 나누어 시술 당시 1회 적용한다.

상세내용

말초동맥 질환을 가지고 있는 환자에게 대조군(IN.PACT Admiral DCB) 사용

상세내용

말초동맥 질환을 가지고 있는 환자에게 시험군(Genoss DCB) 사용

말초동맥 질환

1. 만 19세 이상 만 85세 미만
2. Rutherford classification이 2~4 인 자
 * Rutherford classification
  - 0 : 무증상(Asymptomatic)
  - 1 : 경증의 절뚝거림(Mild claudication)
  - 2 : 중등증의 절뚝거림(Moderate claudication)
  - 3 : 중증의 절뚝거림(Severe claudication)
  - 4 : 허혈안정시통증(Ischemic rest pain)
  - 5 : 경도의 조직 손실(Minor tissue loss)
  - 6 : 주요한 조직 손실(Major tissue loss)
3. 목표 병변이 대퇴동맥(SFA, Superficial femoral artery) 또는 슬와동맥(PA, Popliteal artery)에 위치한 자
4. 참고 혈관(Reference vessel)의 지름이 4mm 이상, 7mm 이하인 자
5. 목표 병변이 아래 중 하나에 해당하는 경우
 ① 70%-99% 폐색된 경우, 총 병변 길이가 40mm 이상, 180mm 이하
 ② 혈관 조영술 시 육안으로 평가하였을 때 100% 폐색된 경우, 총 병변 길이가 100mm 이하
 ③ 100% 폐색된 분절(Segment)을 포함하는 비폐색(Non-occlusive) 병변인 경우, 완전히 폐색된 분절이 100mm 이하이고 총 병변 길이가 40mm 이상, 180mm 이하
 ④ 일렬(Tandem) 또는 병변이 인접한 경우, 단일 병변처럼 치료 가능하며 병변 간 거리가 30mm 이하이고, 병변 간 거리를 포함하여 합쳐진 총 병변 길이가 40mm 이상, 180mm 이하
6. 시험기간 동안 임상적으로 적절한 피임법 중 한가지 이상을 사용하는데 동의한 자
7. 임상시험 참여에 자발적으로 동의하고 피험자 준수사항을 지킬 의지가 있는 자

1. 스크리닝 3개월 이전에 뇌졸중(Stroke) 또는 ST분절상승 심근경색(STEMI, ST segment elevation myocardial infarction)의 병력이 있는 자
2. 목표 병변에 급성 혈전증(Thrombus) 또는 급성 동맥류(Aneurysm)가 있는 자
3. 사지 절단술 병력이 있는 자
4. 목표 병변에 가이드 와이어가 통과할 수 없는 경우
5. 발목 이하까지 동맥 혈류 흐름(Distal run-off artery)이 원활하지 않은 자
6. 파클리탁셀(Paclitaxel), 셸락(Shellac), Vitamin E-TPGS에 민감하거나 알레르기가 있는 자
7. 헤파린, 아스피린, 항응고제, 항혈소판제에 알레르기가 있거나 복용할 수 없는 자
8. 목표 병변이 아래 중 하나라도 해당하는 경우
 ① 스텐트 내 재협착(ISR, In stent restenotic)인 경우
 ② 약물코팅 풍선확장식혈관성형술용카테터(DCB, Drug Coated balloon) 시술 후 재협착인 경우
 ③ 이전에 우회 수술(Bypass surgery)이 시행된 경우
 ④ 혈관조영술 상 심각한 동심원성(Concentric) 석회화 병변으로 사전확장(Ptre-dilation)을 시행할 수 없거나, 실패하여 임상시험용 시험기기 시술이 부적절한 경우
9. 사전 확장을 할 수 없거나 적용 시 실패하여 임상시험용 시험기기의 적용이 어려운 경우
10. 사전 확장 후 Grade D 또는 그 이상의 혈류를 제한하는 혈관 박리가 있거나 스텐트 시술이 필요한 자
11. 모든 주요 중재시술(예를 들어 심장, 말초, 복부, 시술 반대쪽의 SFA/PA 포함)이 시술 후 30일 이내에 예정되어 있는 자
12. 조영제 알레르기가 있는 자
13. 시험자가 판단하기에 기대 수명이 1년 미만인 자
14. 만성 신부전 환자로 Serum creatinine이 2.5 mg/dL 초과인 자
15. 임신을 계획하고 있는 여성 또는 남성
16. 현재 타 임상시험에 참여 중이거나 스크리닝일 기준으로 90일 이내 타 임상시험에 참여한 경험이 있는 자
17. 기타, 윤리적으로 또는 임상시험 결과에 영향을 줄 수 있어 임상시험의 참여가 부적절하다고 시험자가 판단한 경우

분절 내 후기 내강 소실(In segment late lumen loss(LLL, mm)

시술일 기준 시술 후 6개월 시점

재협착률(Restenosis rate, %)

시술일 기준 시술 후 6개월 시점

목표 병변의 혈관재개통률(TLR, Target lesion revascularization, %)

시술일 기준 시술 후 1개월, 6개월, 12개월 시점

Rutherford classification 변화량

시술일 기준 시술 후 1개월, 6개월, 12개월 시점

ABI(Ankle-brachial index)(또는 TBI(Toe-brachial index))의 변화량

시술일 기준 시술 후 1개월, 6개월, 12개월 시점